Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154649), страница 12

Файл №1154649 Диссертация (Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) 12 страницаДиссертация (1154649) страница 122019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

В связи с этим представляет научно-практический интересизучение цитокинов, подавляющих апоптоз. В одном из исследований былопоказано снижение уровня белков с антиапоптотическими свойствами:ГМКС-Ф; клеточных ингибиторов апоптоза 1 и 2, связанного с Ххромосомой белка-ингибитора апоптоза при ювенильной СКВ [174]. Такжебыло показано антиапоптотическое действие ГМКС-Ф: при добавлении кнейтрофилам здоровых людей сыворотки больных ювенильной СКВ ГМКСФ подавлял активацию каспаз in vitro и апоптоз нейтрофилов [175].

Тем неменее, эти результаты не соответствуют данным исследования, в которомнейтрофилыбольныхСКВоставалисьрезистентнымикантиапоптотическому действию ГМКС-Ф и ГКС-Ф in vitro [176]. Полагают,что ГМКС-Ф и ГКС-Ф способны не только стимулировать гемопоэз, но имодулировать каскады иммуновоспалительных реакций. В свою очередь, этоможет способствовать дифференцировке моноцитов в дендритные клетки,продуцирующие интерферон I типа, который играет ключевую роль впатогенезе СКВ. Следовательно, было предположено, что ингибированиеГМКС-Ф и ГКС-Ф позволит устранить аутоиммунное воспаление благодаряподавлению активации и дифференцировки нейтрофилов, дендритных клетоки макрофагов. На данный момент уже полученыпредварительныеположительные результаты клинических исследований эффективности ибезопасности антагониста рецептора ГМКС-Ф у больных ревматоиднымартритом [177].При сравнении эффективности Г-КСФ в качестве праймирующего76стимула между группами больных и контроля значимых отличий обнаруженоне было.В соответствии с результатами исследований [151] нейтрофилыспособны оказывать проатерогенное действие.

НВЛ были обнаружены ватеросклеротических бляшках у мышей и у человека. Кроме того, былообнаружено, что активность окислительных ферментов в НВЛ коррелировалас развитием сердечно-сосудистых заболеваний [160], также некоторые белки,входящие в состав НВЛ, например, кателицидины, способствуют миграциимоноцитов в стенку артерий, а также вызывают активацию дендритныхклеток в атеросклеротических бляшках, что, в свою очередь, способствуетразвитию атеросклеротического процесса [148].В нашем исследовании было выявлено, что удельная интегральнаяактивность нейтрофилов коррелирует с уровнем общего холестерина и атакже может иметь значение при прогнозировании развития гиперлипидемииу больных СКВ.

Это соответствует результатам исследования, показавшего,что гиперхолестеринемия способствует связана с повышенным образованиемНВЛ in vitro [149]. Следует отметить, что полученные данные представляютинтерес, и требуется исследование на больших выборках для полученияболее достоверных результатов.77ВЫВОДЫ1. У больных СКВ по сравнению со здоровыми донорами отмечаетсяактивация нейтрофильного звена оксидативного стресса, что проявляетсяповышением показателей функциональной активности нейтрофилов:увеличением удельной пиковой активности нейтрофила,удельнойинтегральной активности нейтрофила S*, удельного уровня спонтаннойХЛ (p <0,0001).

При этом степень окислительной модификации альбуминаплазмы крови в группе больных СКВ была сопоставима с группойздоровых доноров (p = 0,35), что говорит о сохранности третичнойструктуры белка.2. У больных СКВ антиоксидантная активность плазмы крови выше посравнению с группой контроля (p = 0,0059). Комбинированная терапияцитостатиками и кортикостероидами, по сравнению с монотерапиейкортикостероидами повышала антиоксидантную активность плазмы крови.3.

Выявленавзаимосвязьвыраженностьюнарушениявоспалительныхоксидативногореакций:обнаруженастатусаскорреляциякоэффициента затухания респираторного взрыва с уровнем СОЭ (r = 0,36,p = 0,02); показано, что интерлейкин-1β для нейтрофилов при СКВявляется как выраженным стимулом, так и праймирующим агентом. Убольных с тяжелым поражением почек по мере возрастания активностипроцесса (наличие активного ВН с НС по сравнению с больными сактивными формами ВН без НС, неактивными формами нефрита и безпоражения почек) отмечалось снижение удельной спонтанной активностинейтрофила (p = 0,045).4.

Уровень триптофановой флуоресценции безглобулиновой плазмы крови,отражающей интенсивность образования ЦИК, значимо выше в группе споражением внутренних органов, по сравнению с группой без поражениявнутренних органов, p = 0,032; в группе пациентов с активным ВН, посравнению с пациентами без поражения почек, p = 0,030; а такжекоррелирует с концентрацией антител к ДНК (p = 0,008) и значимо выше в78группеполучающихактивнуюиммуносупрессивнуютерапию,посравнению с группой, получающей поддерживающую терапию, p = 0,01.5. Частотасердечно-сосудистыхосложненийсоставила13,2%,гиперлипидемия отмечена у 36% обследованных больных, что значимовыше чем в популяции в целом, при том что возраст выборки составил 34,2(11,5) года.

Установлена связь между концентрацией общего холестеринаи удельной интегральной (r = 0,35, p = 0,03) и пиковой активностьюнейтрофила (r = 0,41, p = 0,009). При проведении регрессионного анализадля прогнозирования развития гиперлипидемии подтверждена значимостьудельной интегральной и пиковой активности нейтрофила (b1 = 1,244 (p =0,039), a = - 2,313 (p = 0,049)).79ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Исследованиепоказателейудельнойинтегральнойипиковойактивности нейтрофилов важно для прогнозирования признаков развитияраннего атеросклероза.2. Использование цитостатиков увеличивает АОА, что может оказыватьпротективный эффект на развитие гиперлипидемии и связанных с нейосложнений.80ПРИЛОЖЕНИЯПРИЛОЖЕНИЕ№1.КРИТЕРИИДИАГНОСТИКИСКВАМЕРИКАНСКОЙ КОЛЛЕГИИ РЕВМАТОЛОГОВСкуловая сыпьСтойкая макуло-папулёзная сыпь на скулах ипереносицеДискоидная сыпьЭритематозные папулёзные высыпания с четкимиграницами, с плотно прилежащими к поверхностироговымичешуйками,фолликулярнымгиперкератозом в центре, с развитием атрофическихизмененийФоточувствительность Кожные высыпания как результат реакции насолнечное излучениеЯзвыоболочкислизистой Наличие язв на слизистой оболочке ротовой полостиротовой и носоглотки, как правило, безболезненныхполости и носоглоткиАртритыНаличиесиновитовдвухиболеесуставов(припухлость периартикулярных тканей, суставнойвыпот, болезненность при пальпации)ГематологическиеНаличие гемолитической анемии, положительнойнарушенияпрямой реакции Кумбса, тромбоцитопении (< 100тыс/мл, лейкопении (< 4 тыс/мл) или лимфопении(<1 тыс/мл)Поражение почекНаличиепротеинуриицилиндров>0,5мг/сут,(эритроцитарных,гемоглобиновых,смешанных),клеточныхзернистых,положительныйрезультат морфологического исследованияСерозитыНаличие плеврита, перикардита, перитонитаНеврологическиеНаличиенарушениясудорожныеодногоизприпадки,следующихпсихоз,нарушений:когнитивная81дисфункция,остроенарушениемозговогокровообращения, головные болиИммунологическиеПовышение титра антител к дсДНК или анти-Smнарушенияантител; снижение уровня компонентов системыкомпемента (С3, С4, СН50); положительный тест наантифосфолипидные антитела (положительный тестнаволчаночныйложноположительнаяотсутствиисифилиса,реакцияантикоагулянт,Вассерманаположительныйтестпринаантитела к кардиолипину (IgG, IgA, IgM) илиантитела к бета-2-гликопротеину (IgA, IgG, IgM)АНАПовышение титра АНА (при отсутствии приёмалекарственных средств, способных индуцироватьразвитие лекарственной СКВ)82ПРИЛОЖЕНИЕ №2.

ШКАЛА SLEDAI-2K ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯАКТИВНОСТИ СКВБаллыСимптомыОпределение8ЭпилептическийНедавно возникший. Следует исключитьприступметаболические,инфекционныеилекарственные причины8ПсихозНарушениеспособностинормальныедействиярежимевыполнятьввследствиенормальномвыраженногоизменения восприятия действительности,включаявключаябессвязность,галлюцинации,значительноеснижениеассоциативных способностей, истощениемыслительной деятельности, выраженноеалогичноемышление;странное,дезорганизованное или кататоническоеповедение.состояния,Следуетвызванныеисключитьуремиейилилекарственными препаратами8ОрганическиеНарушения умственной деятельности смозговые синдромынарушением ориентации, памяти илидругих интеллектуальных способностей сострымначаломклиническимиинестойкимисимптомами,включаязатуманенность сознания со сниженнойспособностьюкконцентрацииинеспособностью сохранять внимание кокружающему,следующихплюсминимумпризнаков:2 изнарушение83восприятия, бессвязная речь, бессонницаилисонливостьвдневноевремя,снижение или повышение психомоторнойактивности.Следуетвероятностьисключитьметаболических,инфекционныхилекарственныхвоздействий8ЗрительныеИзменениянасетчатке,нарушенияклеточныетельца,включаякровоизлияния,серозный экссудат или геморрагии всосудистойоболочкеилиневритзрительного нерва, склерит, эписклерит.Следуетисключитьнарушения,вызванныеартериальной гипертензией,инфекцией или действием лекарственныхсредств8Поражение черепно- Впервые возникшие чувствительные илимозговых нервовдвигательные нарушения, обусловленныепоражением черепно-мозговых нервов8Головная больВыраженная персистирующая головнаяболь (может быть мигренозной), неотвечающая на лечение наркотическимианальгетиками8НарушениеВпервыевозникшеенарушениемозговогомозгового кровообращения.

Исключитькровообращениянарушения вследствие атеросклероза илиартериальной гипертензии.Язвы, гангрена, болезненные узелки на8Васкулитпальцах,околоногтевыеинфаркты,84геморрагии или данные биопсии илиангиограммы, подтверждающие васкулит4АртритПризнакивоспалениявпораженных суставах2иболее(болезненность,отек или выпот)4МиозитПроксимальная мышечная боль/слабость,ассоциированная с повышенным уровнемкреатинфосфокиназы/альдолазы,данныеЭМГилиилибиопсии,подтверждающие миозит4ЦилиндрурияЗернистыеилиэритроцитарныецилиндры4Гематурия>5эритроцитовИсключитьвполезрения.мочекаменнуюинфекционныеидругиеболезнь,возможныепричины4Протеинурия>0,5 г/сут4Лейкоцитурия>5 лейкоцитов в поле зрения.

Исключитьинфекционные причины2ЭритематозныеНовыевысыпаниявысыпаниявоспалительногонахарактеракожеилиихрецидив2АлопецияВпервыевозникшееилипродолжающееся повышенное очаговоеили диффузное выпадение волос2Язвыоболочекслизистых Впервыевозникшееилипродолжающееся изъязвление слизистыхоболочек ротовой полости и носа2ПлевритБоль в грудной клетке с шумом трения85плевры, выпотом, или утолщение плевры2ПерикардитПерикардиальнаяследующихперикарда,илибольпризнаков:соднимшумизтренияэлектрокардиографическоеэхографическоеподтверждениеперикардита2Низкийуровень Снижение СН50, С3 или С4 ниже нижнейкомплемента2Повышениеграницы нормыуровня >25% связывания по методу Фарра илиантител к ДНКпревышение верхней границы нормынормальных значений1Лихорадка>38ºС.Следуетисключитьинфекционные причины1Тромбоцитопения<100 000 клеток /мм3, следует исключитьлекарственный генез1Лейкопения<3000 клеток /мм3, следует исключитьлекарственный генез86ПРИЛОЖЕНИЕ №3.

Характеристики

Список файлов диссертации

Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее