Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1151325), страница 25

Файл №1151325 Диссертация (Взаимоотношения геномной ДНК и липидов - влияние факторов окружающей среды) 25 страницаДиссертация (1151325) страница 252019-07-02СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 25)

Так, предварительное введение эбселена в дозе2,5; 5 и 10 мг/кг в течение 5-и суток существенно снижало интенсивностьокислительногострессаиЦФ-индуцированногоповрежденияДНКгепатоцитов (Tripathi, Jena, 2008). Аналогичный эффект в отношениилегочной ткани был продемонстрирован при использовании наночастицселена, характеризовался снижением признаков повреждения ДНК, а такжеинтенсивностью апоптоза и фрагментацией ДНК в клетках красного костногомозга (Bhattacharjee et al., 2015; Bhattacharjee et al., 2015).

При этомпротективный эффект в случае дифенилметилселеноцианата сопровождалсядостоверным увеличением активности глутатион-S-трансферазы, ГПО икаталазы (Chakraborty et al., 2009). Стоит отметить, что введение в рационлабораторных животных риса, обогащенного селеном, сопровождалосьдозозависимымснижениемколичествахромосомныхаберраций,индуцированных воздействием ЦФ и другого мутагена, митомицина С (Hu etal., 2005).

Таким образом, учитывая существенное снижение уровня селена в158организме на фоне воздействия ЦФ, использование соединений селена можетоказывать антимутагенный эффект.Установлено, что циклофосфамид, приводящий к нестабильностигенома (см.

§ 2.3.6), приводит к лабильности липидома и биоэлементов вгомогенатах органов крыс. При однократном внутрибрюшинном введениирандобредным крысам он проявляет прооксидантные свойства и снижаетуровень жизненно необходимых микроэлементов (железа, цинка, марганца,молибдена, меди, кобальта и селена).

Поэтому в качестве поддерживающейтерапии больным, принимающим циклофосфамид, можно предложитьпринимать комплекс жизненно необходимых микроэлементов (Ибрагимова идр., 2012б; 2013).1592.3.6. МУТАГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ МОДУЛЯТОРОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНАОдним из важных факторов контроля баланса липидов в организмеявляется сложная система адренорецепторов. В настоящее время полученобольшое количество лигандов адренорецепторов, воздействующих на разныестороны липидного обмена, поэтому мы решили проверить их мутагенныйпотенциал в зависимости от влияния на липидный обмен.Изучению генетических эффектов модуляторов липидного обмена –лигандовадренорецепторов‒посвященаданнаяглава,вкоторойпредставлены данные о количественном анализе хромосомных аберрацийпод влиянием стимуляторов и блокаторов адренорецепторов: эпинефрина(α- и β-адреномиметик), фенилэфрина (α-адреномиметик), орципреналина(β-адреномиметик),пророксана(α-адреноблокатор)ипропранолола(β-адреноблокатор).Исследованные лиганды принимают активное участие в липидномобмене.

Эпинефрин, фенилэфрин и орципреналин стимулируют липолиз.Пророксан уменьшает содержание общего холестерина, триглицеридов,липопротеидов низкой плотности в крови и повышает содержаниелипопротеидов высокой плотности в крови, и, наоборот, пропранололувеличивает содержание общего холестерина и триглицеридов и уменьшаетуровень липопротеидов высокой плотности в крови.Для нас представляет большой интерес исследование генетическихэффектов лигандов адренорецепторов в связи с тем, что катехоламины(адреналин и норадреналин) активно участвуют в липогенезе. Так, например,известно, что через α1-адренорецепторы клеток головного и спинного мозга ижировых клеток происходит стимулирование обмена фосфолипидов, а черезα2-адренорецепторы жировой ткани происходит ингибирование липолиза.Инкубация гепацитов с агонистами α1-адренорецепторов способствуетувеличению деградации фосфатидилинозитола (этот процесс катализируетфосфолипаза С и зависит от уровня Ca в цитозоле).

Что касается другой160подгруппы адренорецепторов – β, то β2-адренорецепторы адипоцитов такжеучаствуют в липолизе (Сергеев и др., 1999; Wacker et al., 2010).Этаглавапосвященаопределениюгенетическогоэффектабиологически активных веществ (БАВ) на тест-объекте ‒ микроядра вэритроцитах периферической крови мышей (in vivo).Генетическую активность БАВ определяли в два этапа.

На первомэтапе исследовали мутагенную, на втором ‒ антимутагенную активностьлигандов. Это позволило отобрать немутагенные дозы препаратов длявторого этапа исследования протекторной активности. В этом случаемутагенный эффект БАВ не перекрывал антимутагенный (Ибрагимова и др.,2011а,б; 2014а).Оказалось,чтолигандыадренорецепторов,снижающиеилиповышающие уровень липидов, в большинстве исследованных доз неоказывали мутагенного эффекта (рис. 34‒38) и, наоборот, проявлялиантимутагенный эффект в широком диапазоне доз (см. рис. 39‒49) (Ибрагимоваи др., 2011а,б; 2014а).2.3.6.1. Мутагенные эффекты биологически активных веществв эритроцитах периферической крови мышей (in vivo)Результаты работы представлены на рис. 34–38. Все исследованныепрепараты – и стимуляторы и блокаторы адренорецепторов ‒ достоверно неповышали число микроядер в эритроцитах периферической крови мышей.161Частота эритроцитовс микроядрами, %0,90,80,70,60,50,40,30,20,10Контроль50,5Доза, мг/кгРис.

34. Оценка мутагенной активностив эритроцитах периферической крови мышей.0,05эпинефрина0,005гидротартрата0,9Частота эритроцитовс микроядрами, %0,80,70,60,50,40,30,20,10Контроль101Доза, мг/кг0,010,001Рис. 35. Оценка мутагенной активности фенилэфрина в эритроцитахпериферической крови мышей.1620,9Частота эритроцитовс микроядрами, %0,80,70,60,50,40,30,20,10Контроль50,5Доза, мг/кг0,050,005Рис.

36. Оценка мутагенной активности орципреналина в эритроцитахпериферической крови мышей.Частота эритроцитовс микроядрами, %0,60,50,40,30,20,10Контроль1010,10,010,001Доза, мг/кгРис. 37. Оценка мутагенной активности пророксана в эритроцитахпериферической крови мышей.1630,6Частота эритроцитовс микроядрами, %0,50,40,30,20,10Контроль1010,10,010,001Доза, мг/кгРис. 38. Оценка мутагенной активности пропранолола в эритроцитахпериферической крови мышей.1642.3.7. АНТИМУТАГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ МОДУЛЯТОРОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНАМутагенный эффект, индуцированный лекарственными препаратами уживотных, изменяется под действием лигандов адренорецепторов ‒модуляторов липидного обмена и, как нами установлено, антимутагенов.В этой главе нами проведен анализ антимутагенного эффекта БАВ, как и впредыдущейглаве,натест-объекте‒микроядравэритроцитахпериферической крови мышей (in vivo) (Ибрагимова и др., 2014а).2.3.7.1.

Антимутагенные эффекты лекарственных препаратовв эритроцитах периферической крови мышей (in vivo)Препараты,использованныевисследовании,являютсяадреномиметикам и адреноблокаторам, поэтому для удобства изложенияматериала сначала представлены результаты опытов по модификациимутагенного эффекта циклофосфамида стимуляторами адренорецепторов(эпинефрина гидротартратом, фенилэфрином, орципреналином), а затемблокаторами (пророксаном и пропранололом) (Ибрагимова и др., 2005в;2007; 2011а,б; 2014а).Эпинефрина гидротартратНа рис.

39–40 представлены данные по влиянию эпинефринагидротартрата на мутагенный эффект ЦФ. Препарат во всех исследованныхдозах снижал число микроядер в эритроцитах периферической крови мышей,индуцированных ЦФ (рис. 39). Как и в случае учета хромосомных аберрацийв клетках костного мозга мышей (Ибрагимова и др., 2011б; 2014а), неотмечендозозависимыйэффектпрепарата.Наиболеезначительныйпротекторный эффект выявлен у препарата в дозах 5 и 0,5 мг/кг, наименее ‒в дозе 510-3 мг/кг (87,5% и 62,5% соответственно) (рис. 40) (Ибрагимова идр., 2014а).1651,4Частота эритроцитовс микроядрами, %1,210,80,60,40,20КонтрольЦФЭГТ 5ЭГТ 0,5ЭГТ 0,05 ЭГТ 0,005Доза, мг/кгРис.

39. Модификация эпинефрина гидротартратом (ЭГТ) мутагенного действияциклофосфамида (ЦФ) в эритроцитах периферической крови мышей.Антимутагенный эффект, %1009080706050403020100КонтрольЦФЭГТ 5ЭГТ 0,5ЭГТ 0,05 ЭГТ 0,005Доза, мг/кгРис. 40. Антимутагенный эффект эпинефрина гидротартрата (ЭГТ) в эритроцитахпериферической крови мышей. ЦФ – циклофосфамид.166ФенилэфринПримутагенезе,индуцированномЦФ,фенилэфринвовсехисследованных дозах 0,001‒10 мг/кг снижает уровень аберраций (АЭ=75,0‒Частота эритроцитовс микроядрами, %87,5%) (рис.

41–42).1,41,210,80,60,40,20КонтрольЦФФЭР 10ФЭР 1ФЭР 0,01 ФЭР 0,001Доза, мг/кгРис. 41. Модификация фенилэфрином (ФЭР) мутагенного действия циклофосфамида (ЦФ)в эритроцитах периферической крови мышей.Антимутагенный эффект, %1009080706050403020100КонтрольЦФФЭР 10ФЭР 1ФЭР 0,01 ФЭР 0,001Доза, мг/кгРис. 42. Антимутагенный эффект фенилэфрина (ФЭР) в эритроцитах периферическойкрови мышей. ЦФ – циклофосфамид.167ОрципреналинОрципреналин во всех исследованных дозах 0,005‒5 мг/кг снижаетуровень аберраций (АЭ=62,5‒87,5%), индуцированных ЦФ (см. рис.

43–44)(Ибрагимова и др., 2014а).Частота эритроцитовс микроядрами, %1,41,210,80,60,40,20КонтрольЦФОРП 5ОРП 0,5 ОРП 0,05 ОРП 0,005Доза, мг/кгРис. 43. Модификация орципреналином (ОРП) мутагенного действия циклофосфамида(ЦФ) в эритроцитах периферической крови мышей.Антимутагенный эффект, %1009080706050403020100КонтрольЦФОРП 5ОРП 0,5ОРП 0,05ОРП 0,005Доза, мг/кгРис. 44. Антимутагенный эффект орципреналина (ОРП) в эритроцитах периферическойкрови мышей.

ЦФ – циклофосфамид.168ПророксанИз данных, представленных на рис. 45–46, видно, что пророксан во всехисследованных дозах (0,001‒10 мг/кг) проявляет протекторные свойства(Ибрагимова и др., 2014а).Частота эритроцитовс микроядрами, %1,41,210,80,60,40,20КонтрольЦФПРС 10ПРС 1ПРС 0,1ПРС 0,01 ПРС 0,001Доза, мг/кгРис. 45.

Характеристики

Список файлов диссертации

Взаимоотношения геномной ДНК и липидов - влияние факторов окружающей среды
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6381
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее