Автореферат (1141386), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Mосква, 2015 г.); IIIМеждународной научно-практической конференции «Проблемы медицины всовременных условиях» (г. Казань, 2016 г.); VII Международной научнойконференции «Science4Health 2016» (г. Москва, 2016 г.); IV Международнойнаучно-практической конференции «Современная парадигма научного знания:7актуальность и перспективы» (г. Москва, 2016 г.); IV Международной научнопрактической конференции «Актуальные проблемы и достижения в медицине» (г.Самара, 2017 г.); V международной научной конференции «Современные аспектыиспользования растительного сырья и сырья природного происхождения вмедицине» (г. Москва, 2017 г.); VIII международной научной конференции«Science4Health 2017» (г.
Москва, 2017 г.); V научно-практической конференции смеждународным участием «Молодые ученые и фармация ХХI века» ФГБНУВИЛАР (г. Москва, 2017 г.); XXV Российском национальном конгрессе «Человеки Лекарство» (г. Москва, 2018 г.); Апробация результатов научной работыпроведена на кафедре ОФиБМТ ФГАОУ ВО РУДН от 28 августа 2018, протокол307-04 №1.Личный вклад автора заключается в непосредственном участии на всехэтапах исследования: от первого этапа - выбора объекта исследования,постановки реализации задач до статистической обработки, обобщения, анализа иобсуждения полученных результатов в научных публикациях и написаниидиссертационной работы и автореферата.Внедрение результатов исследованияРезультаты работы внедрены в учебный процесс кафедры общейфармацевтической и биомедицинской технологии РУДН (Акт об использовании вучебном процессе от 10.01.18) и (Акт внедрения от 15.01.18). Разработка состава итехнологии изготовления лекарственных полимерных пленок с растительнымэкстрактом внедрены в ЦКП (НОЦ) РУДН (Акт внедрения от 24.01.18).Материалыпреподаваниидиссертационнойтакихдисциплин,работыкакмогутбытьиспользованы«Фармацевтическаявтехнология»,«Фармакология», «Фармакогнозия», «Биофармация», «Фармацевтическая химия»,«Биохимия».Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование проведено в соответствии с паспортомспециальности14.04.01-технологияполучениялекарств.Результаты8диссертационногоисследованиясоответствуютобластиисследованияспециальности, пунктам 3, 4, 6 паспорта специальности «технология получениялекарств».Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в рамках Договора № 10 «О созданииНаучно-образовательного комплекса РУДН–ВИЛАР» от 20.01.2012 г.
№ темы0576-2014-0013«Биофармацевтическиеаспектысозданияинновационныхлекарственных средств».ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4статьи в журналах, входящих в перечень ведущих периодических изданий ВАКРФ, 2 из которых в журналах, рекомендуемых для публикации статей по профилюрассматриваемой диссертации.
Получена приоритетная справка № 017298 позаявке 2018111180 от 29.03.2018 «Композиция спермицидного действия длявагинального применения, содержащая тритерпеноидные сапонины из Styraxofficinalis L.».Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 217 страницах компьютерного текстаи состоит из введения, обзора литературы, четырех экспериментальных глав,выводов, списка цитируемой литературы, включающего 158 источников, в томчисле 146 иностранных, 11 приложений. Работа содержит 62 рисунка и 46 таблиц.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ1.
Материалы и методы исследований1.1.Объектыисследования:растительноесырье -околоплодникидикорастущего многолетнего кустарника или невысокого дерева стираксалекарственного Styrax officinalis L., собранные в Сирии в период плодоношения савгуста по октябрь в 2014-2016 гг. В работе использовали стандартный образец Purified Quillaia Saponin HRS (EP standart), производства (Sigma-Aldrich,Германия).Вспомогательные вещества (ВВ): полимер акриловой кислоты Carbopol™9980 NF, Carbopol™ ETD 2020 NF (Lubrizol, США), Метилцеллюлоза (МЦ-100)(Benecel A15C Pharm, Великобритания), полиэтиленгликоль ПЭГ-1500, ПЭГ-400,ПЭГ-6000 (Dow Chemical, Германия), Спирт поливиниловый (ПВС) Mowiol® 6-98(Sigma-Aldrich, Германия).1.2. Методы исследований: Измельчали свежее сырье - околоплодникикоторые получали после отделения семян из плодов - на электрической мясорубкеNova Meat Grinder (Китай), а высушенное сырье на аналитической мельнице Ika(Германия) со скоростью вращения 28 000 об./мин.
Сушку сырья проводили всушилках при температуре до 50°С или на открытом воздухе в сухую погоду втени. (ГФ XIII, Общие методы анализа).Микроскопический анализ сырья проводили на микроскопе Ломо,МИКМЕД – 1 (Россия), микроструктурный анализ - на сканирующемэлектронном микроскопе JEOL JSM (Jeol, Япония) – 6490LV при 30kV, детектореSEM, размере электронного пучка 30, в высоком вакууме.Аналитические методы: ТСХ – (Merck KGaA, Германия); ВЭЖХ PU-980–(JASCO, Великобритания); УЭЖХ Acquity UPLC® – (Waters, Ireland); МС–спектрометрия (Waters, США); 1Н ЯМР-МС – «Jeol JNM-ECA 600» и «Jeol JNMECS 400» (Jeol, Япония), спектрофотометрия СФ-102 (Аквилон, Россия).Технологические характеристики: на приборах: Flow Testers GT (Erweka,Германия), сыпучесть, SVM 101/201 - насыпная плотность (Erweka, Германия),влажность измеряли на влагомере (АВ-50 Аквилон, Россия); pH - на pH-метре S80-К (Mettler Toledo, Испания).Микробиологические методы in vitro - метод двукратных серийныхразведений препаратов в жидких питательных средах.Изучение специфической активности in silico – Программа MarvinSketch17.1.23.0; Программа PASS (http://www.way2drug.com/).Изучение спермицидной активности in vivo проведено по методике,описанной в научной литературе (С.
С. Камаева, 2009).Статистическая обработка результатов проведена с помощью программыStatistica MS Exsel.102. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ2.1. Компьютерное моделирование фармакологической активностисапонинов стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.)Для подтверждения целесообразности разработки препарата на основе БАВStyrax officinalis L. в опытах in silico осуществлен прогноз биологическойактивности химических структур сапонинов, содержащихся в плодах растения(стиракс деацилсапонин, сапогенины стиракса А, В и С).Полученные результаты компьютерной оценки плейотропного действиясапонина и сапогенинов стиракса лекарственного на основе анализа зависимостей«структура-активность» программой PASS показали, что каждая структура имеетоколо 300 прогнозируемых активностей с высокими значениями Pa (probability tobe active) и низкими значениями Pi (probability to be inactive), что предполагаетвысокуюфармакологическуюактивность.Наиболеезначимыеданныепредставлены в таблице 1.Таблица 1.
Результаты прогнозирования биологической активности химическихструктур сапонинов стиракса с помощью программы PASSБиологическая активностьСапогенины стираксаСтираксдеацилсапонинВACPaPiPaPiPaPiPaPiГепатопротектор0.9920.0010.9730.0010.9270.0020.9440.002Контрацептив0.5070.0070.3860.0130.4420.0100.3810.013Антагонист целостности мембраны0.8400.0050.6860.0150.8630.0040.7780.008Ингибитор экспрессии ICAM10.9710.0000,9810.0000,8160.0010,8330,001Противоопухолевая0.9340.0040,9510.0040,9260.0050,9300,005Ингибитор пероксидазы липидов0.8720.0030,9190.0020,8310.0030,8100,003Стимулятор Caspase 30.9700.0020,8960.0040,9120.0030,8310,005Агонист апоптоза0.8380.0050,8700.0050,8070,0080,8480,005Химиопротектор0.9510.0020,8660.0030,8980,0020,8940,002Противоопухолевая (рак яичников)0.6980.0040,8640.0030,8370,0030,8180,003Противовоспалительная0.8430.0050,8300.0050,8200,0050,8430,005Противогрибковая0.8180.0040,7050.0090,6050,0180,6970,010Противовирусная (грипп)0.7780.0060,6680.0080,7450,0040,7630,004Pa: probability to be active, Pi: probability to be inactive11Таким образом, выявлено, что сапонины стиракса обладают спермициднойактивностью и являются антагонистами целостности мембран, что позволяетиспользовать прогнозировать перспективность использования их в составеместного контрацептивного средства.2.2.
Изучение сырья «стиракса лекарственного околоплодники»Высушенные плоды стиракса лекарственного, собранные в Сирии (рисунок1а) - у стираксовых плоды костянки или деревянистые нераскрывющиеся плодымногосемянные ягоды шарообразной формы с остающейся чашечкой, диаметром7-25 мм с вариабельной окраской от светло-коричневого до светлого серозеленоватого. Один плод содержит до 3-х крупных яйцевидных семян (рисунок1б). Во фрагментах околоплодника присутствуют темно-зеленые или светложелтые ткани экзо - и мезокарпа, а также ткани светло-коричневого или желтогоцвета (плотные), отслаивающиеся от других частей околоплодника и семени –эндокарп (рисунок 1с).а.бсРисунок 1.
Внешние признаки высушенных плодов стиракса лекарственногоС помощью оптической и электронной микроскопии в анатомическомстроении околоплодника стиракса лекарственного охарактеризованы экзо-, мезои эндокарп (рис. 2).Экзокарпийа (СЭМ)Паренхимамезокарпия(клетки)Экзокарпийб (ОМ)Рисунок 2. Поперечный срез экзо- и мезокарпия околоплодника стираксалекарственного12Поверхностьэкзокарпаплодовгустопокрытазвёздчато-лучистымимногоклеточными трихомами, клетки которых расположены в 2-4 слоя. Волоскисостоят из 4-12 заостренных клеток, выходящих из одного основания в разныестороны, толщина волосков: 6-9 мкм (рис.
3).а (СЭМ)б (ОМ)Рисунок 3 . Многочисленные звезчатые трихомы на поверхности экзокарпаМезокарп состоит из крупных, округлых к наружной части и вытянутых сослабо извилистыми стенками к внутренней части околоплодника клеток.Проводящиеэлементырасположеныповерхностиоколоплодника.Рядомвсмезокарпенимиближеквнутреннейвстречаютсяодиночныесклеренхимные клетки или их группы по 2-3 клетки (рис. 4). В примыкающих кэкзокарпию клетках содержатся хлоропласты, а клетки, примыкающие кэндокарпию, нередко служат местом скопления крахмальных зёрен (рис 4: б).а (СЭМ)б (ОМ)с (ОМ) СосудыРисунок 4. Срез мезокарпия околоплодника стиракса лекарственногоЭндокарп представлен толстостенными пористыми клетками 30х50 мкм.Поверхность эндокарпа ровная, местами с выемками. Главная часть эндокарпапредставлена склеренхимой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
