Диссертация (1151547), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Тем не менее, по выводам Иванова А.А.20[2005] следует, что применение левамизола сохраняет внутреннюю структуруклеток (но не сохраняет целостность клеточной стенки), предотвращая их опустошение и развитие жировой дистрофии, благоприятно воздействует на гистоструктуру селезенки и надпочечников.Абрамов А.В. [2005] указывает, что левамизол эффективнее против трихоцефал, чем ивермек. Он вызывает снижение количества эозинофилов на 55,4%, при этомчисло Т-лимфоцитов снижается незначительно, а число В–лимфоцитов повышается на 22,5 %. Абрамов А.В. упоминает также о том, чтоэффективность левамизола против аскарисов и трихоцефал достигает 100 %.Новейшее исследование по применению левамизола свиньям демонстрируют Jelena Suran, Dubravka Flajs, Maja Peraica и др. [2013].
Команда исследователей занималась изучением фармакокинетики иммуномодулирующей дозы левамизола на новорожденных поросятах. Доза 2,5 мг/кг вводилась единожды двадцати новорожденным поросятам внутримышечно и перорально. Результатыучитывались по нескольким показателям, в том числе, максимальной концентрации в плазме.Последние исследования демонстрируют позитивное влияние левамизолана иммунный статус молодняка крупного рогатого скота при поставленной целикоррекции иммунодефицита [Хабузов И.П., Александров И.Д., 2012], занимаются оценкой чувствительности лимфоцитов к левамизолу у крупного рогатогоскота при различных заболеваниях, в том числе лейкозе [Морозова О.В., Власенко В.С., Дудоладова Т.С., 2012], разрабатывают методические рекомендациипо оценке иммуномодулирующих свойств препаратов, в том числе левамизола, иих способности восстанавливать утраченную иммунологическую реактивность[М.А.
Бажин и др., 2010], демонстрируют позитивное влияние левамизола на печень при отравлении медью у бройлеров [Yigit A.A., Cinar M., Yildirim E., 2012].Лабораторные испытания открывают новые возможности использованияпрепарата. В Университете Бенха в Египте Ali S.H., Abdel-Fattah Yel-S., ShaimaaA.M. [2012] исследовали зависимость действия левамизола на иммунный ответ иантиоксидантный статус крыс от температуры хранения и путей введения. Были21сформированы четыре экспериментальные и две контрольные группы.
Группа 1получала левамизол орально, группа 2 – внутримышечно. Группы 1 и 2 получалилевамизол, который хранился при температуре 4 оС в течение 72 часов и вводился каждые два дня в течение трех недель в дозе 2,5 мг/кг. Группы 3 и 4 получалилевамизол по той же схеме, но препарат хранился при температуре 37 оС. Результаты показали, что хранение левамизола при температуре 4 оС достоверноувеличило уровень IgG и IgA и улучшило антиоксидантный статус благодаряувеличению глутатион зависимых ферментов. Левамизол, хранившийся при 37градусах, увеличил уровень антиоксидантных биомаркеров, но ухудшил показатели неспецифичного иммунитета.
Внутримышечное введение левамизола показало более выраженное антиоксидантное действие, чем пероральное. По результатам исследований Ali S.H., Abdel-Fattah Yel-S., Shaimaa A.M. [2012] рекомендуют хранить левамизол при условиях, соответствующих желаемому эффекту наиммунный статус, и применять левамизол внутримышечно.Azimirad A., Alborzi S., Kumar P.V. и др. [2013] изучали эффект левамизола на экспериментальном эндометриозе в опыте, поставленном на крысах. Результаты показали, что данный опыт успешно продемонстрировал возможностьиспользования левамизола при экспериментальном эндометриозе.Tina Friis,Anne-Marie Engel, Christine D.
Bendiksen и др. [2013] занимались влиянием левамизола и других ингибиторов ангиогенеза на ангиогенез и морфологию эндотелиальных клеток in Vitro.Был выявлен ряд побочных негативных влияний при применении левамизола, в том числе Meng-Hsuan Tsai, Jen-Hung Yang, Sheng-Ling Kung и др.[2013] обнаружили, что левамизол может индуцировать миопатию и лейкоцитокластический васкулит. Авторы описывают случай тридцатичетырехлетнейженщины, которая принимала левамизол в дозе 100 мг ежедневно в течение 5дней в качестве терапии при заболевании бородавками, которое не поддавалосьникакому другому лечению.
Через некоторое время была замечена слабость тазовых конечностей и пурпура. Миопатию и лейкоцитокластический васкулит диагностировали гистологически, методом иммунофлуоресценции и электромио-22графией. После исключения левамизола и проведения короткого курса системных стероидов, симптомы исчезли.Итак, можно сделать вывод, что левамизол играет существенную роль всовременной ветеринарной медицине в качестве иммуномодулятора, применяемого на широком спектре разнообразных, в том числе продуктивных, животных.Изучение этого препарата и особенностей его патофизиологического проявленияактуально и востребовано современными специалистами во всем мире.1.1.3.
Использование левамизола в качестве иммуностимулирующегоагента при вакцинацияхПервым открытием, на заре развития левамизола как ветеринарногоангельминтика и иммуномодулятора, были данные о том, что препаратусиливает эффект бруцеллѐзной вакцины [Renoux G., Renoux М., 1971]. Этобыло толчком к действию, и далее на протяжении десятилетий велись работы посочетанномуприменениюиммуномодуляторалевамизолаивакцинныхштаммов.Было установлено, что левамизол стимулирует действие вакцины противклостридий [Hogarth-Scott R.S., Liardet D.M., Morris P.J., 1980], обладает противовирусным и иммуностимулирующим действием как индуктор интерферонапри введении левамизола совместно с инактивированной вакциной против болезни Ауэски в опытах на кроликах и песцах и при учете по выжившим животным в опытной и контрольной группах [Бояринцев Л.Е., Груздев К.Н., 1985], обладает иммуномодулирующем действием при одновременной вакцинации телятпротив пастереллеза [Bijwal D.L., Sadekar R.D., Mode S.G.
и др., 1999], повышаетпротективные свойства вакцины ТС-177 при иммунизации поросят против сальмонеллеза [Прудников С.И., 1996],модулирует экспрессию лейкоцитарныхизоформ CD45RA и CD45RC в кишечнике поросят-отъемышей, вакцинированных против колибациллеза [Bozic F., Bilic V., Valpotic I., 2002], обладает иммуномодулирующим действием у собак, вакцинированных против парвовируса прииммуносупрессии, вызванной инвазией Giardia intestinalis [Mojzisova J., Hromada23R., Paulik S.
и др., 2004], улучшает иммунный ответ от применения инактивированной вакцины против микоплазмоза у зааненской породы короткошерстныхкоз молочного направления [Temizel E.M., Onat K., Mecitoglu Z. и др., 2012].Украинские ученые Паланский А.М., Герман В.В. и Бусол В.А. [1989] одни из первых встали на путь выяснения сочетанных механизмов действия левамизола с другими веществами, проведя опыты по изучению влияния левамизолаи нуклеината натрия на иммунный ответ при вакцинациях. Левамизол в дозе 2,5мг/кг и нуклеинат натрия в дозе 3 мг/кг вводили цыплятам первый раз в 1 - 3 суточном возрасте и второй раз за сутки до вакцинации вакциной Ла-Сота противболезни Ньюкасла.
Через 20 дней после иммунизации с применением левамизола увеличилось содержание Е-РОК. Было установлено, что иммунитет формировался быстрее, чем в контроле. На 20 день он был на 25,5 % выше, чем у контрольных цыплят, и составлял 86 %. Была введена рекомендация о применениилевамизола как стимулятора формирования группового иммунитета против болезни Ньюкасла.Абилов А.И., Багиров В.А.
и Мандып-оол Ч.М. [1999] проводили эксперимент по совместному применению левамизола и вакцины против рожи свиней.Одной группе поросят с шестидесятидневного возраста проводили вакцинациюдважды с разницей в месяц. Другой группе за 15 дней до вакцинации и затем скаждой вакцинацией вводили левамизол. Были сделаны выводы о снижении левамизолом отрицательного влияния стресса, так как иммунный ответ на вакцинуповысился почти в два раза.Отдельное место в истории изучения препарата занимает разработка схемприменения левамизола при каких-либо специфических, в том числе инфекционных, патологиях. Хабузов И.П. [2002] изучал роль иммуномодуляторов в коррекции иммунодефицита и профилактике туберкулеза у крупного рогатого скота.Обнаружилось, что у животных на фоне левамизола повышается содержаниелейкоцитов в крови и сохраняется повышенным на протяжении года.
На 14 сутки было выявлено повышение уровеня Т-лимфоцитов. Повышенный уровень Ти В-лимфоцитов сохранялся 9 - 12 мес. Также повышались показатели гумо-24рального иммунитета и оставались повышенными на 12 мес. Показатели естественной резистентности у опытных животных на фоне левамизола были вышеконтрольных. Показатели бактерицидной и лизоцимной активности сывороткиповышались уже на 14 сутки, также происходило повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов. Показатели оставались повышенными дажечерез год. БЦЖ, применяемая совместно с левамизолом, давала лучшие результаты, чем просто БЦЖ, т.к. происходило усиление иммуномодулирующего влияния вакцины.
Модулирующее влияние левамизола в сочетании с вакциной БЦЖпроявляется дополнительным повышением прямой зависимости уровня Влимфоцитов в крови от содержания в крови Т-лимфоцитов, активизируется продукция иммуноглобулинов G и M. Возрастает бактерицидная активность сыворотки, но при этом не изменяется лизоцимная активность. В комбинации с БЦЖлевамизол восстанавливает до физиологической нормы активность иммуннойсистемы и резистентность за 14 - 30 суток, сохраняет показатели у здоровых животных в течение 360 суток, обусловливая повышение зависимости клеточногоиммунитета от гуморального и естественной резистентности. При сочетании левамизола с БЦЖ сохраняется коррекция Т- и В-лимфоцитов с общей продукциейлейкоцитов, В-лимфоцитов с Т-лимфоцитами, иммуноглобулина М с Т- и Влимфоцитами, бактерицидной активности сыворотки с захватывающей активностью нейтрофилов и моноцитов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
