Диссертация (1151547), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Архипов И.А. [2003] сообщает о том, что после лечения левамизолом молоко нельзя принимать в пищу в течение пяти дней, мясо в течение семи дней. Он упоминает о способах введениялевамизола крупному рогатому скоту: внутримышечно, подкожно, с кормом,накожно. Свиньям - с кормом и водой. По данным Архипова И.А. [2003] лошадям, собакам и кошкам левамизол строго противопоказан.15Левамизол был исследован как антигельминтик для применения самым различным животным против разнообразных нематод. Были проведены полевые исследования эффективности левамизола против желудочно-кишечных нематод коз,оценка антигельминтной резистентности [MagonaJ.W., Musisi G., 1999] и биодоступности при пероральном пути введения [Sahagun A.M., Teran M.T.,Garcia J.J.
и др., 2001], изучалось действие левамизола при спонтанной смешанной нематодной инвазии у свиней [Сафиуллин Р., 2001; SpakauskasVytautas, Matusevicius Algimantas, Perliniene Vita,Рисунок 1.1. ПрепаратЛевамизол 752009], в Японии была обнаружена эффективностьлевамизола при лечении цистита, ассоциированногос Capillaria felis-cati, у кошек [Sugano H., ShiraishiR., Minami H., 2004], в Витебской государственной академии ветеринарной медицины было описано применение левамизола как современного антгельминтикапри нематодозах песцов и лисиц [Герасимчик В. А., 2004].И.А.Архипов [2009] составил обширный анализ действия антигельминтиков различной природы на паразитов.
Он утверждает, что левамизол можетоказывать эмбриотоксический и тератогенный эффекты в повышенных дозах.Paradopoulos Elias, Himonas Chris, C.Coles Gerald [2001] извлекли из кала и оценили у 50 групп овец Греции из разных частей страны в тесте на устойчивость клевамизолу яйца нематод. Устойчивости к левамизолу не было выявлено ни водном случае. Эффективность левамизола в дозе 7,5 мг/кг составила 99,8 %. Однако овцеводство несет большие потери от отсутствия восстановительных мероприятий после ангельминтной обработки [Байматов В.Н., 1991].Как было показано выше, устойчивость к левамизолу практически непроявляется. Однако те редкие случаи, когда чувствительность все же имеет место, тщательно изучались. Gimenez-Pardo C., Martinez-Grueiro M. M., Gomez-16Barrio A.
и др. [2003] в Испании занимались определением активностей холинэстеразы и кислой фосфатазы у половозрелой и личиночной стадий изолятовHaemonchus contortus, устойчивых или чувствительных к левамизолу. КолсановаР. Р., Гайнутдинов М. Х., Калинникова Т. Б. [2011] изучали сенсибилизацию организма нематоды caenorhabditis elegans к действию левамизола повышениемтемпературы среды.Таким образом, левамизол был исследован как самостоятельный антгельминтый агент на ряде разнообразных животных.1.1.2. Патофизиологические особенности применения левамизола какиммуномодулятораХотя левамизол обладает антигельминтными свойствами, но был открытусиливающий эффект бруцеллѐзной вакцины [RenouxG., Renoux М., 1971].
Этобыло толчком к всестороннему изучению иммуномодулирующих свойствпрепарата. Symoens J., Rosenthal M. [1977] установили, что левамизол повышаетТ-клеточный иммунитет, а на В-клеточный иммунитет и уровень антител можетвлиять только опосредованно через Т-клетки или макрофаги.
Они жеустановили,чтолевамизолактивнодействуеттольковслучаяхиммунодефицита, при нормальном уровне иммунитета его действие почти невыражено. Однако уже через три года Ковалев И. Е. [1980] доказал, чтолевамизол проявляет дозозависимые иммуномодулирующие эффекты.Было установлено, что левамизол не просто стимулирует иммунитет, ноявно повышает устойчивость к ряду заболеваний, в том числе паразитарных, чтобыло доказано Mitchell G. и Armour J. [1981], которые обнаружили, что левамизол повышает устойчивость к Fasciola hepatica. Однако Vander Maaten M.J.,Schmerr M.J., Miller J.M., и др. [1983] показали, что левамизол не влияет на вирусологический и серологический ответ при лейкозе крупного рогатого скота иовец.Японские ученые H. Ishikawa, T.
Shimizu, H. Hirano и др. [1982] изучалисвойства левамизола введением его коровам с субклиническим маститом. Тогда17считалось, что левамизол малотоксичен [SymoensJ, RosenthalM., 1977]. Риперкол-Л, содержащий 10 %-й левамизола гидрохлорид, растворяли в воде и даваливнутрь по 7,5 мг/кг массы 20 коровам с субклиническим маститом. Эффективность левамизола изучили на 26 долях с субклиническим маститом и на 35 нормальных.
Отрицательной реакции обнаружено не было. Показатели PLT и бактериальных исследований находились в соответствии с реактивностью на лечение.PLT в 60 % случаев снизился. Через 38 дней возбудитель был удален в 8,3 % изпораженных долей. Было обнаружено, что возбудитель снизился в 100 раз у 66,7%. В 25 % случаев изменений не наблюдали. Изменения концентрации бета–лактоглобулина, альбумина сыворотки крови и иммуноглобулина были незначительными, а выработка альфа-лактальбумина увеличилась на фоне уменьшениясодержания протеина молочной сыворотки при угасании симптомов мастита.Это свидетельствовало о повышенном транспорте иммуноглобулинов для поддержания вымени здоровым.
В молоке здоровых животных левамизол вызывалвыраженное увеличение относительного содержания иммуноглобулинов через 7дней после введения, и этот уровень оставался высоким, когда количество беталактоглобулина снизилось. Также был сделан вывод, что левамизол увеличиваетколичество клеток в селезенке, вырабатывающих АТ, и специфических АТ против бактерий, вирусов и клеточных АГ [Ishikawa H., Shimizu T., Hirano H. и др.,1982]. В продолжении своей работы H. Ishikawa и T. Shimizu [1983] при тех жеусловиях дачи левамизола пришли к выводу, что при введении его внутрь увеличивается соотношение В-лимфоцитов в молоке в равной степени или более значительно, чем в периферической крови [Ishikawa H., Shimizu T., 1983].
Это былиодни из первых работ, посвященных левамизолу как иммуномодулятору. Продолжили это направление исследования Pamukcu T., Salmanoglu B., Yarim G.[2002], определив уровень лактозы, натрия, калия и хлоридов в молоке коров,больных субклиническим маститом, после введения в вымя левамизола.Иммунологические свойства левамизола изучались в струе новыхнаправлений ветеринарии, в особенности исследования концентрировались напродуктивных животных – крупном рогатом скоте. В 1994 на Всероссийской18научно-производственной конференции было доказано, что левамизол положительновлияетнапоказателиестественнойрезистентностителят-трансплантантов [Воронин Е.С., Петров А.М., Серых М.М., 1994].
КопыловичМ.В. [2004] изучала влияние левамизола на клинический статус и некоторыеморфо-биохимические показатели крови телят при различных способах введенияпрепарата.Михайленко Е.В. [2000] проводила исследования о роли специфическихи неспецифических иммуномодуляторов в повышении эмбриональной выживаемости крупного рогатого скота. Был сделан вывод, что однократная обработкакоров иммуномодулятором левамизолом хотя и повышает эмбриональную выживаемость, но на меньшую величину, нежели однократная внутримышечнаяиммунизация спермиями быков-производителей, что может быть, однако, связано с недостаточностью одной обработки левамизолом для индукции полноценного иммунотрофического взаимодействия в системе самка-зародыш.В Турции были получены данные о том, что левамизол и витамин Е повышают содержание иммуноглобулинов М и G у телят джерсейской породы имогут применяться для профилактики послеродовых инфекций и повышениястабильности иммунитета [Pekmezci D., Cakiroglu D., 2009].Антонова Н.А.
[2005] показала, что после введения беременным крольчихам левамизола изменения происходили в мозговой зоне тимуса. При применении левамизола в корковом веществе долек малые лимфоциты отсутствовали.Оказалось, что введение левамизола улучшает биохимические и гематологические показатели, но применение полиоксидония, также использовавшегося вэксперименте, оказалось эффективней. У телят, полученных от коров, стимулированных левамизолом, были незначительно увеличены некоторые морфологические и биохимические показатели крови, однако роста факторов неспецифической резистентности не произошло. Иммуностимуляция беременных крольчихспособствовала: пролиферации и дифференциации лимфоцитов, увеличениюразмеров фолликулов, количества малых лимфоцитов в белой пульпе, а также19лимфатической ткани в лимфоузлах, росту числа лимфатических структур в селезенке [Антонова Н. А., 2005].Иванов А.А. [2005] разработал способ повышения устойчивости животных к диоксидину путем введения димефосфона и левамизола.
Результаты былииспользованы при разработке «Временного наставления по применению левамизола при хроническом отравлении животных диоксидином». Вводился 2,3,7,8 –ТХДД масляный раствор в дозах 1/10, 1/100 LD50 для кроликов и 1/200 LD50 длякрыс, с кормом. Левамизол вводился кроликам в/м 7,5 %-й раствор 2,5 мг/кг посхеме 3 дня, 4 дня перерыв, 3 дня введение, 4 дня перерыв, 3 дня введение. Белым крысам левамизол выпаивали с водой 2,5 мг/кг, по той же схеме. Полученные данные показали, что при введении 1/100 диоксидина у кроликов на 20 - 60сутки количество гемоглобина и эритроцитов существенно понижалось, тогдакак в группе, получавшей левамизол, содержание гемоглобина и эритроцитов на10 и 20 сутки увеличивалось, а затем показатели возвращались к исходным, тоесть, левамизол предотвращал нарушения.
Диоксидин снижал количество лейкоцитов, преимущественно палочко- и сегментоядерных, число лимфоцитов иэозинофилов, напротив, увеличивалось. Применение левамизола нормализовалоколичественное соотношение разных форм лейкоцитов. Диоксидин также нарушал белковый обмен, и при этом левамизол ситуацию не улучшал. Фагоцитарнаяактивность, фагоцитарное число и фагоцитарная емкость нейтрофилов у опытной группы были повышены, у контрольной снижены. Было обнаружено, что левамизол положительно влиял на активность Т- и В-системы, но на лизоцим неоказывал никакого влияния.
Затем вводили 1/200 диоксидина 30 дней ежедневноперорально крысам, левамизол выпаивали. Было обнаружено, что при введениилевамизола уровень эритроцитов и гемоглобина снижался в меньшей степени,чем без применения вышеуказанного препарата. Повышалось количество лейкоцитов, стабилизировалось количество палочко- и сегментоядерных форм. Такжебыло замечено влияние на белковый обмен – стабилизировались фракции. Однако аналогичные опыты, проводимые с димефосфоном, показали, что этот препарат предпочтительнее левамизола.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
