Диссертация (1150332), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Изучено замещения перхлоратного лиганда в [М(ClO4)(CO)5] (М = Tc, Re)намолекулуацетонитрила.[Tc(CO)5(CH3CN)]ClO4иПолучившиеся[Re(CO)5(CH3CN)]ClO4продуктыбылисостававыделенывиндивидуальном виде и охарактеризованы методами ИК-спектроскопии иэлементногоанализа.МетодомИК-спектроскопиипоказано,что110[Re(CO)5(CH3CN)]+ устойчив в растворе по отношению к термическомудекарбонилированию. Впервые методом рентгеноструктурного анализаустановленымолекулярнаяикристаллическаяструктуры[Re(CO)5(CH3CN)]ClO4·CH3CN3. Синтезирован метиловый эфир 11-изоцианоундекановой кислоты посложной трехстадийной процедуре. Полученный эфир охарактеризованметодами ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.4.
Пентакарбонильные комплексы технеция и рения с этиловым эфиром 2изоцианоуксусной кислоты и метиловым эфиром 11-изоцианоундекановойкислоты синтезированы по реакции [М(ClO4)(CO)5] (М = Tc, Re) свышеуказаннымиизоцианиднымилигандами.Комплексысостава[М(CO)5CNCH2COOEt]ClO4 (М = Тс, Re) выделены в форме бесцветныхкристаллов и охарактеризованы методами ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопиии элементного анализа. Впервые методом рентгеноструктурного анализаустановлены молекулярная и кристаллическая структуры полученныхкомплесов.
Комплексы [М(CO)5CN(CH2)10COOMe]ClO4 (М = Тс, Re)выделены в форме бесцветных аморфных продуктов и охарактеризованыметодами ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.5. Изучена кинетика декарбонилирования [Tc(CO)5CNCH2COOEt]ClO4 и[Tc(CO)5CN(CH2)10COOMe]ClO4 в этиленгликоле. Определены константыскоростииактивационныепараметрыреакцийдекарбонилирования.Полученные данные сопоставимы с соответствующими кинетическимиданными для [Tc(CO)6]+.6.Установлено,что[Tc(CO)5CNCH2COOEt]ClO4иособенно[Re(CO)5CNCH2COOEt]ClO4 разлагаются в водном растворе в присутствиигистидина с образованием неидентифированного желтого остатка.7.Синтезированы и охарактеризованы методом ВЭЖХ-хроматографиикомплексы[99mТс(СО)5ClO4],[99mТс(СО)5CN(CH2)10COOMe]ClO4.[99mТс(СО)5CNCH2COOEt]ClO4Спомощьюγ-детектораиполучены111ВЭЖХ-хроматограммы этих комплексов.ЗаключениеТаким образом, в рамках нашей работы мы впервые разработалипроцедуру введения пентакарбонильных фрагментов технеция и рения вмолекулу жирной кислоты.
Поскольку конъюгация пентакарбонильногофрагмента требует минимального по размеру монодентатного хелатногоузла,такойподход(что,безусловно,вперспективетребуетэкспериментальной проверки) должен существенно уменьшить влияниеподшиваемого комплекса на нативные свойства биомолекулы.
Несмотря нато, что полученные биоконъюгаты достаточно устойчивы по отношению ктермическому декарбонилированию, сильные нуклеофильные реагентыспособны разрушать пентакарбнильное ядро за счет атаки на карбонильныйатом углерода. Наиболее уязвимыми к такому воздействию оказались112пентакарбонильные комплексы рения.
Поэтому для рениевых комплексовнеобходима новая линия исследований. Наиболее перспективными здесьбудут трикарбонильные комплексы вида «2+1», где монодентатнымлигандом является жирная кислота, модифицированная изоцианиднойгруппой. Для сравнительного анализа каждого из подходов в перспективепланируется изучение биораспределения изучаемых биоконъюгатов ворганизме лабораторных животных, как методом прямой радиометрии, так иОФЭКТ.Список литературы1.Miroslavov A.E., Lumpov A.A., Sidorenko G.V., Levitskaya E.M., GorshkovN.I., Suglobov D.N., Alberto R., Braband H., Gurzhiy V.V., Krivovichev S.V.Tananaev I.G. Complexes of Technetium(I) (99Tc,99mTc) Pentacarbonyl Corewith π-Acceptor Ligands (tert-Butyl Isocyanide and Triphenylphosphine).Crystal Structures of [Tc(CO)5(PPh3)]OTf and [Tc(CO)5(CNC(CH3)3)]ClO4 //J.
Organomet. Chem. 2008, V. 693, p. 4-10.2.БогородскаяМ.А.,КодинаГ.Е.Химическаятехнологиярадиофармацевтических препаратов М.: ФМБЦ им. А.И. БурназянаФМБА России, РХТУ им. Д.И. Менделеева. М. 2010, 468 с.3.Tomoya Uehara, Tomoe Uemura, Seiji Hirabayashi, Sayaka Adachi, Kenichi113Odaka, Hiromichi Akizawa, Yasuhiro Magata, Toshiaki Irie, Yasushi AranoTechnetium-99m-Labeled Long Chain Fatty Acid Analogues Metabolized byβ-Oxidation in the Heart J.
Med. Chem. 2007, 50, 543-549.4.Shigenori Morishita, Hideo Kusuoka, Yoshihiro Yamamichi, Noriaki Suzuki,Miki Kurami, Tsunehiko Nishimura Kinetics of radioiodinated species insubcellular fractions from rat hearts following administration of iodine-123labelled 15-(p-iodophenyl)-3-(R,S)-methylpentadecanoic acid (123I-BMIPP)Eur J Nucl Med (1996) 23. 383-389.5.Nobuaki Shikama, Tomoo Nakagawa, Yasuo Takiguchi, Nobuyuki Aotsuka,Yoichi Kuwabara, Nobuyuki Komiyama, Takashi Terano, Akira HiraiAssessment of Myocardial Perfusion and Fatty Acid Metabolism in a PatientWith Churg-Strauss Syndrome Associated With Eosinophilic Heart DiseaseCirculation Journal 2004; 68: 595–598.6.Nishimura T, Uehara T, Shimontagata T, Nagata S, Haze K.
Clinicalexperience of 123I-BMIPP myocardial imaging for myocardial infarction andhypertrophic cardiomyopathy. Ann Nucl Med 1993; 7: SII-35-SII-39.7.Yi-Yu Lin, Chih-Hsien Chang, Jia-Je Li, Michael G. Stabin, Ya-Jen Chang,Liang-Cheng Chen, Ming-Hsien Lin, Yun-Long Tseng, Wuu-Jyh Lin, Te-WeiLee, Gann Ting, Cheng Allen Chang, Fu-Du Chen, Hsin-Ell WangPharmacokinetics and Dosimetry of 111In/188Re-Labeled PEGylated LiposomalDrugs in Two Colon Carcinoma-Bearing Mouse Models Cancer Biotherapyand Radiopharmaceuticals Volume 26, Number 3, 2011.8.S.
Nahum Goldberg Science to Practice: Combination InterventionalOncologic Therapy Radiology: Volume 261: Number 3—December 2011.9.Rhenium - Coordination Chemistry and Nuclear Medical Applications J. Braz.Chem. Soc., Vol. 17, No. 8, (2006) 1486-1500.10.
Alberto, R., Schibli, R., Angst, D., Schubiger, P. A., Abram,U., Abram, S.,and Kaden, T. A. Application of technetium and rhenium carbonyl chemistryto nuclear medicine. Trans. Met. Chem. 22, (1997) 597-601.11411. Syhre, R., Seifert, S., Spies, H., Gupta, A., and Johannsen, B. Stability versusreactivity of "3+1" mixed-ligand technetium-99m complexes in vitro and invivo.
Eur. J. Nucl. Med. (1998) 793-796.12. Eik Schiller, Sepp Seifert, Francesco Tisato, Fiorenzo Refosco, Werner Kraus,Hartmut Spies, Hans-Juergen Pietzsch / Mixed-Ligand Rhenium-188Complexes with Tetradentate/Monodentate NS3/P (‘4 + 1’) Coordination:Relation of Structure with Antioxidation Stability Bioconjugate Chem. 2005,16, 634-643.13.
Pietzsch, H.-J., Gupta, A., Syhre, R., and Spies, H. (1999) Synthesis andcharacterization of trigonal-bipyramidal technetium(III) complexes withtetradentate/monodentate NS3/isocyanide coordination: Potencies of the“4+1“ Tc chelate system for the design of neutral, nonpolar and lipophiliccomplexes stable in vivo. Report July - December 1999, FZR-283, 84-88,Institute of Bioinorganic and Radiopharmaceutical Chemistry, Dresden.14. Pietzsch, H.-J., Gupta, A., Syhre, R., Leibnitz, P., and Spies, H. (2001)Mixed-ligand technetium(III) complexes with tetradentate/monodentateNS3/isocyanide coordination: A new non-polar technetium chelate system forthe design of neutral and lipophilic complexes stable in vivo. BioconjugateChem. 12, 538-544.15. Carpenter, A.
P., Linder, K. E., Maheu, L. J., Patz, M. A., Thompson, J. S.,Tulip, T. H., and Subramanyam, V. (1987) Metal-isonitrile adducts forpreparing radionuclide complexes. EP 211 424 B1.16. M. Walther, C.M. Jung, R. Bergmann, J. Pietzsch, K. Rode, K. Fahmy, et al.,Synthesis and biological evaluation of a new type of99mTechnetium-labeledfatty acid for myocardial metabolism imaging. Bioconjug.
Chem. 18 (2007)216-230.17. Yamamura, N., Magata, Y., Arano, Y., Kawaguchi, T., Ogawa, K., Konishi,J., Saji, H., 1999. Technetium-99m labeled medium-chain fatty acid analoguesmetabolized by beta-oxidation: Radiopharmaceutical for assessing liver115function. Bioconjugate Chem. 10, 489–495.18. Mach, R. H., Kung, H. F., Jungwiwattanaporn, P., and Guo, Y. Z. (1991)Synthesis and biodistribution of a new class of 99mTc-labeled fatty acidanalogues for myocardial imaging. Int. J. Rad.
Appl. Instrum. B 18, 215-226.19. Jones, G., Jr., Elmaleh, D. R., Strauss, H. W., and Fischman, A. J. (1994)Synthesis and biodistribution of a new 99mtechnetium fatty acid. Nucl. Med.Biol. 21, 117-123.20. Peter Mirtschink, Sebastian N. Stehr, Martin Walther, Jens Pietzsch, RalfBergmann, Hans-Jürgen Pietzsch, Johannes Weichsel, Annette Pexa, PeterDieterich, Gerd Wunderlich, Bert Binas, Joachim Kropp, Andreas DeussenValidation ofTc-labeled “4+1” fatty acids for myocardial metabolism and99mflow imaging Part 1: myocardial extraction and biodistribution NuclearMedicine and Biology 36 (2009) 833–843.21.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
