Диссертация (1151325), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Содержание тридцати макро- имикроэлементов в органах крыс определяли в связи с тем, что катионыметалловявляютсякофакторамиферментовисамиспособнывзаимодействовать с ДНК, а элементы с переменной валентностью могут181индуцировать окислительные повреждения ДНК. Циклофосфамид приоднократном внутрибрюшинном введении рандобредным крысам проявляетслабые прооксидантные свойства и снижает уровень жизненно необходимыхмикроэлементов (железа, цинка, марганца, молибдена, меди, кобальта иселена). Именно поэтому в качестве поддерживающей терапии больным,принимающимциклофосфамид,важнопредложитьприниматьэтимикроэлементы (Ибрагимова и др., 2012б; 2013).Такимобразом,врезультатесформулированы следующие выводы.выполненнойработыбыли182ВЫВОДЫ1.Предложены критерии выявления маркеров жирнокислотного профиляобщих липидов при действии факторов внешнего воздействия (фазароста,температура)какнапримереграмотрицательнойиграмположительной бактерий, так и фракций ДНК-связанных липидовграмотрицательной бактерии:1.1.
Предложено использовать в качестве биомаркера фазы роста штаммаBacillus subtilis OSU_142 величину отношения 15:0-антеизо/17:0антеизо- жирных кислот. Установлено, что эта величина имееттенденцию уменьшаться при увеличении температуры (от 24оС до 39оС).1.2. Предложено использовать в качестве температурного биомаркераштаммаPseudomonasaurantiacа(Nakhimovskaya1948)В-1558соотношение содержания 16:0/18:1ω7c кислот.1.3. Показано, что основными компонентами жирнокислотного профиляДНК-связанных липидов препарата геномной ДНК Pseudomonasaurantiaca являются жирные кислоты – 16:0, 18:0.
Установлено, что всостав липидов, связанных с белками, входят 11:02ОН и 13:02ОНгидроксикислоты, связанных с белками и РНК – 14:1ω5с кислота,связанных с ДНК – 15:1ω8с кислота.1.4. В слабосвязанной фракции ДНК-липидных комплексов Pseudomonasaurantiaca содержатся 16:0 и 18:1 кислоты, тогда как в прочносвязаннойфракции преобладают 14:0, 16:1 и 18:2 кислоты.2.Взаимодействие ДНК с липидами определяется структурой жирнойкислоты и (фосфо)липида.
Обнаружено связывание как жирных кислот,так и жирнокислотных остатков (фосфо)липидов по малой бороздкедвунитевой ДНК со следующими параметрами:2.1.Методоммолекулярнойдинамикивычислено,чтоводородкарбоксильной группы линолевой кислоты (EIC41:H31) образуетводородную связь с кислородом фосфатной группы ДНК (dT37:O1P),183длина которой равна 1,68 Å. Расстояние между атомом углеродалинолевой кислоты (EIС41:С10) и водородом дезоксирибозы припиримидине (dT34:H1') составляет 2,88 Ǻ. Между предпоследнимуглеродныматомомвEIСиводородомдезоксирибозыприпиримидине (dT34:H5'1) расстояние составляет 2,96 Ǻ.2.2.
Энергия связывания комплекса ДНК (dA)25·(T)25 с линолевой кислотойравна 13,0 ккал/моль, а в случае фосфатидилэтаноламина эта величинасоставляет 6,3 ккал/моль (молекулярный докинг).2.3.Обнаружено, что обе фракции ДНК-связанных липидов содержатфосфатидилсерин, фосфатидилглицерин и лизо-фосфатидилинозитол.3.Показановлияниеалкилирующеголекарственногосредствасмутагенным эффектом циклофосфамида (в дозах от 20 до 80 мг/кг) науровень индикаторов перекисного окисления липидов (диеновыеконъюгатыимакроэлементовнадпочечники,малоновыйворганахсердце,диальдегид),крыстимус,содержание(печень,головноймикро-селезенка,мозг)иипочки,суммарнуюантиокислительную активность сыворотки крови, в частности:3.1. При однократном внутрибрюшинном введении в дозах 60 и 80 мг/кгциклофосфамиддостоверноповышаетуровеньиндикаторовперекисного окисления липидов (диеновые конъюгаты и малоновыйдиальдегид) в тимусе и мозге крыс, соответственно.3.2.
Циклофосфамид (40 мг/кг) достоверно снижает содержание семимикроэлементов (железо, медь, цинк, марганец, кобальт, молибден,селен) в гомогенатах органов крыс (мозг, печень и почки).3.3. Циклофосфамид в дозах 20, 40 и 60 мг/кг не изменяет, а в дозе 80 мг/кгдостоверно повышает суммарную антиокислительную активностьсыворотки крови, незначительно повышает активность пероксидазы,понижает содержание церулоплазмина, тогда как активность каталазыне изменяет при всех дозах.1844.Показано, что нестабильность генома, выражающаяся в образованиимикроядер в эритроцитах периферической крови мышей, в результатедействия мутагена циклофосфамида (в дозе 30 мг/кг) достоверноснижается модуляторами липидного обмена (как стимуляторами, так иблокаторами α- и β-адренорецепторов).4.1.
Наибольшийантимутагенныйэффект(87,5%)эпинефринагидротартрата, стимулятора α- и β-адренорецепторов, выявлен в дозах5 и 0,5 мг/кг.4.2. Лиганды α-адренорецепторов – фенилэфрин (стимулятор) и пророксан(блокатор) – обладают антимутагенным эффектом. Максимальныйантимутагенный эффект фенилэфрина – в дозах 1 и 10 мг/кг, пророксана –1 мг/кг.4.3. Лигандыβ-адренорецепторовпропранолол(блокатор)––орципреналинобладают(стимулятор)антимутагеннымиэффектом.Максимальный антимутагенный эффект орципреналина – в дозе0,5 мг/кг, пропранолола – 1·10-2 и 10 мг/кг.1854.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙАФКактивные формы кислородаАЭантимутагенный эффектБАВбиологически активные веществаВКМВсероссийская коллекция микроорганизмовВЭЖХвысокоэффективная жидкостнаяхроматографияГЛТглутатионтрансферазаГПгидроперекиси липидовГПОглутатионпероксидазаДКдиеновые конъюгатыДОФЭ (DOPE)диолеилфосфатидилэтаноламинЖКжирные кислотыЖХВДжидкостная хроматография высокого давленияМАЭмаксимальный антимутагенный эффектМДАмалоновый диальдегидМЭЖКметиловые эфиры жирных кислотнкДНКнадмолекулярный комплекс ДНКОРПорципреналинПНЖКполинасыщенные жирные кислотыПОЛперекисное окисление липидовППЛпропранололПРСпророксанСМсфингомиелинСОДсупероксиддисмутазаТАГтриацилглицеридТМСтандемная масс-спектрометрияТСХтонкослойная хроматография186ФИфосфатидилинозитолФСфосфатидилсеринФХфосфатидилхолинФЭфосфатидилэтаноламинФЭРФенилэфринЦПцерулоплазминЦФциклофосфамидЭГТэпинефрина гидротартратЭДТАэтилендиаминтетраацетатЯМРядерный магнитный резонансEICлинолевая кислотаESIэлектроспрей-ионизацияLC-MS/MSжидкостная хроматография с тандемной массспектрометриейMALDI-TOFвремя-пролетная лазерная десорбция иионизация с помощью матриксаMALDIматрикс-совмещенная лазерная десорбция иионизацияMSмасс-спектрометрияOLAолеиновая кислота1875.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Агаджанян, Н.А. Эколого-биогеохимические факторы и здоровьечеловека / Н.А. Агаджанян, В.Л. Сусликов, Н.В. Ермакова, А.Ш.Капланова // Экология человека. – 2000. – № 1. – С. 3-5.2.Алекперов, У.К. Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты /У.К. Алекперов. – М.: Наука, 1984. – 100 с.3.Алексеев, В.П. Вилюйский энцефаломиелит; географическая патологиярегионаКрайнегоСевера/В.П.Алексеев,А.А.Жаворонков,В.А. Владимирцев // Наука и образование.
– 1996. – № 4. – С. 70-73.4.Алексеенко, И.Ф. Функциональная роль сфингозина в индукциипролиферации и гибели клеток / И.Ф. Алексеенко // Биохимия. –1998. –Т. 63, № 1.–С. 75-82.5.Антонова, И.В. Роль экзогенных факторов в формировании врожденныхпороков развития / И.В. Антонова, Е.В. Богачева, Ю.Ю. Китаева //Экология человека. – 2010. – № 6. – С.
30-35.6.Арутюнян, Р.М. Модификация химического мутагенеза в клеткахчеловека / Р.М. Арутюнян. – Ереван : Изд-во Ереванского университета,1985. – 161 с.7.Арчаков, А.И. Актуальные проблемы генного переноса и генотерапии /А.И. Арчаков, Р.И. Жданов // Вопросы Медицинской Химии. – 2000. –Т. 46, № 3. – С. 101.8.Ацель, Е.А.
Обоснование применения озонированных растворовкристаллоидов в компенсации синдрома повышенной вязкости крови:дис. … канд. мед. наук: 14.00.05 / Евгения Александровна Ацель. –Казань, 2004. – 113 с.9.Бабенко, Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика,лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. – 2001. – Т. 1,№ 2. – С. 2-5.18810. Баранов, В.С. Геном человека и гены предрасположенности /В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В.
Асеев. – Санкт –Петербург: Интермедика, 2000. – 272 с.11. Безуглов, В.В. Стереохимия замены аллильной гидроксильной группынаатомфторавпростагландинах.Синтез15-фтор-11,15-дидезоксипростагландинов Е1 / В.В. Безуглов, В.Е. Пашинник, В.И.Товстенко,Л.Н.Марковский,Я.Ф.Фрейманис,И.В.Серков//Биоорганическая Химия. – 1996. – Т. 22, № 10. – С. 814- 822.12. Безуглов, В.В. Липиды и рак.
Очерки липидологии онкологическогопроцесса / В.В. Безуглов, С.С. Коновалов. – Санкт - Петербург: Прайм –Еврознак, 2009. – 352 c.13. Бергельсон, Л.Д. Препаративная биохимия липидов / Л.Д. Бергельсон,Э.В. Дятловицкая, Ю.Г. Молотковский, С.Г. Батраков, Л.И. Барсуков,Н.В. Проказова. – М.: Наука, 1981. – 256 с.14. Богданенко, Е.В. Невирусный перенос генов в экспериментальнойгенотерапии: учебное пособие / Е.В.
Богданенко, М.Я. Ибрагимова. –Казань: Изд-во Казанского государственного университета, 2009. – 90 с.15. Богданенко, Е.В. Доставка генов в органы с помощью невирусныхсистем направленного транспорта с различной гидрофобностью и слактозной адресной группой / Е.В. Богданенко, М.Я. Ибрагимова, Э.Т.Зиннатуллина, Р.И. Шакирова, А.Ю. Храмова, Р.И. Жданов // Клет.Транспл. Ткан. Инженерия.
– 2012. – Т. 7, № 3 – С. 29-33.16. Бойко, Н.И. Моделирование взаимодействия ДНК с диглицеридами /Н.И. Бойко, Р.И. Жданов, Е.П. Дьячков, П.Н. Дьячков // ИзвестияАкадемии наук. Серия химическая. – 2008. – Т. 57, № 8. – С. 1741-1744.17. Бочков, Н.П. Система поиска и изучения соединений с антимутагеннымисвойствами / Н.П. Бочков, А.Д. Дурнев, В.С. Журков // Химикофармацевтический журнал. – 1992.
– Т.26, № 9 – С. 42-46.18918. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биологически активныхвеществ и низкоинтенсивных физических факторов / Е.Б. Бурлакова,А.А. Конрадов, Е.Л. Мальцева // Химическая физика. – 2003. – Т. 22,№ 2. – С. 390-424.19. Бушманов, А.Ю. Радиоактивные микроэлементы и здоровье человека /А.Ю.
Бушманов // Микроэлементы в медицине. – 2000. – Т. 1, № 1. –С. 26-30.20. Валеева, И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисногоокисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: дис. … докт. биол.наук: 14.00.25 / Илдария Хайрулловна Валеева. – Казань, 2004. – 330 с.21.
Валеева, И.Х. Методы исследования липидного обмена: учебнометодическое пособие / И.Х. Валеева, М.Я. Ибрагимова, Р.И. Жданов,И.И. Салафутдинов, А.Р. Халикова, А.Р. Халикова, Л.Я. Ибрагимова. –Казань : Изд-во Казанского государственного университета, 2008а. – 60 с.22. Валеева, И.Х. Методы определения содержания продуктов перекисногоокисления липидов в биологическом материале: учебно-методическоепособие / И.Х.
Валеева, М.Я. Ибрагимова, Р.И. Жданов, А.Р. Халикова,А.Р.Халикова.–Казань:Изд-воКазанскогогосударственногоуниверситета, 2008б. – 26 с.23. Валеева, И.Х. Методы оценки состояния системы антиоксидантнойзащиты организма: учебно-методическое пособие / И.Х. Валеева, М.Я.Ибрагимова, Р.И. Жданов, С.В. Малков, А.Р. Халикова, А.Р. Халикова –Казань: Изд-во Казанского государственного университета, 2008в. – 50 с.24. Вафин, Л.Х. Особенности развития глубоконедоношенных детей и путиоптимизации их выхаживания: канд.
мед. наук: 14.00.09 / ЛинарХатыпович Вафин. – Казань, 2004. – 98 с.25. Веремеенко, Е.Г. Активация антиоксидантного комплекса у бактерийPseudomonas aurantiaca – продуцентов феназиновых антибиотиков /190Е.Г. Веремеенко, Н.П. Максимова // Микробиология. – 2010. – Т. 79,№ 4. – С. 463-469.26.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
