Диссертация (1154649), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В связи с этим представляет научно-практический интересизучение цитокинов, подавляющих апоптоз. В одном из исследований былопоказано снижение уровня белков с антиапоптотическими свойствами:ГМКС-Ф; клеточных ингибиторов апоптоза 1 и 2, связанного с Ххромосомой белка-ингибитора апоптоза при ювенильной СКВ [174]. Такжебыло показано антиапоптотическое действие ГМКС-Ф: при добавлении кнейтрофилам здоровых людей сыворотки больных ювенильной СКВ ГМКСФ подавлял активацию каспаз in vitro и апоптоз нейтрофилов [175].
Тем неменее, эти результаты не соответствуют данным исследования, в которомнейтрофилыбольныхСКВоставалисьрезистентнымикантиапоптотическому действию ГМКС-Ф и ГКС-Ф in vitro [176]. Полагают,что ГМКС-Ф и ГКС-Ф способны не только стимулировать гемопоэз, но имодулировать каскады иммуновоспалительных реакций. В свою очередь, этоможет способствовать дифференцировке моноцитов в дендритные клетки,продуцирующие интерферон I типа, который играет ключевую роль впатогенезе СКВ. Следовательно, было предположено, что ингибированиеГМКС-Ф и ГКС-Ф позволит устранить аутоиммунное воспаление благодаряподавлению активации и дифференцировки нейтрофилов, дендритных клетоки макрофагов. На данный момент уже полученыпредварительныеположительные результаты клинических исследований эффективности ибезопасности антагониста рецептора ГМКС-Ф у больных ревматоиднымартритом [177].При сравнении эффективности Г-КСФ в качестве праймирующего76стимула между группами больных и контроля значимых отличий обнаруженоне было.В соответствии с результатами исследований [151] нейтрофилыспособны оказывать проатерогенное действие.
НВЛ были обнаружены ватеросклеротических бляшках у мышей и у человека. Кроме того, былообнаружено, что активность окислительных ферментов в НВЛ коррелировалас развитием сердечно-сосудистых заболеваний [160], также некоторые белки,входящие в состав НВЛ, например, кателицидины, способствуют миграциимоноцитов в стенку артерий, а также вызывают активацию дендритныхклеток в атеросклеротических бляшках, что, в свою очередь, способствуетразвитию атеросклеротического процесса [148].В нашем исследовании было выявлено, что удельная интегральнаяактивность нейтрофилов коррелирует с уровнем общего холестерина и атакже может иметь значение при прогнозировании развития гиперлипидемииу больных СКВ.
Это соответствует результатам исследования, показавшего,что гиперхолестеринемия способствует связана с повышенным образованиемНВЛ in vitro [149]. Следует отметить, что полученные данные представляютинтерес, и требуется исследование на больших выборках для полученияболее достоверных результатов.77ВЫВОДЫ1. У больных СКВ по сравнению со здоровыми донорами отмечаетсяактивация нейтрофильного звена оксидативного стресса, что проявляетсяповышением показателей функциональной активности нейтрофилов:увеличением удельной пиковой активности нейтрофила,удельнойинтегральной активности нейтрофила S*, удельного уровня спонтаннойХЛ (p <0,0001).
При этом степень окислительной модификации альбуминаплазмы крови в группе больных СКВ была сопоставима с группойздоровых доноров (p = 0,35), что говорит о сохранности третичнойструктуры белка.2. У больных СКВ антиоксидантная активность плазмы крови выше посравнению с группой контроля (p = 0,0059). Комбинированная терапияцитостатиками и кортикостероидами, по сравнению с монотерапиейкортикостероидами повышала антиоксидантную активность плазмы крови.3.
Выявленавзаимосвязьвыраженностьюнарушениявоспалительныхоксидативногореакций:обнаруженастатусаскорреляциякоэффициента затухания респираторного взрыва с уровнем СОЭ (r = 0,36,p = 0,02); показано, что интерлейкин-1β для нейтрофилов при СКВявляется как выраженным стимулом, так и праймирующим агентом. Убольных с тяжелым поражением почек по мере возрастания активностипроцесса (наличие активного ВН с НС по сравнению с больными сактивными формами ВН без НС, неактивными формами нефрита и безпоражения почек) отмечалось снижение удельной спонтанной активностинейтрофила (p = 0,045).4.
Уровень триптофановой флуоресценции безглобулиновой плазмы крови,отражающей интенсивность образования ЦИК, значимо выше в группе споражением внутренних органов, по сравнению с группой без поражениявнутренних органов, p = 0,032; в группе пациентов с активным ВН, посравнению с пациентами без поражения почек, p = 0,030; а такжекоррелирует с концентрацией антител к ДНК (p = 0,008) и значимо выше в78группеполучающихактивнуюиммуносупрессивнуютерапию,посравнению с группой, получающей поддерживающую терапию, p = 0,01.5. Частотасердечно-сосудистыхосложненийсоставила13,2%,гиперлипидемия отмечена у 36% обследованных больных, что значимовыше чем в популяции в целом, при том что возраст выборки составил 34,2(11,5) года.
Установлена связь между концентрацией общего холестеринаи удельной интегральной (r = 0,35, p = 0,03) и пиковой активностьюнейтрофила (r = 0,41, p = 0,009). При проведении регрессионного анализадля прогнозирования развития гиперлипидемии подтверждена значимостьудельной интегральной и пиковой активности нейтрофила (b1 = 1,244 (p =0,039), a = - 2,313 (p = 0,049)).79ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Исследованиепоказателейудельнойинтегральнойипиковойактивности нейтрофилов важно для прогнозирования признаков развитияраннего атеросклероза.2. Использование цитостатиков увеличивает АОА, что может оказыватьпротективный эффект на развитие гиперлипидемии и связанных с нейосложнений.80ПРИЛОЖЕНИЯПРИЛОЖЕНИЕ№1.КРИТЕРИИДИАГНОСТИКИСКВАМЕРИКАНСКОЙ КОЛЛЕГИИ РЕВМАТОЛОГОВСкуловая сыпьСтойкая макуло-папулёзная сыпь на скулах ипереносицеДискоидная сыпьЭритематозные папулёзные высыпания с четкимиграницами, с плотно прилежащими к поверхностироговымичешуйками,фолликулярнымгиперкератозом в центре, с развитием атрофическихизмененийФоточувствительность Кожные высыпания как результат реакции насолнечное излучениеЯзвыоболочкислизистой Наличие язв на слизистой оболочке ротовой полостиротовой и носоглотки, как правило, безболезненныхполости и носоглоткиАртритыНаличиесиновитовдвухиболеесуставов(припухлость периартикулярных тканей, суставнойвыпот, болезненность при пальпации)ГематологическиеНаличие гемолитической анемии, положительнойнарушенияпрямой реакции Кумбса, тромбоцитопении (< 100тыс/мл, лейкопении (< 4 тыс/мл) или лимфопении(<1 тыс/мл)Поражение почекНаличиепротеинуриицилиндров>0,5мг/сут,(эритроцитарных,гемоглобиновых,смешанных),клеточныхзернистых,положительныйрезультат морфологического исследованияСерозитыНаличие плеврита, перикардита, перитонитаНеврологическиеНаличиенарушениясудорожныеодногоизприпадки,следующихпсихоз,нарушений:когнитивная81дисфункция,остроенарушениемозговогокровообращения, головные болиИммунологическиеПовышение титра антител к дсДНК или анти-Smнарушенияантител; снижение уровня компонентов системыкомпемента (С3, С4, СН50); положительный тест наантифосфолипидные антитела (положительный тестнаволчаночныйложноположительнаяотсутствиисифилиса,реакцияантикоагулянт,Вассерманаположительныйтестпринаантитела к кардиолипину (IgG, IgA, IgM) илиантитела к бета-2-гликопротеину (IgA, IgG, IgM)АНАПовышение титра АНА (при отсутствии приёмалекарственных средств, способных индуцироватьразвитие лекарственной СКВ)82ПРИЛОЖЕНИЕ №2.
ШКАЛА SLEDAI-2K ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯАКТИВНОСТИ СКВБаллыСимптомыОпределение8ЭпилептическийНедавно возникший. Следует исключитьприступметаболические,инфекционныеилекарственные причины8ПсихозНарушениеспособностинормальныедействиярежимевыполнятьввследствиенормальномвыраженногоизменения восприятия действительности,включаявключаябессвязность,галлюцинации,значительноеснижениеассоциативных способностей, истощениемыслительной деятельности, выраженноеалогичноемышление;странное,дезорганизованное или кататоническоеповедение.состояния,Следуетвызванныеисключитьуремиейилилекарственными препаратами8ОрганическиеНарушения умственной деятельности смозговые синдромынарушением ориентации, памяти илидругих интеллектуальных способностей сострымначаломклиническимиинестойкимисимптомами,включаязатуманенность сознания со сниженнойспособностьюкконцентрацииинеспособностью сохранять внимание кокружающему,следующихплюсминимумпризнаков:2 изнарушение83восприятия, бессвязная речь, бессонницаилисонливостьвдневноевремя,снижение или повышение психомоторнойактивности.Следуетвероятностьисключитьметаболических,инфекционныхилекарственныхвоздействий8ЗрительныеИзменениянасетчатке,нарушенияклеточныетельца,включаякровоизлияния,серозный экссудат или геморрагии всосудистойоболочкеилиневритзрительного нерва, склерит, эписклерит.Следуетисключитьнарушения,вызванныеартериальной гипертензией,инфекцией или действием лекарственныхсредств8Поражение черепно- Впервые возникшие чувствительные илимозговых нервовдвигательные нарушения, обусловленныепоражением черепно-мозговых нервов8Головная больВыраженная персистирующая головнаяболь (может быть мигренозной), неотвечающая на лечение наркотическимианальгетиками8НарушениеВпервыевозникшеенарушениемозговогомозгового кровообращения.
Исключитькровообращениянарушения вследствие атеросклероза илиартериальной гипертензии.Язвы, гангрена, болезненные узелки на8Васкулитпальцах,околоногтевыеинфаркты,84геморрагии или данные биопсии илиангиограммы, подтверждающие васкулит4АртритПризнакивоспалениявпораженных суставах2иболее(болезненность,отек или выпот)4МиозитПроксимальная мышечная боль/слабость,ассоциированная с повышенным уровнемкреатинфосфокиназы/альдолазы,данныеЭМГилиилибиопсии,подтверждающие миозит4ЦилиндрурияЗернистыеилиэритроцитарныецилиндры4Гематурия>5эритроцитовИсключитьвполезрения.мочекаменнуюинфекционныеидругиеболезнь,возможныепричины4Протеинурия>0,5 г/сут4Лейкоцитурия>5 лейкоцитов в поле зрения.
Исключитьинфекционные причины2ЭритематозныеНовыевысыпаниявысыпаниявоспалительногонахарактеракожеилиихрецидив2АлопецияВпервыевозникшееилипродолжающееся повышенное очаговоеили диффузное выпадение волос2Язвыоболочекслизистых Впервыевозникшееилипродолжающееся изъязвление слизистыхоболочек ротовой полости и носа2ПлевритБоль в грудной клетке с шумом трения85плевры, выпотом, или утолщение плевры2ПерикардитПерикардиальнаяследующихперикарда,илибольпризнаков:соднимшумизтренияэлектрокардиографическоеэхографическоеподтверждениеперикардита2Низкийуровень Снижение СН50, С3 или С4 ниже нижнейкомплемента2Повышениеграницы нормыуровня >25% связывания по методу Фарра илиантител к ДНКпревышение верхней границы нормынормальных значений1Лихорадка>38ºС.Следуетисключитьинфекционные причины1Тромбоцитопения<100 000 клеток /мм3, следует исключитьлекарственный генез1Лейкопения<3000 клеток /мм3, следует исключитьлекарственный генез86ПРИЛОЖЕНИЕ №3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
