Диссертация (1151547), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Побочные эффекты наблюдались у 20 % пациентов, получавших левамизол, 26 % получавших сульфазалин, и 40 % у пациентов на сочетанной терапии. Результаты показали, что применение левамизола у пациентов с острым язвенным колитом нежелательно[Hermanowicz A., Nowak A., Gajos L., 1984]. Купчиков В.В. [2002] в своей работепровел многочисленные разносторонние исследования препарата левамизол, еговлияния на ряд органов и систем и его сочетанного действия с нейролептиками.В Бразилии левамизол успешно применялся в сочетании с кортикостероидамидля лечения рецидивирующих афтозных язв [Picciani B.L., Silva-Junior G.O.,Barbirato D.S. и др., 2010].
Yingqi Shao, Xingxin Li, Jun Shi и др. [2013] пыталисьприменить циклоспорин в сочетании с левамизолом для лечения больных апластической анемией в критическом состоянии. Метод оправдал себя, продемонстрировав качественное и недорогое лечение.Мы приведем более полные данные по интересующему нас сочетанию левамизола с витаминными препаратами, использовавшимися в той или иной комбинации и пропорции. Проследим за изменениями, имеющими место при совместном введении данных лекарств.Опыты по сочетанному применению левамизола с витаминами проводились в сфере продуктивного животноводства, прежде всего, на крупном рогатомскоте.
Хамадеев М. А. [1999] пытался определить оптимальные варианты комплексного применения витаминов А, D, калфосета и левамизола. Схема его опы-30та представлена в таблице 1. Инъекции проводились внутримышечно в началеопыта и через каждые 60 дней в дозах: калфосет 15 мл/гол, левамизол, витаминыА и D3 по 5 мл/гол. В 12-месячном возрасте во второй и третьей группе наблюдалось уменьшение аминного азота, мочевины, креатинина, что было вызваноусилением биосинтетических процессов, ростом мышечной ткани.Таблица 1.Схема опыта Хамадеева М.А. [1999]Группа(бычки)123Количествоголов121212Возраст в началеКормлениеопыта, мес.11Основной рацион (ОР)11ОР+калфосет и левамизол11ОР+калфосет, левамизоли витаминыУровень глюкозы повысился, а липидов понизился, что объясняется ихрасходом на белковый синтез.
Также, в третьей группе произошло увеличениесодержания общего белка (альфа- и бета-глобулинов). В 18-месячном возрастево второй и третьей группах наблюдалось повышение уровня белка за счет гамма-глобулинов, гликолиз углеводов, увеличение уровня фосфолипидов. За счетактивизации углеводного обмена произошло увеличение уровня холестерина.При этом в третьей группе увеличился уровень АСТ, произошла активизацияазотного обмена.
Если анализировать витаминный обмен, то в третьей группе взначительной степени изменился уровень витаминов А, D и Р, во второй существенно повысился только уровень витамина Р. В 12-и месячном возрасте в третьей группе наблюдали эозинофилию и лимфоцитоз. В 18 месяцев в той жегруппе отмечались нейтрофилия и лимфоцитоз. Также повысилась бактерицидная, лизоцимная и комплементарная активность. При этом затраты корма наприрост у животных третьей группы были значительно ниже, живая масса и масса туши у животных третьей группы значительно превышали параметры другихгрупп. Убойный выход был больше, при этом количество мякоти превышалоуровень в других группах, а количество костей, напротив, было меньше [Хамадеев М.
А., 1999].31Копылович М.В. [2004] провела работу по изучению влияния аэрозолейсульфамонометоксина, тиамина бромида и левамизола на газообмен, морфобиохимические показатели телят и оценке их эффективности при неспецифической бронхопневмонии; была разработана методика по применению аэрозолей,содержащих комплекс препаратов: сульфамонометоксин, левамизол, витамин В1– в оптимальных дозах.
Было установлено, что левамизол в комплексе лечениятелят, больных бронхопневмонией, сокращает сроки лечения, повышает резистентность, делает меры более эффективными. Левамизол ингаляционно и подкожно не влиял на гемоглобин и эритроциты, но лейкоциты увеличивались через 6 - 12 часов после инъекции, их уровень оставался повышенным в течение 48часов (в основном, нейтрофилов), почти на 50 % через 24 часа за счет незрелых –палочкоядерных и юных форм. Препарат вводился подкожно в дозе 150 мг наживотное.
Через 24 часа наблюдалось увеличение содержания общего белка,гамма глобулинов с 66 ± 0,3 г/л до 69 ± 1 г/л, с 21,9 ± 1,8 % до 24,7 ± 0,7 %. Ингаляционно препарат вводили в той же дозе. Через 48 ч наблюдались соответствующие изменения: с 62,2 ± 0,1 г/л до 69,5 ± 0,2 г/л, с 20,5 ± 2,6 % до 30,7 ± 2,6%.
Биохимические и морфологические показатели крови после подкожного введения 150 мг/жив. достигали максимума к 24 ч., снижение проявлялось к 48 ч.,при ингаляционном пути введения максимум наступал через 48 часов. На третьисутки увеличивалось содержание общего белка и гамма-глобулинов. Все эти показатели варьировались в пределах нормы, аэрозольное и подкожное введение невлияло на клиническое состояние животных, газовый состав венозной крови,минутный объем и глубину дыхания. Однако, комплекс препаратов интенсивностимулировал клеточные компоненты иммунологической реактивности организма телят, эффект длился до двух суток.
То есть, препарат был позиционирован как средство, повышающее резистентность. Рекомендовано вводить его одинраз в 2-е сут. Сульфамонометоксин сам по себе не вызывает изменения лейкограммы, однако, комплекс сульфамонометоксин + левамизол повышает уровеньнейтрофилов, общего белка и гамма-глобулинов.
А комплекс сульфамонометоксин + левамизол + тиамин повышает уровень лейкоцитов, увеличивает количе-32ство общего белка, гамма-глобулинов, гемоглобина и кислорода в крови. Аэрозоли этих лекарств обладают высокой степенью монодисперсности и не реагируют друг с другом. Комплексное введение сульфамонометоксина в дозе 75мг/кг, левамизола 150 мг/жив. и тиамина 10 мг/жив. создает терапевтическуюконцентрацию сульфаниламида через 3 часа. Комплексное применение препаратов стимулирует гемопоэз и улучшает белково-синтезирующую функцию печени.
Комплекс снижает явление гипоксии и гиперкапнии (больше кислорода в венах, улучшается вентиляция легких, глубина дыхания увеличивается). Копылович М.В. [2004] утверждает, что из больных животных при применении сульфамонометоксина внутрь, левамизола подкожно и тиамина внутримышечно –выздоровело 95 % - курс 10,5 дней. Однако аэрозольное применение комплексасульфамонометоксина 75 мг/кг, левамизола 150 мг/кг и тиамина 10 мг/жив. вызвало выздоровление в 97 % случаев за 7,6 дня.Лабораторные исследования по изучению результатов сочетанного применения левамизола с витаминами проводились в основном на крысах.
В Университете Афйон Коджатепе в Турции Ince S., Kozan E., Kucukkurt I. и др. [2010]провели оценку эффективности сочетанного применения левамизола и витаминаС против сифациоза крыс (Syphacia muris) и влияния этого сочетания на оксидативные параметры крови и тканей организма. 18 инфицированных крыс разделили на группы. Контроль (1 группа); левамизола гидрохлорид орально с дистиллированной водой через желудочный зонд 20 мг/кг/сутки (2 группа); левамизолагидрохлорид орально с дистиллированной водой через желудочный зонд 20мг/кг/сутки сочетанно с витамином С 1 г/л с питьевой водой (3 группа). Лечениепроводили в течение семи дней.
Левамизол индивидуально оказался эффективным против инвазии на 98.34 %. В дополнение левамизол сочетанно с витамином С ослабляет окислительные повреждения у больных крыс [Ince S., Kozan E.,Kucukkurt I. и др., 2010]. В Нигерии обнаружили, что левамизол и витамин С всочетании с диминазина ацетуратом обеспечивают высокую эффективность влечении крыс, зараженных Trypanosoma brucei brucei [Adieme Ijeoma Chekwube,Ezeh Ikenna Onyema, Romanus Chukwuduruo Ezeokonkwo, 2014].33В гуманной медицине опыты сочетанного применения левамизола и витаминов также имели место. В Тайване обнаружили, что лечение левамизолом всовокупности с витамином B12 в течение 2 - 50 месяцев и лечение витамином B12индивидуально в течение 4 - 44 месяца эффективно уменьшает высокий уровеньжелудочных париетальных антител серозной жидкости до неопределяемогоуровня соответственно у 100 и 10 пациентов, больных красным плоским лишаемротовой полости.
Однако лечение левамизолом индивидуально достоверно неповлияло на титр желудочных париетальных антител серозной жидкости у 37пациентов [Lin H.P., Wang Y.P., Chia J.S. и др., 2011]. Исследования в Иране демонстрируют, что сочетанное применение левамизола и селена вызывает ростСD4 у больных ВИЧ, поэтому данное сочетание может применяться в качестведобавочной терапии на фоне основной антиретровирусной терапии [Mansouri F.,Janbakhsh A., Vaziri S. и др., 2011].1.1.5. Левамизол в ЯМР-спектроскопииСпектроскопия ядерного магнитного резонанса — спектроскопическийметод исследования химических объектов, основывающийся на использованииявления ядерного магнитного резонанса. ЯМР позволяет выявлять информациюо молекулярном строении химических веществ, обеспечивая более полную информацию, чем большинство других методов.Когда тонкостенную стеклянную ампулу с образцом помещают в магнитное поле, ЯМР активные ядра поглощают электромагнитную энергию.
Энергия абсорбции, резонансная частота и интенсивность испущенного сигнала пропорциональны силовому показателю магнитного поля. Разные протоны в молекуле в зависимости от электронного окружения резонируют на отличающихсячастотах, это смещение преобразуется в величину известную как химическийсдвиг. Химический сдвиг - это относительное изменение относительно эталонных образцов.34ЯМР-спектроскопия – современный метод, позволяющий изучать практически любое вещество, включая кровь [Marie-Catherine Malet-Martino, RobertMartino, 1991].
Спектры крови выглядят многокомпонентными и сложны в интерпретации. Их получением занимаются множество исследователей [BridgetteM. Beckwith-Hall и др., 2003; Helen J. Atherton и др., 2006; Olaf Beckonert и др.,2007; Masako Fujiwara и др., 2009; Peter Rasmussen и др., 2010; Aierken Taxitiemuer и др., 2011; Liangcai Zhao и др., 2011; Liming Xue и др., 2011; WarrenYabsley и др., 2012], однако нас интересует не просто спектр крови, а спектрконкретного вещества - левамизола, введенного прижизненно и находящегося вданном образце.Ann Marie M. Valentino и Ken Fuentecilla [2005] на основе U.S.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
