Диссертация (1141381), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Ph. – европейская фармакопеяFab–, F(ab)2–фрагменты – антигенсвязывающие фрагменты в молекулеиммуноглобулинаFFF – фракционирование в потоке при наличии поляFITC – флуоресцеинизотиоцианатHEPES – N–2–гидроксиэтилпиперазин–N'–2–этансульфоновая кислотаHSPC (SPC-3, SPC)– гидрогенизированный соевый фосфатидилхолинIgG – иммуноглобулин класса GmPEG2000–DSPE–[метокси(полиэтиленгликоль)]1,2–дистеароил–sn–глицеро–3–фосфатидилэтаноламин–NMSPC – моностеароил фосфатидилхолин115PA – фосфатидная кислотаPBS –изотонический фосфатно–солевой буферPC – ФХ – фосфатидилхолинpNP–PEG–PE(pNP–ПЭГ–ФЭА)–п–нитрофенилкарбонил–полиэтиленгликоль–фосфатидилэтаноламин.USP – фармакопея СШАБОВ – большие однослойные везикулыБОВ (LUV) – большие однослойные везикулыБСА – бычий сывороточный альбуминв/в – внутривенноВОЗ – Всемирная Организация ЗдравоохраненияВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГОВ (GUV) – гигантские однослойные везикулыДМСО – диметилсульфоксидДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаДСР (DLS) – динамическая спектроскопия светорассеянияи/п – интраплевральнои/сп – интерспинальноИК – инфракрасныйИЛКМ – иммунолипосомальная конструкция митоксантронаИЛЛФ – иммунолипосомальная лекарственная формаИнг.
– ингаляционноККМ – критическая концентрация мицеллообразованияЛВ – лекарственное веществоЛЛФМ – лиофилизированная липосомальная форма митоксантронаЛФ – лекарственная формаЛФМ – липосомальная форма митоксантронаМВВ (MVV) – мультивезикулярные везикулыМКА – моноклональные антителаМЛВ – многослойные везикулы116МЛВ (MLV) – мультиламеллярные везикулыМОВ – малые однослойные везикулыМОВ (SUV) – малые однослойные везикулыМОЛ – малые однослойные липосомыМТТ – 3–(4,5–диметилтиазолин–2)–2,5 дифенилтетразолий бромидОЛ – обычные липосомыП/К – подкожноПАВ – поверхностно активное веществоПЭГ – полиэтиленгликольРИФ – реакция поверхностной иммунофлуоресценцииРНК – рибонуклеиновая кислотаРСО – рабочий стандартный образецРЭС – ретикулоэндотелиальная системаСПОЛ – свободное перекисное окисление липидовССЛ – стерически стабилизированные липосомыСФМ – спектрофотометрияТСХ – тонкослойная хроматографияТЭМ – трансмиссионная электронная микроскопияУЗ – ультразвукУФ – ультрафиолетФДТ – фотодинамическая терапияФСП – фармакопейная статья предприятияЭа – эпидуральная анастезияЭХ – эксклюзионная хроматографияЯМР (NMR) – ядерный магнитный резонанс117СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛАСписок рисунковРисунок 1 – Химическое строение представителей группы антрациклиновых антибиотиков.
... 10Рисунок 2 – Митоксантрон гидрохлорид ........................................................................................... 11Рисунок3–Различныевидылипосом:мультиламеллярныевезикулы(МЛВ);мультивезикулярные везикулы (МВВ); большие одно– или моноламеллярные везикулы(БОВ илиБМВ); гигантские однослойные везикулы (ГОВ);малые одно–илимоноламеллярные везикулы (МОВ или ММВ); тубулярные везикулы; дискомы.................. 24Рисунок 4– Схема устройства микрофлюидайзера: 1–Резервуар для образца, 2– Насос высокогодавления,3 – Датчик давления, 4– Реакционная камера,5– резервуар для готового продукта..........................................................................................................................................................
30Рисунок 5 - Инкапсуляция препарата в липосомы с использованием градиента сульфатааммония. ......................................................................................................................................... 41Рисунок 6 –Принципиальная схема строения ОЛ и ССЛ. ............................................................... 43Рисунок 7- Схема реакции присоединения лиганда к pNP-PEG-lipid. ...........................................
45Рисунок 8 – Структурная формула П–нитрофенилкарбонил – ПЭГ–липида ................................ 49Рисунок 9 – Структурная формула ДСФЭ-ПЭГ-2000 ...................................................................... 50Рисунок 10 – Структурная формула холестерина ............................................................................. 50Рисунок 11 – Размеры дисперсии липосом на основе S PC–3 ......................................................... 74Рисунок 12 – Размеры дисперсии липосом на основе E–PC. ........................................................... 74Рисунок 13 – Диаметр везикул различного липидного состава. ..................................................... 75Рисунок 14 – График измерения ζ (дзета) – потенциала липосомальной дисперсии состава № 3..........................................................................................................................................................
76Рисунок 15 – Хроматограмма очистки липосом митоксантрона от незагруженного препарата : I– фракция очищенных липосом с митоксантроном; II – Не загруженный мтоксантрон.Условия хроматографии: колонка: C 10/20 (Amersham Biosciences); элюент: 0,15М NaCl;скорость элюции: 0,3 мл/мин; детектор на длинне волны 215 нм; температура колонки:комнатная. ...................................................................................................................................... 77Рисунок 16 – Выбор оптимальных условий загрузки для липосом из насыщенного соевогофосфатидилхолина.
....................................................................................................................... 78118Рисунок 17 – Процент загрузки липосомальных дисперсий при различных липидных составах.......................................................................................................................................................... 79Рисунок 18 – Хроматограмма очистки липосомального митоксантрона от несвязавшихся МКАи препарата : I – фракция очищенных липосом с митоксантроном; II – Не загруженныймитоксантрон. ................................................................................................................................
83Рисунок 19 – Распределение ИК Митоксантрона на основе соевого фосфатидилхолина поразмерам, полученное на наносайзере Nicomp 380 Submicron Particle Sizer........................... 85Рисунок 20 – Распределение ИК Митоксантрона на основе яичного фосфатидилхолина поразмерам, полученное на наносайзере Nicomp 380 Submicron Particle Sizer...........................
85Рисунок 21 – Хроматограмма «пустых» ИЛ от несвязавшихся МКА : I – фракция очищенныхИЛКМ; II – МКА HER–2 neu; III–.буфер HEPES с NaCl. .......................................................... 86Рисунок 22 – Хроматограмма ИЛ митоксантрона от несвязавшихся МКА и препарата : I –фракция очищенных ИЛКМ; II – МКА HER–2 neu; III–.буфер HEPES с NaCl; IV – невключившийся митоксантрон. .....................................................................................................
87Рисунок 23 – Спектрофотометрия спиртового раствора субстанции митоксантрона. ................. 88Рисунок 24 – Спектрофотометрия cпиртового раствора:1- Субстанции митоксантрона, 2- ЛЛФ,3- HER–2–neu–ИЛЛФ.................................................................................................................... 89Рисунок 25 – Спектрофотометрия пустых иммунолипосом: 1- HER–2–neu–ИЛЛФ, 2- «пустые»ИЛФ, 3- 95% спирт. ....................................................................................................................... 89Рисунок 26 – Калибровочный график для определения белка с бицинхониновой кислотой.
..... 90Рисунок 27 – Диаграмма температурного режима лиофилизации. ................................................. 94Рисунок 28 – Различные варианты заморозки липосомальной дисперсии. ................................... 96Рисунок 29 – Включение препарата в ЛЛФ после лиофилизации с использованием различныхспособов замораживания. ............................................................................................................. 96Рисунок 30 – Размер везикул ЛЛФ после лиофилизации с использованием различных способовзамораживания.
.............................................................................................................................. 96Рисунок 31 – График заморозки липосомальной дисперсии митоксантрона, криопротектор 10 %сахароза. ......................................................................................................................................... 97Рисунок 32 – Цитотоксический эффект липосомальных форм митоксантрона и субстанции наклетках SK–BR–3, время инкубации 48 ч. ...............................................................................
104Рисунок 33 – Цитотоксический эффект липосомальных форм митоксантрона и субстанции наклетках SK–BR–3, инкубация 1ч 4°C, отмывка, время инкубации 48 ч. ............................... 104119Рисунок 34 – Цитотоксический эффект пустой липосомальной и иммунолипосомальной формына клетках SK–BR–3, 48 ч. инкубация. ..................................................................................... 106Рисунок 35 – Цитотоксический эффект пустой липосомальной и иммунолипосомальной формына клетках SK–BR–3, инкубация 1ч 4°C, отмывка, время инкубации 48 ч.
.......................... 106Рисунок 36 – Цитотоксический эффект иммунолипосомальных форм митоксантрона исубстанции на клетках SK–BR–3, время инкубации 48 ч. ...................................................... 108Рисунок 37 – Цитотоксический эффект иммунолипосомальных форм митоксантрона исубстанции на клетках SK–BR–3, инкубация 1ч 4°C, отмывка, время инкубации 48 ч. ..... 108Рисунок 38 – Цитотоксический эффект иммунолипосомальных форм митоксантрона,липосомальных форм и субстанции на клетках SK–BR–3, инкубация 1ч 4°C, отмывка, времяинкубации 48 ч. ............................................................................................................................
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
