Диссертация (1141398), страница 17
Текст из файла (страница 17)
900-902.114146.Riviere, A. Cisplatin-fotemustine combination in operable non-small celllung cancer: preliminary report of a French multicentre phase II trial / A. Riviere [etal.] // European journal of cancer. – 1994. – V. 30A. – P. 587-590.147.Rixe,O.Fotemustineplusdacarbazine,vindesinecombinationchemotherapy in advanced maligmant melanoma: a phase II study of 43 patients / O.Rixe [et al.] // Melanoma research.
– 1995. – V. 5, №6. – P. 419-424.148.Rossi, A.D. Focus on fotemustine / A.D. Rossi [et al.] // Journal ofexperimental & clinical cancer research. – 2006. – V. 25. - №4. – P. 461-468.149.Rubb, R. Phase II study of fotemustine in untreated inoperable non-smallcell lung cancer / R. Rubb [et al.] // Cancer chemotherapy and pharmacology. –1994. – V. 34.
– P. 444-446.150.Samuel, L.M. Phase II trial of procarbazine, vincristine and lomustine(POC) chemotherapy in metastatic cutaneous malignant melanoma / L.M. Samuel //European journal of cancer. – 1994. – V. 30A. – P. 2054-2056.151.Schallreuter, K.U. The mechanism of action of the nitrosourea anti-tumordrugs on thioredoxin reductase, glutathione reductase and ribonucleotide reductase /K.U. Schallreuter, F.K.
Gleason, J.M. Wood / Biochimica et biophysica acta (BBA)- molecular cell research. – 1990. – V. 1054, №1. – P. 14-20.152.Seidegård, J. Increased degradation rate of nitrososureas in mediacontaining carbonate / J. Seidegård, H. Grönquist, H. Tuvesson, P.-O. Gunnarsson //In vitro cellular & developmental biology – animal. – 2009. – V.45, №1. – P. 32-34.153.Serajuddin, A.T. Salt formation to improve drug solubility / A.T.Serajuddin // Advanced drug delivery reviews. – 2007. – V.
59, №7. – P. 603-616.154.Sewbo, K.A. Phase II study of fotemustine, cisplatin and tamoxifen inmetastatic malignant melanoma / K.A. Sewbo [et al.] // 3 rd International conferenceon melanoma. – Venice, 1993.155.Smyth, I.F. Phase I study of TCNU, a novel nitrosourea / I.F. Smyth [et al.]// European journal of cancer and clinical oncology. – 1987. – V. 12. – P. 1837-1843.115156.Thivat, E. Phase II trial of the association of a methionine-free diet withcystemustine therapy in melanoma and glioma / E.
Thivat [et al.] // Anticancerresearch. – 2009. – V. 29, №12. – P. 5235-5240.157.Tong, W.P. Mechanism of action of the nitrosoureas—V: Formation of O6-(2-fluoroethyl) guanine and its probable role in the crosslinking of deoxyribonucleicacid / W.P. Tong, M.C. Kirk, D.B. Ludlum // Biochemical pharmacology.
– 1983. –V. 32, №13. – P. 2011-2015.158.Tranum, B.L. A phase II study of methyl CCNU in the treatment of solidtumors and lymphomas: a Southwest Oncology Group study / B.L. Tranum [et al.] //Cancer. – 1975. – V.35, №4. – P. 1148-1153.159.Turriziani M. O(6)-(4-bromothenyl)guanine (PaTrin-2), a novel inhibitor ofO(6)-alkylguanine DNA alkyl-transferase, increases the inhibitory activity oftemozolomide against human acute leukaemia cells in vitro / M.
Turriziani [et al.] //Pharmacological research. – 2006. – V. 53. – P. 317-323.160.Van Gorp, J.A. Evalution of electrical conductivity-temperature curvesusing a mathematical model: Temperature-dependent changes during thawing offrozen aquosus pharmaceuticals / J.A. Van Gorp [et al.] // Journal of pharmacy andpharmacology. – 1987.
–V.39. №2. –P. 73-78.161.Walker, M.D. Randomized comparisons of radiotherapy and nitrosoureasfor the treatment of malignant glioma after surgery / M.D. Walker [et al.] // The newEngland journal of medicine. – 1980. – V. 303, №23. – P. 1323-1329.162.Wasserman, T.H. Clinical comparison of the nitrosoureas / T.H.Wasserman, M. Slavik, S.K. Carter // Cancer. – 1975. – V.
36, №4. – P. 1258-1268.163.Williams, H.D. Strategies to address low drug solubility in discovery anddevelopment / H.D. Williams [et al.] // Pharmacological reviews. – 2013. – V. 65,№1. – P. 315-499.116СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛАСписок рисунковРисунок 1 – Группы ПЛФРисунок 2 – Доля ПЛП в Государственном реестре ЛСРисунок 3 – Некоторые растворители, разрешенные для применения в составеПЛФРисунок 4 – Типовое устройство сублимационной установкиРисунок 5 – Структура продукта во время первичной сушкиРисунок 6 – Долевое соотношение различных групп противоопухолевыхпрепаратов по объему продажРисунок 7 – Введение пластинок Gliadel в полостьРисунок 8 – Структурная формула ормустинаРисунок 9 – Цитотоксическая активность АФИ ормустина на клеточных линияхдиссеминированной меланомы человека Mel Kor и Т-лимфобластного лейкозачеловека JurkatРисунок 10 – Три режима лиофилизации раствора ормустинаРисунок 11 – Типичная хроматограмма ПЛФ ормустинРисунок 12 – Схема образования гидрохлорида ормустинаРисунок 13 – Влияние различных методик на скорость растворения субстанцииормустинаРисунок 14 – Влияние различных методик на содержание ормустина в растворепосле полного растворенияРисунок – 15.
Изменение концентрации ормустина в растворе в процессехраненияРисунок 16 – Влияние формообразователя на время получения прозрачногораствораРисунок 17 – Влияние формообразователя на стабильность ормустина в раствореРисунок 18 – Изменение содержания действующего вещества в ПЛФ послезаморозки117Рисунок 19 – График изменения температуры на препарате в процесселиофилизацииРисунок 20 – Стабильность растворов ормустина после регидратации прииспользовании различных растворителейРисунок 21 – Технологическая схема получения ПЛФ ормустинаРисунок 22 – Время подъема фронта в различных системах растворителейРисунок 23 – Хроматограмма системы н-бутанол: ЛУК: вода (12:3:5): 1 –испытуемый раствор (50 мкг ормустина), 2 – СО-1 (50 мкг ормустина), 3 – ПР-1 (1мкг ормустина), 4 – ПР-2 (2 мкг ормустина)Рисунок 24 – Хроматограмма системы спирт 95%: аммиак водный (3:2) послейодной камеры: 1 – испытуемый раствор (120 мкг Kollidon 17PF), 2 – СО-2 (120мкг Kollidon 17PF), 3 – ПР-3 (2 мкг Kollidon 17PF), 4 – ПР-4 (1 мкг Kollidon 17PF)Рисунок 25 – Хроматограмма системы спирт 95%: аммиак водный (3:2): 1 –испытуемый раствор (50 мкг ормустина, 120 мкг Kollidon 17PF), 2 – СО-2 (120мкг Kollidon 17PF), 3 – ПР-3 (2 мкг Kollidon 17PF), 4 – ПР-4 (1 мкг Kollidon 17PF).Рисунок 26 –Спектры поглощения ПЛФ ормустина (1), субстанции ормустина (2),6% раствора Kollidon 17PF (3) и раствора 0,1 М хлористоводородной кислоты (4)Рисунок 27 – Соблюдение закона Бугера-Ламберта-Бера для АФИ ормустина придлине волны 396±2 нм в растворе 0,01 М хлористоводородной кислотыРисунок 28 – Соблюдение закона Бугера-Ламберта-Бера для ПЛФ ормустина придлине волны 396±2 нм в растворе 0,01 М хлористоводородной кислотыРисунок 29 – График регрессивная прямойРисунок 30 – УПЖ (%) мышей с лейкоцитарной лейкемией P-388 (асцитнаяопухоль) и лейкоцитарной лейкемией L-1210 (солидная опухоль)Рисунок 31 – Извлечение и гибель мышей с лейкоцитарной лейкемией P-388Рисунок 32 – Излечение и гибель мышей с лейкоцитарной лейкемией L-1210118Список таблицТаблица 1 – Некоторые примеры несовместимости компонентов ЛФТаблица 2 – Основные группы ВВ, вводимых в состав растворов подлежащихсублимационному высушиваниюТаблица 3 – Изучение растворимости АФИ ормустина в различных растворителяхТаблица 4 – Влияние УЗ на изомерный состав ормустинаТаблица 5 – Влияние фильтрующего материала на содержание ормустина враствореТаблица 6 – Сравнение параметров лиофилизатов ормустина, полученных приразличных режимах лиофилизацииТаблица 7 – Изменение рН при добавлении различных объемов растворителей кПЛФ ормустинаТаблица 8 – Значение показателей Rf ормустина и Kollidon 17PF в различныхсистемах растворителейТаблица9–Результатыколичественногоопределенияормустинавсвежеприготовленном раствореТаблица 10 – Результаты количественного определения ормустина в лиофилизатеТаблица 11 – Расчет линейности методики количественного определенияормустина в ПЛФТаблица 12 – Результаты исследования правильности методики количественногоспектрофотометрического определения ормустина в ПЛФТаблица 13 – Сходимость аналитической методики количественного определенияормустина в ПЛФТаблица 14 – Результаты определения промежуточной прецизионностиТаблица 15 – Состав модельных смесей растворов ормустина для оценкиселективности методики количественного определенияТаблица 16 – Определение содержания ормустина в модельных смесяхТаблица 17 – Стандартизация ПЛФ ормустина по показателю «количественноеопределение»119Таблица 18 – Стандартизация ПЛФ ормустина по показателю «средняя масса иоднородность по массе»Таблица 19 – Изучение стабильности серий ПЛФ ормустина после получения и впроцессе храненияТаблица 20 – Противоопухолевая активность ПЛФ ормустина при однократномвведении мышам с солидными опухолями120Приложение 1Противоопухолевыепрепаратыизгруппыалкилирующихагентов,зарегистрированные в государственном реестре ЛСхлорэтиламиныГруппаДействующеевеществохлорамбуцилТорговоенаименованиелейкеранмелфаланалкеранциклофосфамидциклофосфанэндоксанциклофосфанциклофосфан-ЛЭНСбыстрорастворимыйифосфамидифосфамидверо-ифосфамидэфирыдисульфоновых кислотазиридиныхолоксанбендамустинрибомустинтиотепатепадинаалтретамингексаленбусульфанмилерантреосульфантреосульфан медакПроизводительАспен Фарма ТрейдингЛимитед (Ирландия); ЗАОГласкоСмитКляйнТрейдинг (Россия)Аспен Фарма ТрейдингЛимитед (Ирландия); ЗАОГласкоСмитКляйнТрейдинг (Россия)ООО«КОМПАНИЯ«ДЕКО» (Россия); ОАО«Биохимик»(Россия);ООО «Промомед Рус»(Россия)Бакстер Онкология ГмбХ(Германия)ООО«КОМПАНИЯ«ДЕКО» (Россия)ООО«ЛЭНС-Фарм»(Россия);ОАО«ВЕРОФАРМ» (Росся)ОАО«Биохимик»(Россия); ООО «ПромомедРус» (Россия)ОАО«ВЕРОФАРМ»(Россия)Бакстер Онкология ГмбХ(Германия)Асстеллас Фарма БропБ.В.
(Нидералнды)АДИЕННЕС.р.л.(Италия);РимзерАрцнаймиттельАГ(Германия)Эм-Джи-АйФармаИнкорпорейтед (США)Аспен Фарма ТрейдингЛимитед (Ирландия); ЗАОГласкоСмитКляйнТрейдинг Россия)медак ГмбХ (Германия)Форма выпускатаблеткиоболочкойпокрытыелиофилизатдляприготовления раствора длявнутрисосудистого введениятаблеткипокрытыепленочной оболочкойпорошок для приготовленияраствора для внутривенног ивнутримышечного введенияпорошок для приготовленияраствора для внутривенног ивнутримышечного введениятаблеткипокрытыеоболочкойпорошок для приготовленияраствора для инъекцийлиофилизатдляприготовления раствора длявнутривенногоивнутримышечного введенияпорошок для приготовленияраствора для инфузийпорошок для приготовленияраствора для инфузийпорошок для приготовленияраствора для внутривенноговведенияпорошок для приготовленияраствора для инъекцийлиофилизатдляприготовления раствора дляинфузийкапсулытаблеткиоболочкойпокрытыепорошокдляприприготовления раствора дляинфузийкомплексные соединения платиныпроизводные нитрозомочевин121кармустинBiCNUломустинломустин медакCeeNUфотемустинмюстофоранлизомустинлизомустинарабинопиранозилметилнитрозомочевинааранозацисплатинцисотерцисплатин-РОНЦцисплатин-ЛЭНСдиспланоркемоплатцисплатин-Теваплатидиамцитоплатинцисплатин-Эбевеплатинолцисплатинцисплатин-Тевацисплатин-Тевакарбоплатинкарбоплатин-РОНЦкарбоплатин ВМкемокарбкарбоплатин-ЛЭНСкарбоплатинкарбоплатин-ТеваООО«Бристол-МайерсСквибб» (Франция, США);Экмюр ФармасьютикалзЛтд (Индия)медак ГмбХ (Германия)Бристол-Майерс СквиббС.р.л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
