Автореферат (1150272)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТНа правах рукописиМаркевич Ксения ЮрьевнаМикроэкстракционное концентрирование лекарственных средств для их последующегопроточного определения в слюне и мочеСпециальность 02.00.02 – аналитическая химияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата химических наукСанкт-Петербург – 2016Работа выполнена на кафедре аналитической химии Института химииСанкт-Петербургского государственного университетаНаучный руководитель:Булатов Андрей ВасильевичДоктор химических наукОфициальные оппоненты:Алексеева Галина МихайловнаКандидат химических наук, доцентГосударственное бюджетное образовательноеучреждение высшего профессиональногообразования «Санкт-Петербургскаягосударственная химико-фармацевтическаяакадемия»Заведующая кафедрой аналитической химииБудников Герман КонстантиновичДоктор химических наук, профессорФедеральное государственное автономноеобразовательное учреждение высшего образования«Казанский (Приволжский) федеральныйуниверситет»Профессор кафедры аналитической химииВедущая организация:Федеральноегосударственноебюджетноеобразовательное учреждение высшего образования«Российскийхимико-технологическийуниверситет имени Д.И.

Менделеева», г. Москва.Защита состоится «12» мая 2016 г. в 15:00 часов на заседании диссертационного советаД 212.232.37 по защите докторских и кандидатских диссертаций на базе СанктПетербургского государственного университета по адресу: 199004, Санкт-Петербург,Средний проспект В.О., д. 41/43, Большая химическая аудитория.С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им.

А.М. Горького СанктПетербургского государственного университета. Диссертация и автореферат размещены насайте www.spbu.ru.Автореферат разослан «» марта 2016 г.Ученый секретарьдиссертационного советак. ф.-м. н./В.В. Панчук/2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИАктуальность проблемыПостоянно возрастающее число анализов биомедицинских объектов требуетразработки новых автоматизированных и миниатюризированных методов, которые позволятповысить надежность, чувствительность и производительность анализа, а также снизитьтрудозатраты и расходы реагентов. Для решения этих задач используются проточные методыанализа.Однако существуют проблемы, ограничивающие возможности известных проточныхметодов при анализе биологических жидкостей, как правило, низкая селективность инедостаточная чувствительность.

Эти проблемы могут быть устранены с помощьюэффективных методов пробоподготовки в условиях проточного анализа. Разработка новыхавтоматизированных методов пробоподготовки является одной из тенденций в областиразвития методологии проточного анализа.В последнее время особое внимание уделяется микроэкстракционным методамразделения и концентрирования [В.А. Крылов, А.В.

Крылов, П.В. Мосягин, Ю.О. Маткивская// ЖАХ // 66 (2011) 341–360] и их автоматизации на принципах проточных методов.Микроэкстракционные методы обеспечивают высокую эффективность разделения иконцентрирования с минимальными расходами экстрагентов. В свою очередь, проточныеметоды могут включать предварительную дериватизацию аналитов для их последующегомикроэкстракционного выделения и детектирования. Новые возможности для автоматизациимикроэкстракционных методов разделения и концентрирования открывает циклическийинжекционный анализ (ЦИА), позволяющий выполнять различные процедуры on-lineпробоподготовки в смесительных камерах, в том числе дериватизацию и микроэкстракцию, иобеспечивающий высокую чувствительность анализа.Одним из общих решений для устранения влияния матричных эффектов в проточномспектрофотометрическом анализе является его сочетание с методом комбинированныхградуировок (МКГ) [P.

Kościelniak, M. Wieczorek, J. Kozak, J. Kozioł. Anal. Lett. 44 (2011) 398410]. При реализации МКГ в условиях диффузионно-конвективных проточных методовсуществуют ряд ограничений: относительно большие расходы пробы и реагентов дляисключения перекрывания фотометрируемых зон; усложнение гидравлических схем для online разбавления проб и введения добавок аналитов. Соответственно актуальной задачейявляется поиск новых методических подходов, которые позволили бы устранитьсуществующие ограничения МКГ в проточном анализе.Актуальность исследований в направлении решения данных проблем подтверждаетсяих поддержкой со стороны Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 1403-31092 мол_а и 15-33-20068), Правительства Санкт-Петербурга (диплом ПСП № 13287,распоряжение Комитета по науке и высшей школе от 14.11.2013 № 86), National ScholarshipProgram of Slovak Republic (SAIA Scholarship (NSP) от 13.08.2013).Цель работыЦель исследования – разработка новых схем циклического инжекционного анализаслюны и мочи, включающих дериватизацию, микроэкстракционное концентрирование ивыполнение измерений по методу комбинированных градуировок, с подтверждением иханалитических возможностей на примерах определения антипирина, кофеина и изониазида.Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: Разработать аэрогидравлические схемы ЦИА, включающие микроэкстракционноеконцентрирование аналитов. Оптимизировать условия дериватизации антипирина в форму 4-нитрозоантипирина дляего последующего циклического инжекционного спектрофотометрического определения.3 Оптимизировать условия выделения 4-нитрозоантипирина из слюны в органическую фазув аэрогидравлической схеме ЦИА методом жидкостной микроэкстракции сдиспергированием экстрагента. Оптимизировать условия выделения кофеина из слюны в органическую фазу ваэрогидравлической схеме ЦИА методом капельной микроэкстракции. Оптимизировать условия проведения хромогенной реакции образования комплексаизониазида с метаванадатом аммония для его последующего циклического инжекционногоспектрофотометрического определения в моче с применением метода комбинированныхградуировок. Разработать автоматизированные методики циклического инжекционного определенияизониазида, кофеина и антипирина в слюне и моче. Апробировать разработанные методики на реальных объектах и подтвердить правильностьполучаемых результатов референтными методами.Научная новизна работыРазработаны схемы ЦИА, включающие дериватизацию аналитов с последующиммикроэкстракционным выделением деривативов с диспергированием экстрагента.Проведено сравнение эффективности микроэкстракции с диспергированием экстрагентаполярным растворителем и газовой фазой, генерируемой в водной фазе.Обоснован выбор в качестве экстрагента для микроэкстракционного выделения 4нитрозоантипирина хлористого метилена.Разработана схема циклического инжекционного определения кофеина в слюне,основанная на его микроэкстракционном выделении.На примере определения изониазида в моче показана и обоснована возможностьприменения метода комбинированных градуировок в условиях циклического инжекционногоспектрофотометрического анализа для устранения матричных эффектов.Найдены условия стабилизации комплекса изониазида с метаванадат-ионами вприсутствии цитрат-ионов в кислой среде и показана возможность его использования вкачестве аналитической формы при спектрофотометрическом определении в моче.Практическая значимость работыРазработаны схемы ЦИА, обеспечивающие полную автоматизацию методик анализаслюны и мочи, включающие дериватизацию и микроэкстракционное концентрирование.Разработанные схемы микроэкстракционного выделения и концентрирования антипирина икофеинаизпробслюныобеспечиваютвозможностьихселективногоивысокочувствительногоциклическогоинжекционногоопределениясоспектрофотометрическим и потенциометрическим детектированием.Найдены условия адаптации метода комбинированных градуировок в схему ЦИА.Найденные методические решения позволяют сократить расходы пробы и реагентов иупростить автоматизацию метода комбинированных градуировок.

Эффективностьпредложенного решения экспериментально подтверждена на примере методикициклического инжекционного спектрофотометрического определения изониазида в моче.Положения, выносимые на защиту1.Схемы циклического инжекционного анализа слюны, включающиедериватизацию аналитов с последующим микроэкстракционным выделением иконцентрированиемдеривативовпридиспергированииэкстрагентаполярнымрастворителем и газовой фазой, реализованные в методиках определения антипирина вслюне.42.Условиямикроэкстракционноговыделения иконцентрирования4нитрозоантипирина из проб слюны с диспергированием экстрагента полярнымрастворителем и газовой фазой.3.Схема циклического инжекционного анализа, включающая капельноемикроэкстракционное выделение и концентрирование аналитов, реализованная в методикепотенциометрического определения кофеина в слюне.4.Результаты адаптации метода комбинированных градуировок к условиямциклического инжекционного анализа, продемонстрированные на примере методикиопределения изониазида в моче.5.Обоснование условий стабилизации комплекса изониазида с метаванадатионами в присутствии цитрат-ионов в кислой среде и возможности его использования вкачестве аналитической формы при спектрофотометрическом определении изониазида вмоче.6.Результаты испытаний разработанных методик на реальных объектах анализа.Личный вклад соискателяАвтор принимал участие в дискуссиях по уточнению цели и задач исследования,планировании экспериментальных исследований.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации