Диссертация (1141039), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Одной из возможных причинуменьшения количества ФЭ с 15,82±0,96 до 11,28±1,17 является вероятность егопревращения в ФХ путем метилирования, хотя не исключен и вариант усилениягидролиза фосфолипазой А2 (ФЭ содержит более 50% всей арахидоновойкислоты ФЛ мембран эритроцитов) [134]. Обеднение эритроцитов ФХ (снижениев 1,3 раза), формирующим внешнюю оболочку липидного матрикса клеткисвидетельствует о дезинтеграции мембранных структур, а это как известноприводит к ослаблению антиоксидантной защиты клеточных мембран изавершается их деструкцией [24].Вусловияхуменьшаетсяактивногоколичествотеченияфосфолипидов,свободнорадикальныхимеющихвсвоемпроцессовсоставеполиненасыщенные жирные кислоты[19], об этом свидетельствует снижениеколичества ФИ/ФС с 16,93±1,19 до 11,35±0,95.Отмечено увеличение в 1,6 раза фракции СМ, которая не подвергаетсядействию фосфолипаз и, возможно, замещает ФХ, что в определенной степени88направлено на сохранение структурной целостности эритроцитарной мембраны[28].Известно, что нарушение нормального количественного соотношенияотдельных фракций фосфолипидов приводит к дестабилизации липидныхструктур клеточных мембран.
Одним из механизмов подобных изменений можетбыть активация эндогенной фосфолипазы А2. Доказательством этого процессаявляется накопление специфического маркера мембранодеструкции ЛФХ [77].Увеличение ЛФХ в 2 раза, обладающего мембранотоксическим действием, можетспособствовать разрыхлению гидрофобной области липидного слоя мембранэритроцитов, а снижение общего содержания фосфолипидов в мембранеэритроцитов является одним из признаков их старения [21, 193].При изучении состава нейтральных липидов мембран эритроцитов отмеченоувеличение содержание фракции ЭХС и ТГ в 1,4 раза, а ХС в 1,2 раза.
Известно,что повышенный уровень ХС и ЭХС может уменьшать подвижность жирныхкислот, снижать латеральную диффузию липидов и белков [29].Анализ результатов исследования показал, что после формированияэкспериментального дисбиоза происходят изменения активности ферментовантиоксидантной защиты макроорганизма. У мышей, которым формировалиэкспериментальныйдисбиозбыловыявленоснижениеактивностиэтихферментов как в плазме, так и в колоноцитах.Цифровые значения показателя СОДв плазме крови уменьшились в 1,2 раза, каталазы в 1,3 раза соответственно, а вколоноцитах в 1,8 раза и 1,4 раза по сравнению с контрольной группой.
Важноотметить, что в ткани толстого кишечника выявленные нарушения быливыражены интенсивнее, чем в плазме крови. Данный факт служит очереднымподтверждением существующих взглядов о том, что состояние колоноцитовявляется отражением развития дисбиоза кишечника. При этом негативноевлияние на ткань толстого кишечника оказывает как сам антибиотик, так иизменившийся в результате развития дисбиоза качественный и количественныйсостав микробиоты [149].89Отмеченное нами увеличение в результате развития дисбиоза численностистрептококков, золотистых стафилококков, протея, грибов рода Candidaвозможнои привело к повышению концентрации продуктов перекисного окислениялипидов, что не противоречит данным литературы описывающим тот факт, что взоне обитания микроорганизмов происходит накоплениехимических веществ –метаболитов их жизнедеятельности [18].
Повышенный уровень этих продуктов, всвою очередь, способен интенсифицировать продукцию активных формкислорода, являющихся токсичными для окружающих клеток, и, активизируясвободнорадикальное окисление, нарушать целостность биологических мембран,что отражается на антиоксидантном статусе макроорганизма и нарушает егогомеостаз [46]. Данные, полученные в ходе нашего исследования подтверждаютвышеизложенное. Содержание МДА в плазме крови увеличилось в 1,6 раза, а вколоноцитах в 1,9 раза, содержание АГП в плазме крови увеличилось в 1,4 раза, вткани кишечника в 2,3 раза относительно контрольных значений.Анализ полученных результатов позволяет нам подытожить, что высокоесодержание условно-патогенных микроорганизмов, продуцирующих токсическиепродукты их метаболизма в микробиоценозе толстого кишечника, сочетается сразвитием кризисного состояния системы АОЗ.Для коррекции выявленных изменений качественного и количественногосоставамукозноймикрофлорытолстогокишечникавусловияхэкспериментального дисбиоза использовались пробиотики «РиоФлора ИммуноНео» и «Бифиформ».Применениепробиотика«Бифиформ»приводилокнормализациисодержания 7 из 11 разбалансированных представителей микрофлоры врезультате применения гентамицина, а коррекция пробиотиком «РиоФлораИммуно Нео» привела к нормализации 10 из 11 разбалансированныхпредставителей микрофлоры толстого кишечника экспериментальных животных.Использование пробиотиков«РиоФлора Иммуно Нео» и «Бифиформ» длякоррекции патологических состояний, вызванных воздействием антибиотика не90оказала достоверного влияния на количественный состав фосфо- и нейтральныхлипидов мембран эритроцитов мышей.Приприменениипробиотика«РиоФлораИммуноНео»отмеченоувеличение активности СОД в колоноцитах животных в 1,6 раза, что может бытьрезультатомвосстановлениямикробногоравновесиявбиоценозекишечника.Применение пробиотика «Бифиформ» не оказало влияния наактивность каталазы и СОД в плазме и колоноцитах экспериментальныхживотных.Выполненные исследования показали, что применение пробиотиковстабилизировалосодержание МДА в ткани кишечника.
Так использование«РиоФлора Иммуно Нео» привело к снижению изучаемого показателя в 2,1 раза, априменение «Бифиформ» в 2 раза соответственно. Данные факты могут бытьобусловлены составом микроорганизмов, входящих в используемый препарат иявляться следствием нормализации состава кишечного микробиоценоза.Выявленные изменения в состоянии прооксидантно-антиоксидантнойсистемы макроорганизма при лекарственном дисбиозе позволяют предположить,что использование только пробиотических препаратов для коррекции выявленныхпатологических состояний является недостаточным. При этом рациональнымдополнением могут являться препараты группы антиоксидантов. В связи с этимнами был выбран препарат эмоксипин, эффективность действия которогоизучалась до и после формирования экспериментального дисбиоза.Профилактическое применение антиоксиданта эмоксипина привело ккачественному восстановлению в составе микробиоценоза толстого кишечникамикроорганизмов рода Enterococcus, отсутствующих в группе животных«экспериментальный дисбиоз».При этом зарегистрированы изменения в количественном составе липидныхфракций мембран эритроцитов (фосфо- и нейтральных липидов).
Отмеченоснижение содержания фракции ЛФХ в 1,6, увеличение фракции ФИ/ФС в 1,4 разапо сравнению с группой «дисбиоз». ФХ и ФЭ увеличились в 1,3 раза, а КЛ в 1,5раза в сравнении с группой экспериментального дисбиоза. В спектре нейтральных91липидов выявлено снижение содержания фракций ХС и ЭХС в 1,1 и 1,2 разасоответственно в сравнении с группой лекарственного дисбиоза.Профилактическое использование антиоксиданта привело к нормализацииактивности фермента СОД. Количественное значение определяемого показателяувеличилось в 1,9 раза только в ткани толстого кишечника экспериментальныхживотных.
При этом активности каталазы повышалась как в плазме крови, так и вколоноцитах в 1,3 раза и 1,4 раза соответственно, а содержание продуктовперекисного окисления липидов снижалось. Зарегистрировано снижение МДА иАГП в плазме крови (в 1,4 раза и 1,2 раза) и ткани кишечника (в 1,4 раза и 1,7раза).
Однако, полученные значения соответствующих показателей не достигалигруппы контрольных животных.Использованиеантиоксидантаэмоксипинапослеформированияэкспериментального гентамицинового дисбиоза привело к увеличению в 1,5 разачисленности кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью,снижению количества эшерихий со сниженной ферментативной активностью в1,7 раза и появлению представителей бактерий рода Enterococcus, но полученныезначения определяемого показателя не достигли контрольных.При использовании эмоксипина в качестве антиоксидантной терапиинарушенийлипидногообмена,вызванныхприменениемгентамицина,происходило восстановление количественных показателей всех изученныхфракций фосфолипидов мембран эритроцитов и фракций нейтральных липидов,за исключением ДГ и СЖК.Отмечено повышение активности ферментов СОДи каталазыкак в плазмекрови, так и в колоноцитах экспериментальных животных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
