Диссертация (1140958), страница 13
Текст из файла (страница 13)
В нашем исследовании, как мы видим, статистическаядостоверность достигает больших значений, если мы учитываем форму, скоторой дебютировала ИБС.В главе, обсуждаемой раннее, мы отмечали, что в нашем исследованиилица, у которых заболевание ИБС начиналось со стенокардии напряжения,набирали большее количество балов по шкале личностная тревога, посравнению с пациентами у которых ИБС дебютировали с инфаркта миокарда[4].
Это означает, что показатели личностной тревоги в значительной степенивзаимозависимы с формой заболевания ИБС. С другой стороны, изполученных в данном исследовании результатов следует, что для пациентов сгенотипомААхарактерназначительнаяположительнаякорреляцияличностной тревоги с возрастом дебюта заболевания.На наш взгляд, данное явление может быть опосредовано несколькимимеханизмами. Известно, что острая блокада 5-НТ2А рецепторов кетансерином78делала участников исследования в большей мере склонными к рискованномуповедению [147].
Блокада 5-НТ2А рецепторов влияет на выбор поведения сточкизрения ожидаемой пользы и потенциальных потерь.По мнениюMacoveanu J. и его коллег эти результаты объясняют нейронные основыаномального рискованного поведения, например, в случае патологическойигромании [147].В эксперименте субъекты с генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G)сделали больше ошибок под воздействием наказания-вознаграждения, чем вгруппе G-1438G [180]. Возможно, стоит отметить, что такие же результатыбыли получены у экстравертов: экстраверты делают больше ошибок в тесте снаказанием-вознаграждением [189].Другой важный аспект, в котором возникают существенные разногласия,касается экспрессии 5-HT2A рецептора. Parson М.
J. и его коллегиобнаружили, что наличие А аллеля гена 5-HT2A (А-1438G) увеличиваетпромоторную активность данного гена [188], что приводит к большейплотности рецепторов. Однако, в ранее проведенных исследованиях SpurlockG. не обнаружил значительной разницы в экспрессии мРНК 5-HTR2A гена[196, 241]. Несогласованность результатов объясняется тем фактом, чтоисследования проводятся in vitro и по сути отделены от вмешательствдругих факторов, которые могут оказывать влияние на протекание реакций.Myers R.
утверждает, что на активность промотора влияют другие одиночныеполиморфизмы [173]. Falkenberg VR. показывает, что экспрессия 5-HT2Aзависит от кортизола [82], Polesskaya O. говорит о существенном вкладе вданный процесс метилирования определенных аллелей, на которое оказываетвлияние кортизол [196]. Существуют данные, что уровень тревоги прямопропорционален уровню кортизола [34, 159, 175].На периферии организма воздействие серотонина на 5-HT2A рецепторыприводит к коронарной вазоконстрикции [12, 67, 166] и способствуеттромбообразованию [12, 144, 179, 182, 190]. Помимо вышеописанныхпроцессовактивация5-HT2Aрецептороввпервичнойкультуре79гладкомышечных клетках аорты обеспечивает выраженное ингибированиевоспалительных реакций, опосредованных фактором некроза опухоли альфанаблюдается(TNF-альфа):снижениеэкспрессиигеновмолекулывнутриклеточной адгезии 1 (ICAM-1), молекулы сосудистой адгезии 1(VCAM-1),интерлейкина-6(IL-6),оксидаазотаиингибированиетранслокации ядерного фактора kappaB [65, 177, 276].Таким образом, повышенная концентрация серотонина в крови,повышенная экспрессия и/или чувствительность 5-HT2A рецептора, а так жесниженная экспрессия серотонинового транспортера на периферии можетспособствоватьувеличениюрискатромбоэмболическихикардиоваскулярных событий [90, 222, 267].Заключение.Мы полагаем, что связь нозологической формы, тревожно-депрессивныхреакций и возраста дебюта заболевания можно проследить только у лиц сопределенным генотипом.
В нашем исследовании для гена рецепторасеротонина типа 2A таковым является генотип (А-1438A). В последнее времятермин «предрасполагающие генотипы» в литературе аргументированнопредлагается заменить на «генотипы, чувствительные к средовым стимулам».В таком случае, генотип АА гена 5-HT2A (А-1438G) можно обозначить как«генотип, недостаточно чувствительный к средовым стимулам».Мы полагаем, что на ранний дебют инфаркта миокарда у пациентов сгенотипом АА гена 5-HT2A при низких баллах личностной тревоги можетоказывать влияние два механизма. Первый связан со специфичностьюповедения – некомплаентностью, высоким порогом чувствительности кугрожающим здоровью факторам, легкому отношению к нездоровому образужизни и т.д.. Второй механизм может реализововаться через повышеннуюэкпрессию 5-HT2A рецептора. Полученные результаты позволяют толькопредположить причину развития такого «сценария» болезни у не тревожныхпациентов с генотипом АА гена 5-HT2A.
Подтверждение нашей гипотезыможет быть получено в ходе дальнейших исследований с привлечением всех80необходимых методов оценки такого поведения, включая выявление низкогокомплаенса и изучения образа жизни.Выводы:1.У лиц с генотипом АА гена серотонинового рецептора 5-HT2A (А-1438G) выявлена значительная положительная корреляция (beta=0,61)возраста дебюта ИБС с баллами личностной тревоги (p=0,0009).
Пациенты сгенотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) демонстрируют средний возрастначала ИБС с инфаркта миокарда достоверно раньше (48,4±8,2 лет) посравнению с генотипами АG (54,2 ±8,3 лет) и GG (53,6 ±8,2 лет), значенияp=0,021 и р=0,039 соответственно.2.Лица, поступающие в стационар с диагнозом стенокардия напряжения,имеют более высокие баллы по шкалам «экстрапунитивные реакции» (0,45±0,18 баллов), «фиксация на препятствии» (0,36 ±0,14 баллов) и «личностнаятревога» (45,7 ±5,6 баллов), в сравнении с пациентами, поступающими синфарктом миокарда (0,34±0,17; 0,26±0,15; 41,3±7,4 баллов соответственно)(p=0,037; р=0,035; р=0,033)3.В нашей выборке пациентов с ИБС обнаружено измененноесоотношение частоты генотипов 5-HT2A (А-1438G) рецептора за счет болеечастого присутствия GG генотипа (40%), и меньшей встречаемости АGгенотипа (42%), в сравнении с частотой данных генотипов в европейскойпопуляции по данным NCBI (GG 27%; АG 52%).
Соотношение генотиповдругих генов соответствует распространенности данных генотипов вевропейской популяции.814.Генотипысеротониновогорецептора5-HT2A(А-1438G)исеротонинового транспортера SERT не связаны с «традиционными»факторами риска ИБС, за исключением показателей, связанных с курением.Наиболее значимые результаты получены для генотипа SS гена SERT в виденизкой частоты распространения курения (16%) по сравнению с генотипомLL (41%; р=0,01); а так же высокие проценты отказа от курения получены упациентов с генотипом SS (55%) гена SERT в сравнении с генотипами LL(29%; р=0,006) и SL (28%; р=0,007) того же гена и у генотипа АА (58%) гена5-HT2A (А-1438G) по сравнению с генотипом с AG (27%; р=0,004) и GG(28%; р=0,004) данного гена.5.У пациентов с ИБС и генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G)определяется меньшая выраженность депрессивной симптоматики (11,4 ±5,1баллов) по шкале Гамильтона в сравнении с генотипом АG того же гена (14,5±6,3баллов),сдостоверностьюр=0,021.Достоверныхассоциацийпсихологических характеристик с другими генотипами не получено.Практическая значимость.С практической стороны, результаты нашего исследования интереснытем, что они дают возможность выделить группу риска раннего возрастадебюта ИБС (рисунок 10), особенно инфаркта миокарда.
Обнаружениегруппы риска раннего возраста дебюта ИБС, даст нам возможностьсвоевременно начать профилактические мероприятия, нацеленные напредотвращения прогрессирования ишемии, и таким образом оказыватьвлияния как на инвалидизацию, так и на смертность от ИБС.82Рисунок 10. Алгоритм определения группы риска раннего дебюта ИБС.Определение уровня личностной тревоги по опроснику СпилбергаЛичностная тревога > 46 балловЛичностная тревога < 46 балловГенотипирование по гену 5-HT2A (A-1438G)Генотип AG и GGРиск раннего дебюта не выявленГенотип ААГруппа рискараннего дебюта ИБС83Список сокращенийРусскоязычные сокращенияАГ – артериальная гипертензияАД – артериальное давлениеДНК - дезоксирибонуклеиновая кислотаИБС - ишемическая болезнь сердцаMAO-A - моноамин оксидаза AМКБ-10 - международная классификация болезней 10-ого пересмотраMK-212 – агонист подтипа С серотониновых рецепторов 5-HT2мРНК – матричная рибонуклеиновая кислотаПЦР - полимеразная цепная реакцияПЭТ - позитронно-эмиссионная томографияЧСС – частота сердечных сокращенийАнглоязычные сокращенияCCI (crown-crisp index) – краткий опросник для диагностики фобическойтревогиCRP (C-reactive protein ) - С-реактивный белокDOI (2,5-диметокси-4-иодамфетамин) - агонист подтипа А серотониновыхрецепторов 5-HT2DS-14 (type D scale-14) – шкала типа Д-14HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) - госпитальная шкала тревоги идепрессииHUNT2 (second wave of Nord-Trondelag Health Study) – второй этаписследования здоровья в г.Севеный Тронделаг, Норвегия.NA (Negative Affectivity) - отрицательная эмоциональностьNEO PI-R (Revised NEO (Neuroticism-Extroversion-Openess) PersonalityInventory) - пересмотренный личностный опросник NEO (нейротизмэкстраверсия-открытость)84PRIME-MD (Primary Care Evaluation of Mental Disorders ) – Руководство пооценке психических расстройств в общемедицинской практике.ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule 1) - молекула внутриклеточнойадгезии 1IL-1β (Interleukin-1 beta) - интерлейкин-1 бетаIL-6 (Interleukin-6) - интерлейкин 6IL-10 (Interleukin-10) - интерлейкин 10INTЕRHEART – международное исследование по изучение факторов рискаинфаркта миокардаSERT (5-HTT or serotonin transporter ) - серотониновый транспортерSI (Social Inhibition) - социальное ингибированиеSICAM-1 (Soluble cell adhesion molecules) – растворимая межклеточнаямолекула адгезии-1STAI (State Trait Anxiety Inventory) – опросник ситуативной (состояния) иличностной (черты) тревоги (опросник Спилбергера)Тh1-лимфоцит – лимфоцит Т хелпер 1.TNF-α (tumor necrosis factor alpha) - фактор некроза опухоли альфаVCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule 1) - сосудистая молекула клеточнойадгезии 1WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation) – опросник оценки синдромаишемии у женщин5-HIAA (5-Hydroxyindoleacetic acid) - 5 гидроксииндолуксусная кислота5-HT (5-hydroxytryptamine) - серотонин5-HTT (SERT or serotonin transporter) - серотониновый транспортер5-HT1А receptor (5-hydroxytryptamine 1А receptor) – подтип серотониновыхрецепторов 5-HT15-HT2A receptor (5-hydroxytryptamine 2А receptor) – подтип А серотониновыхрецепторов 5-HT25-HT2C receptor (5-hydroxytryptamine 2C receptor) – подтип С серотониновыхрецепторов 5-HT285Список литературы1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
