Диссертация (1145983), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Stiefel, M. L. Miranda, L. M. Bellido [et al.] // Med Clin (Barc). - 2009. - Vol. 133, № 17. P. 657-661.80. Sun,C.Associationof-2548G/Apolymorphismintheleptingenewithpreeclampsia/pregnancy-induced hypertension / B. H. Sugathadasa, K. H. Tennekoon, E. H.Karunanayake [et al.] // Hypertens Pregnancy.
- 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 366-374.81. Szabó, G. Natriuretic peptide precursor B gene (TTTC)(n) microsatellite polymorphism in preeclampsia / G. Szabó, A. Molvarec, B. Stenczer [et al.] // Clin Chim Acta. - 2011. - Vol. 412,№ 15-16. - P. 1371-1375.16882. Sziller, I. Mannose-binding lectin (MBL) codon 54 gene polymorphism protects againstdevelopment of pre-eclampsia, HELLP syndrome and pre-eclampsia-associated intrauterinegrowth restriction / I. Sziller, O. Babula, P. Hupuczi [et al.] // Mol Hum Reprod. - 2007.
- Vol.13, № 4. - P. 281-285.83. Tabatabai, E. KE and EE genotypes of ICAM-1 gene K469E polymorphism is associated withsevere preeclampsia / E. Tabatabai, S. Salimi, M. Mohammadoo-Khorasani [et al.] // DisMarkers. - 2014. - Vol. 2014, Article ID 124941. - 5 p.84. Tan, C. Y. Possible gene-gene interaction of KIR2DL4 with its cognate ligand HLA-G inmodulating risk for preeclampsia / C. Y.
Tan, Y. S. Chong, A. Loganath [et al.] // Reprod Sci. 2009. - Vol. 16, № 12. - P. 1135-1143.85. Tang, X. Role of C825T polymorphism of GNbeta3 gene in preeclampsia / X. Tang, M.Guruju, G. P. Rajendran [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2006. - Vol. 25, № 2.
- P. 93-101.86. Tennekoon, K. H. LEPR c.668A>G polymorphism in a cohort of Sri Lankan women with preeclampsia / pregnancy induced hypertension: a case control study / K. H. Tennekoon, W. L.Indika, R. Sugathadasa [et al.] // BMC Res Notes. - 2012. - Vol.
5: 308. - 4 p.87. van Rijn, B. B. Maternal TLR4 and NOD2 gene variants, pro-inflammatory phenotype andsusceptibility to early-onset preeclampsia and HELLP syndrome / B. B. van Rijn, A. Franx, E.A. Steegers [et al.] // PLoS One. - 2008. Vol. 3, № 4: e1865. - 9 p.88. Vaughn, J. D. Methionine synthase reductase 66A→G polymorphism is associated withincreased plasma homocysteine concentration when combined with the homozygousmethylenetetrahydrofolate reductase 677C→T variant / J. D.
Vaughn, L. B. Bailey, K. P.Shelnutt [et al.] // J Nutr. - 2004. - Vol. 134, № 11. - P. 2985-2990.89. Vianna, P. Association between mannose-binding lectin gene polymorphisms and preeclampsia in Brazilian women / P. Vianna, G. K. Da Silva, B. P. Dos Santos [et al.] // Am JReprod Immunol.
- 2010. - Vol. 64, № 5. - P. 359-374.90. Wang, L. Prolylcarboxypeptidase gene, chronic hypertension, and risk of preeclampsia / L.Wang, Y. Feng, Y. Zhang [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 195, № 1. - P. 162171.91. Wang, X. L. Genetic polymorphisms of killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL2 inpreeclampsia / X. L. Wang, Q. Wang, C.
J. Sun, W. Y. Zhang // J Perinat Med. - 2011. - Vol.39, № 3. - P. 273-278.92. Xie, F. Toll-like receptor gene polymorphisms and preeclampsia risk: a case-control study anddata synthesis / F. Xie, Y. Hu, D. P. Speert [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2010. - Vol. 29, №4. - P. 390-398.16993. Yaghmaei, M. Association of L55M and Q192R polymorphisms of paraoxonase-1 gene withpreeclampsia / M. Yaghmaei, M. Hashemi, A. Azarian [et al.] // Arch Med Res.
- 2011. - Vol.42, № 4. - P. 324-328.94. Yamada, N. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene isassociated with severe preeclampsia / N. Yamada, T. Arinami, K. Yamakawa-Kobayashi [etal.] // J Hum Genet. - 2000. - Vol. 45, № 3. - P. 138-141.95. Yoshimura, T. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxidesynthase gene with severe preeclampsia / T.
Yoshimura, M. Yoshimura, A. Tabata [et al.] // JSoc Gynecol Investig. - 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 238-241.96. Yu, H. Interaction of parental KIR and fetal HLA-C genotypes with the risk of preeclampsia /H. Yu, N. Pan, Y. Shen [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2014. - Vol. 33, № 4. - P.
402-411.97. Zhang, C. Functional variants of the lipoprotein lipase gene and the risk of preeclampsia amongnon-Hispanic Caucasian women / C. Zhang, M. A. Austin, K. L. Edwards [et al.] // Clin Genet.- 2006. - Vol. 69, № 1. - P. 33-39.98. Zusterzeel, P. L. A polymorphism in the gene for microsomal epoxide hydrolase is associatedwith pre-eclampsia / P. L. Zusterzeel, W. H. Peters, W. Visser [et al.] // J Med Genet. - 2001. Vol. 38, № 4. - P. 234-237.99. Zusterzeel, P.
L. Polymorphism in the glutathione S-transferase P1 gene and risk forpreeclampsia / P. L. Zusterzeel, W. Visser, W. H. Peters [et al.] // Obstet Gynecol. - 2000. Vol. 96, № 1. - P. 50-54.170Приложение БТаблица 1 - Клинические и биохимические параметры пациенток с гестозом и женщин без осложнений беременностиГруппа пациенток с гестозомПараметры1Группасравненияpnзначениеnзначение23456157150 (140-160)99110 (110-115)<0,000115790 (90-100)9970 (70-70)<0,00011570,066 (0,033-0,560)990<0,0001969999983322-4,0 (3,8-4,3)14,0 (10,0-20,0)19,0 (16,0-23,0)6,5 (4,4-10,0)2,06 (1,80-3,66)67,3 (59,4-75,3)177,6 (146,5-208,6)292,9 (232,3-353,6)-<0,00010,01280,9604<0,00010,38250,06840,08210,7414-Симптомы гестозаСистолическое артериальное давление (САД), мм.рт.ст.(≤120)*Диастолическое артериальное давление (ДАД), мм.рт.ст.(≤80)Протеинурия, г/л (0)Биохимический анализ кровиСахар, ммоль/л (4,0-4,3)Аланин аминотрансфераза (АЛТ), ед/л (2,0-25,0)Аспартат аминотрансфераза (АСТ), ед/л (4,0-32,0)Билирубин, общий, мкмоль/л (1,7-18,8)Мочевина, ммоль/л (2,8-7,2)Креатинин, мкмоль/л (35-80)Общий белок, г/л (56,0-67,0)Альбумин, г/л (23,0-42,0)Плацентарная щелочная фосфатаза (ПЩФ), ед/л (≤170,0)Общая щелочная фосфатаза (ОЩФ), ед/л (≤480,0)Калий (K), ммоль/л (3,3-5,1)Натрий (Na), ммоль/л (130,0-148,0)Кальций (Сa), ммоль/л (1,10-1,30)108153147153133144151621191211401401404,4 (3,9-5,1)15,7 (12,1-21,6)18,7 (15,4-24,2)9,2 (7,8-11,9)2,98 (2,17-3,87)61 (55-69)58,9 (55,2-62,3)27,7±1,0102,1 (68,5-135,3)254,3 (200,4-342,1)4,25±0,06138,4 (136,3-140,6)1,08 (1,04-1,13)Показатели состояния системы свертывания кровиАктивированное время рекальцификации плазмы (АВРП), с(70,0-110,0)Активированное парциальное тромбопластиновое время(АПТВ) инд.
(0,80-1,20)68107,2±2,167103,7±1,70,21541500,88±0,01920,92±0,020,0004171Продолжение таблицы 11Протромбиновый индекс (ПТИ), % (85,0-115,0)Фибриноген, г/л (3,7-6,2)Тромбиновое время (ТВ), с (14,0-25,0)Антитромбин III (АТ III), % (82,0-116,0)Протеин С (ПС), % (67,0-135,0)Фибрин-мономерные комплексы (РФМК),x10-2г/л (≤7,5)Тест на волчаночный антикоагулянт (ВА), усл. ед. (≤1,20)215415415196541031073106,0 (98,0-119,0)4,2 (3,5-4,6)14,0 (13,2-14,5)91,8±4,5105,8±6,19,6 (7,5-11,8)1,03 (0,95-1,10)492889183869092597,0 (91,0-107,5)3,4 (3,0-3,7)13,8 (13,2-14,5)109,3±3,5106,1±3,97,6 (5,8-10,0)1,03 (0,98-1,09)6<0,0001<0,00010,3719<0,00010,8843<0,00010,4640Показатели активации внутрисосудистого свертывания крови и плазмнемииПлазмин-α2-антиплазминовый комплекс (ПАП), нг/мл(≤520,0)40313,5 (194,5-409,0)94229,0 (160,0-365,0)0,0888Д-димер, нг/мл (130,0-1700,0)114603,5 (362,0-936,0)85748,0 (537,0-962,0)0,02519493923,24 (2,36-4,20)98,8 (86,8-120,0)7,8 (6,6-9,7)<0,00010,01040,0031Содержание маркеров дисфункции эндотелияФактор Виллебранда (WF), ед/мл (для небеременных ≤1,50)Фибронектин (ФН), мкг/мл (≤148,0)Гомоцистеин (ГЦ), мкмоль/л (3,2-21,4)8671832,2 (1,9-3,0)113,8 (91,2-149,2)7,1 (5,4-8,5)Показатели липидного спектраТриглицериды, ммоль/л (1,5-5,1)Общий холестерин (ХС), ммоль/л (5,67-9,04)Холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП),ммоль/л (1,24-2,25)Холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП),ммоль/л (2,62-5,8)Холестерин липопротеидов очень низкой плотности(ЛПОНП), ммоль/л (0,54-0,93)Коэффициент атерогенности (КА) (≤3,50)Общая антиокислительная активность (ОАА), % (длянебеременных 0,41-0,76)85862,67 (1,59-4,7)6,43 (5,59-7,30)99973,26 (2,52-5,05)7,40 (6,35-8,37)0,0055<0,0001851,38 (1,23-1,64)991,85 (1,47-2,11)<0,0001853,77 (3,36-4,31)994,16 (3,08-5,02)0,1919630,93 (0,73-1,27)651,34 (1,06-1,56)<0,0001693,63 (2,97-4,49)973,14 (2,55-3,94)0,0024750,84 (0,71-1,01)970,82 (0,76-0,87)0,4079172Продолжение таблицы 1123Показатели состояния здоровья новорожденных1393012,12±143,513950,0 (47,0-52,0)13912,4 (11,4-13,4)1407,01±0,211407,25±0,213937,5 (35,8-38,5)456Вес плода при рождении, г903591,87±78,8<0,0001Рост плода, см9052,0 (51,0-54,0)<0,0001Индекс массы тела плода (ИМТ), кг/м29013,0 (12,7-13,5)<0,0001Оценка по шкале Апгар на 1 минуте, баллы907,94±0,40<0,0001Оценка по шкале Апгар на 5 минуте, баллы908,91±0,06<0,0001Срок родоразрешения, недели9040,5 (39,5-41,0)<0,0001Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).2 *В скобках указаны референсные значения для третьего триместра (http://www.perinatology.com/).3 Для нормально распределенных величин указан 95%ДИ.4 Для величин, распределение которых отличалось от нормального, приведен интерквартильный интервал (25-й и 75-й процентили).173Таблица 2 - Частоты генотипов и аллелей исследуемых генов у пациенток с гестозом и в группе сравненияГен, полиморфный сайт,группы1F5 rs6025 (1691G>A)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)FGB rs1800790 (-455G>A)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)ITGB3 rs5918 (1565Т>С)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)ITGA rs1126643 (807C>Т)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)REN rs2368564 (83G>A)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)AGT rs699 (704T>C)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)AGTR1 rs5186 (1166A>C)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)Частоты аллелейn%n2G308196Частоты генотипов%n3A96,698,199,697,699,0100,4620,41,93,4-0,41,02,423414825816717411525517616210923314969,774,579,38074,75068,680,81,0000T5678,082,286,43179,284,389,40,5480C12652,458,063,68351,258,165,01,0000G5179,183,387,588,92284,593,30,3750T14447,352,958,58948,255,162,00,6487A7371,376,180,975,34969,381,30,832015197A20,725,530,319,225,331,48957C13,617,822,010,615,720,810769T36,442,047,635,041,948,85228A12,516,720,96,711,115,511180C41,547,152,738,044,951,84233C19,123,928,718,724,730,7n4GG0,7168G%865593,296,299,295,298,0100,80,4908GG48,956,764,547,957,667,30,8977TT60,968,275,560,669,778,80,8900CC27,134,742,319,428,337,20,6715GG65,472,579,673,080,888,60,1751TT20,427,534,624,033,342,60,3271AA48,356,264,145,755,565,30,8973%n%5GA625634442970593316784361396AA0,83,86,800-0,82,04,80,4908GA28,135,743,224,934,343,70,8933TC21,028,035,020,329,338,30,8872CT38,646,654,649,959,669,30,0523GA15,121,628,18,916,223,50,1349TC43,151,058,933,643,453,20,2487AC32,139,947,729,839,449,01,0000128612812933323650,00,00,00,00,00,0AA3,47,611,82,78,113,51,0000CC0,83,86,8-1,01,03,00,2540TT12,518,724,95,712,118,50,2171AA2,25,99,6-0,43,06,40,3304CC15,021,528,014,923,231,50,7588CC0,83,97,00,85,19,40,7559РХВχ2 (p)780,0600 (0,8072)0,0103 (0,9191)-0,5782 (0,4470)0,8067 (0,3691)0,0540(0,9740)0,3004 (0,5840)1,1792 (0,2775)1,8100(0,4040)0,2664 (0,6057)4,9624 (0,0259)4,2710(0,1180)7,6447 (0,0057)3,2727 (0,0704)2,4710(0,2910)0,0820 (0,7746)1,4822 (0,2234)1,4870(0,4760)1,4520 (0,2282)0,3292 (0,5661)0,1840(0,9120)174Продолжение таблицы 21BKR2 rs1799722 (-58T>C)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)ADRB2 rs1042713 (46A>G)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)ADRB2 rs1042714 (79C>G)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)NOS3 rs1800779 (-786T>C)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)LPL rs328 (1595С>G)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)SCARB1 rs5888 (1050T>C)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)NR1H2 rs2695121 (-103C>T)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)CETP rs3764261 (2490C>A)Группа с гестозомГруппа сравненияp (точный тест Фишера)2T129773C36,742,247,752,357,863,332,138,945,71771210,516254,361,167,9A13991167121271179132771831231891142410G40,145,751,348,754,359,939,146,052,91651071,000047,154,060,9C1971134TT60,365,771,11038550,257,164,00,0590T12152,358,063,77754,361,167,90,5117C2787,690,994,21986,390,494,50,8751T16239,244,950,611333,540,547,50,3493C11755,561,066,56757,964,771,50,4441C9561,066,572,07453,660,667,60,20313730G28,934,339,736,042,949,86934C36,342,047,732,138,945,74431G5,89,112,45,59,613,712781C49,455,160,852,559,566,52813T33,539,044,528,535,342,15543A28,033,539,032,439,446,462349,915,721,54,210,116,00,2582AA17,524,331,121,230,339,40,3100CC38,046,054,024,934,343,70,0872TT23,030,538,022,231,340,41,0000CC80,185,291,374,281,889,40,4856TT12,719,025,36,813,720,60,2983CC29,036,744,435,345,355,30,1844CC35,543,751,926,536,245,90,2802815765315945795917177651733765465TC45,052,960,847,957,667,30,5179AG34,942,850,722,231,340,40,0840CG31,539,347,135,745,555,30,3600TC46,854,963,049,959,669,30,5109CG6,311,416,59,817,224,60,2578TC43,651,759,843,753,763,70,7931CT40,648,656,629,138,948,70,1486AA37,545,753,938,848,959,00,6900483250382220219514331221515146CC24,031,438,823,132,341,50,8905GG25,432,940,428,838,448,00,4174GG9,014,720,412,320,228,10,3001CC8,814,620,43,49,114,80,2369GG0,53,46,3-1,01,03,00,4066CC21,929,336,723,232,642,00,6684TT9,014,720,48,515,823,10,8556AA5,510,615,77,714,922,10,3209781,1194 (0,2901)4,4215 (0,0355)1,6430(0,4400)2,9130 (0,0880)13,5254 (0,0002)3,3680(0,1860)2,4458 (0,1178)0,0050 (0,4716)3,5770(0.1672)2,2842 (0,1307)6,3789 (0,0115)1,6760(0,4330)14,1017 (0,0002)0,0105 (0,9184)2,8760(0,2370)0,2963 (0,5862)1,2274 (0,2679)1,2390(0,5380)0,0782 (0,7796)2,0514 (0,1521)2,3470(0,3090)0,1123 (0,7375)0,0594 (0,8075)1,7640(0,4140)175Продолжение таблицы 212345678APOA1 rs4938303 (501A>G)AGAAAGGGГруппа с гестозом203817259110,0515 (0,8206)3,129066,271,576,723,328,533,842,550,758,933,541,649,73,37,712,1(0,2092)Группа сравнения11763354781,9645 (0,1610)58,065,072,028,035,042,028,838,949,041,252,261,83,08,914,8p (точный тест Фишера)0,15030,08130,13680,8082Примечания1 Жирным шрифтом выделены статистически значимые различия (p<0,05).