Автореферат (1141075)
Текст из файла
На правах рукописиАлександров Николай СергеевичСРАВНИТЕЛЬНАЯ ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И СПЕКТРОСКОПИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ ПОЧЕК14.03.02 – Патологическая анатомияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный медицинскийуниверситет им.
И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководитель:Доктор медицинских наук, доцентКириллов Юрий АлександровичОфициальные оппоненты:Забозлаев Федор Георгиевич, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «Федеральныйнаучно-клинический центр ФМБА России", патологоанатомическое отделение, заведующийотделением.Столяревич Екатерина Сергеевна, доктор медицинских наук, ГБУЗ "Городская клиническаябольница №52 ДЗМ", патологоанатомическое отделение, врач-патологоанатом.Ведущая организация: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центронкологии имени Н.Н.
Блохина» Министерства Здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «___» «__________» 2019 г. в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.01 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119991 Москва, Трубецкая ул., д.8, стр. 2.СдиссертациейгосударственныйможноознакомитьсямедицинскийвуниверситетЦНМБим.ФГАОУИ.М.ВОСеченоваПервыйМосковскийМинздраваРоссии(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайтеwww.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «____» «________________» 2019 г.Ученый секретарь диссертационного совета,доктор медицинских наук,доцентБлинова Екатерина Валериевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования.Болезни почек и мочевыводящих путей традиционноотносятся к категории наиболее распространенных заболеваний человека.
Вместе с тем,опухоли почек в структуре заболеваемости и смертности населения Российской Федерации донедавнего времени составляли 3- 5%. Однако, всего за 12 лет (2000 – 2012 гг.) в большинствестран мира, включая РФ, наметилась устойчивая тенденция к резкому повышениюзаболеваемости онкоурологическими болезнями на 15 – 31,4% (Алексеев Б.Я. и соавт., 2012)при безусловном доминировании злокачественных вариантов опухолей в этой группе (ДавыдовМ.И. и соавт., 2007). В отличие от новообразований других локализаций опухоли почек чаще ив течение более длительного времени развиваются бессимптомно и лишь в 10 – 15% случаевпроявляют себя классической триадой симптомов: пальпируемым объёмным образованием впоясничной области, гематурией и болью в пояснице (Bullock et al., 1989). Злокачественныеопухоли почек обычно и чаще по сравнению с опухолями других органов проявляют себя впериодмаксимальнойметастазированием,реализациипрорастаниемопухолевогоопухоливпотенциала,паранефральнуюраспространеннымклетчатку,развитиемпаранеопластического синдрома (Patard J., 2003).
Социальное значение опухолей почекобусловлено преимущественным поражением лиц работоспособного возраста (30 – 50 лет),трудностью их ранней диагностики, а для злокачественных форм ещё и резистентностью клучевой и химиотерапии, низкой пятилетней выживаемостью больных после проведенноголечения и резким ухудшением качества жизни (Матвеев В.Б.
и соавт., 2005). Следуетподчеркнуть, что, несмотря на достигнутые определенные успехи в морфологическойдиагностике опухолей почек, вопросы научного обеспечения создания новых высокоточных иэффективных методов ранней диагностики опухолей почек представляют актуальную проблемусовременной урологии, нефрологии и морфологии.Цель исследования: провести сравнительную характеристику некоторых злокачественныхопухолей почек на основании результатов иммуноморфологического и спектроскопическогоисследования.Задачи исследования1.Получить спектральные характеристики различных вариантов почечно-клеточного ракас помощью метода раман-флуоресцентной диагностики.2.Сопоставитьданныеспектроскопическогоанализаучастковпочечнойткани,пораженных опухолевым процессом, с результатами их традиционного стандартного4морфологическогои иммуногистохимического исследования, подтверждающего наличиеопухоли в почечной ткани.3.На основании анализа спектроскопических оптических характеристик почечно-клеточногоракаобъединяющегоопределитьзначениефлуоресцентнуюметодаспектроскопиюраман-флуоресцентнойиспектроскопиюдиагностики,комбинационного(рамановского) рассеяния света для его дооперационной диагностики.Научная новизна исследованияНаучная новизна данного исследования заключается в том, что в нем впервые на основаниииспользования метода раман-флуоресцентной диагностики для идентификации опухолей почекопределены специфические оптические спектральные опухолевые маркеры, характерные дляразличных вариантов почечно-клеточного рака различной степени дифференцировки.
При этомзаключение о характере и распространенности опухолевого процесса было подтвержденостандартным морфологическим исследованием. Данное научное исследование являетсяморфологическим сопровождением и обоснованием применения метода раман-флуоресцентнойспектроскопии для более точной диагностики почечно-клеточного рака.
На основанииполученных данных впервые разработаны алгоритмы действий и выработаны стандартныережимы работы лазера(мощность, время эксплуатации, время вычисления светового итемнового спектров и др.).Практическая значимостьРезультаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о возможностииспользования в алгоритме диагностики опухолей почек метода раман-флуоресцентнойспектроскопии. На основании спектрального анализа образцов различных вариантов почечноклеточного рака стало возможным определить степень дифференцировки опухоли, наличие илиотсутствие вторичных изменений в опухолевом узле.
Поскольку диагностика опухолиосуществляется в режиме реального времени, появляются перспективы интраоперационногоприменения метода для диагностики опухолей и других локализаций.Основные положения, выносимые на защиту:1. Спектральный анализ биоптата почечной ткани, пораженной опухолевым процессом,позволяет выявить и зарегистрировать своеобразные «отпечатки» молекул различных веществ и5соединений, которые могут быть отнесены к оптическим маркерам опухоли.
Результатыспектрального анализа подтверждаются стандартным иммуноморфологическим исследованиемобразца опухолевой ткани, проводимом в установленном порядке.2. В связи с гетерогенностью почечной ткани, как в норме, так и при патологии, и наличием вней паренхиматозного и стромального компонентов спектральные характеристики исовокупность оптических маркеров, характеризующих состояние почечной ткани в норме ипатологии могут существенно отличаться.3. Неоднородность строения опухолевого узла и наличие в нем вторичных измененийобуславливает необходимость проведения анализа спектральных характеристик, полученных изразных участков опухолевого узла, с целью исключения как ложноположительных, так иложноотрицательных заключений.Апробация диссертационного материалаМатериалыдиссертациидоложенынаВсероссийскойнаучно-практическойконференции с международным участием «Актуальные вопросы морфогенеза в норме ипатологии»(Москва, 2016), научно-практической конференции«Применение лазернойрамановской спектроскопии в медицине, народном хозяйстве и промышленности» (Москва,2014), Международной конференция «Annual International Conferenceon Research, Education andTeaching by Russian Academics» (Афины, 2016), XXVIII Европейском патологическом конгрессе(Кёльн, 2016), Научно-практическая конференция с международным участием «Применениелазеров в медицине.
Фотодинамическая терапия» (Москва, 2016), V съезде Российскогообществапатологоанатомовконференциимолодых(Челябинск,ученых2017),«ГоризонтыМеждународноймедицинскойнаучно-практическойнауки»(Москва,2017),Интернациональном обществе оптики и фотоники (Страсбург, 2018), международнойконференции «Информационные технологии и нанотехнологии» (Самара, 2018), Российскомобществепатологоанатомов(Москва,2018),научно-практическойконференции«Многопрофильная больница современного города: вчера, сегодня, завтра» (Москва, 2018).Апробация диссертации состоялась на научной конференциикафедры патологическойанатомии им.
акад. А.И. Струкова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «28» января 2019 года.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследований используютсяв практической работе при анализебиопсийного материала, чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрепатологической анатомии им. акад.
А.И. Струкова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.6Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.03.02– патологическаяанатомия, а также области исследования согласно пунктам 1, 2, 3 и 4.Публикации результатов работыПо теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 работы (2оригинальные и 2 обзорные) в журналах, рекомендованных ВАК, и 3 публикации в зарубежныхизданиях.Объем и структура диссертацииДиссертация99страницахДиссертациярекомендацийпостроенамашинописи,состоитиизспискапомонографическомсодержитвведения,литературы,9глав,таблиц,типу26рисунков,заключения,включающегои51выводов,изложена1надиаграммы.практическихотечественныхи68иностранных источников.Содержание работыМатериалы и методы исследованияДля выполнения задач, поставленных в данном исследовании, был изучен материал,полученный у85 больных раком почки (мужчин – 45, женщин – 40), находивщихся наобследовании и лечении в НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ПервогоМГМУ имени И.М.
Сеченова Минздрава России. Средний возраст больных составил 57+1,21лет. Исследовали почки или их фрагменты, удаленные в ходе операции радикальнойнефрэктомии (93,2%) или частичной резекции почки (6,8%) по поводу злокачественногоновообразования почки. Учитывая тот факт, что за исключением одного случая, при которомимело место диффузное поражение почек (1,2%), опухоль имела вид узла, расположенного вверхнем (48,2 %) или нижнем (36,5%) полюсах, либо в среднем сегменте почки (14,1%), участкиопухолевой ткани были получены из его центра, имея в виду центр предполагаемойокружности.
Кроме того, были исследованы по 2 образца ткани с периферии опухолевого узла,непосредственно примыкающие к так называемой «псевдокапсуле» опухоли и включающие еёфрагменты. Помимо образцов опухолевой ткани исследовали по 2 участка почечной паренхимыиз визуально неизменённых участков, максимально удаленных от опухолевого узла.
Такимобразом, у каждого пациента всего исследовали по 5 образцов почечной ткани размерами 0,5 х0,5 х 0,5 см (I группа). Контрольную группу (II группа) составили образцы почечной тканианалогичных размеров, полученные от 10 лиц (мужчин – 6, женщин – 4), умерших в возрасте до40 лет от других заболеваний, клинически и морфологически не имевших признаков почечной7патологии. Образец был изъят из верхнего полюса почки, отступив от её капсулы на 0,5 см.Средний возраст больных составил 32,5+ 1,59 года.В соответствии с классификацией Робсона (1982 г.) и TNM (2009 г.) опухоли былираспределены следующим образом: I стадии (T1N0M0) соответствовали 30 (35,3%)наблюдений, II стадии (T2N0M0) – 41 (48,2%) наблюдений, III стадии (T1N1M0, T2N1M0,T3N0M0, T3N1M0) –13 (15,3%) наблюдений, IV стадии (T4N0M0, T4N1M0, ТлюбаяN2M0,TлюбаяNлюбаяМ1) – 1 (1,2%) наблюдение.Для выполнения гистологического исследования образцы тканей фиксировали в 10%растворе нейтрального забуференного формалина, заливали в парафин.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
