Диссертация (1140958), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Обсуждение полученных результатов.Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«распрастраненность полиморфизмов генов серотониновой системыу пациентов с ИБС».В данной диссертационной работе был выявлен дисбаланс частотгенотипов АG и GG генов серотонинового рецептора 5-HT2A с частойданных генотипов у здоровых лиц в европеской популяции. По генотипу ААгена серотонинового рецептора 5-HT2A, а так же по генотипам генасеротониновоготранспортера (SERT) мы получили схожиезначения(различие менее 4%). Этот дисбаланс может быть объяснен как повышенной67или сниженной встречаемостью данных генотипов при заболевании ИБС, таки популяционным различием.
Дальнейшее изучение данного вопроса требуетналичия группы контроля, в которой пациенты будут здоровы и будутнабраны в этой же популяции.Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«ассоциацийполиморфизма генов серотониновой системы с факторами риска ИБѻ нашей работе было установлено, что генотипы серотониновогорецептора 5-HT2A и гена серотонинового транспортера (SERT) не связаны сфакторами риска ИБС, за исключением пациентов с генотипом LL генасеротонинового транспортера (SERT). Пациенты с генотипом LL показалибольшую распространенность привычки курить по сравнению с пациентамис генотипом SS того же гена.
Наши результаты согласуются с мировымиданными, которые свитетельствуют, что генотип LL в большей степенисвязан с курением [20, 111, 138], а так же что пациенты с генотипом SS менееподвержены данной привычке и легче отказываются от нее [111], что так жеподтверждается результатом, полученным в нашем исследовании.На уровне тенденции в нашем исследовании определяется, что пациентыс генотипом SS гена серотонинового транспортера чаще злоупотребляюталкоголем, в сравнении с пациентами с генотипом SL, что отчастисогласуется с мировыми данными.
По данным двух крупных мета-анализов Sаллель умеренно ассоциирован с алкогольной зависимостью [109].По гену серотонинового рецептора 5-HT2A (A-1438G), мы не получилизначимых различий за исключением того, что пациенты с генотипом ААимели меньший стаж курения и легче отказывались от употребления сигаретв сравнении с генотипом AG и GG. Выявленная нами особенностьсогласуется с результатом исследования Ramos E.S.
и его коллег,утверждающих, что полиморфизмы гена серотонинового рецептора 5-HT2A68(A-1438G) не отвечают за распрастраненность привычки курить, однакополиморфизмы данного гена участвует в поддержании этой привычки [202].К сожалению, слабой стороной нашего исследования является тот факт, чтоданные о статусе курения были получены только в результате опросапациентов.Мынепроводилидополнительныхисследованийнаподтверждение или опровержение полученных нами данных в результатеопроса пациентов.Suwazono Y. с коллегами, как и мы в нашем исследовании, необнаружили связи полиморфизмов гена серотонинового рецептора 5-HT2A(A-1438G) с факторами риска ИБС, однако проспективное пятилетнееенаблюдение за японскими рабочими показало, что присутствие G аллеляпрепятствует развитию целого ряда сердечно-сосудистых и метаболическихрасстройств [252].Полиморфизм T102C гена 5-HT2A находится в практически полномнеравновесном сцеплении с генотипами полиморфизма А-1438G, то естьаллель А (А-1438G) сцеплен с аллелем Т (T102C) и соответственно аллель G(А-1438G) c аллелем С (T102C) [153, 191, 214, 241].
В связи с этим, нашрезультат не согласуется с данными, полученными Choi J.H. и его коллегами,которые обнаружили, что у населения корейского полуострова генотип ССгена 5-HT2A (Т102С) связан с низким уровнем общего холестерина илипопротеинов высокой плотности, в сравнении с другими генотипамиданного одиночного нуклеотидного полиморфизма [57].Таким образом, из нашего исследования можно сделать вывод, чторезультат, полученный нами в задаче номер 1, а имменно, что пациенты сгенотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) демонстрируют более ранний возрастдебюта ИБС с инфаркта миокарда, не связан с «традиционными» факторамириска ИБС.69Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«ассоциацийполиморфизма генов серотониновой системы с психологическимихарактеристиками и выраженностью депрессивной симптоматикипациентов».Мы обнаружили, что пациенты с генотипом АА гена 5-HT2A имеютменьший уровень депрессии по шкале Гамильтона, в сравнении с генотипомAG. А также на уровне тенденций определялись различия этих генотипов, поуровню личностной тревоги и экстраверсии: у генотипа АА уровеньличностной тревоги был меньше в сравнении с генотипом АG; балы поэкстраверсии были выше в группе генотипа АА.Несмотря на большую популярность гена серотонинового рецепторатипа 2A в молекулярно-генетических исследованиях, большое количестворабот показывают противоречивые и неоднозначные результаты.Активность 5-HT2A рецептора в головном мозге связана со стрессом итревогой [53, 73], однако опыт выполненный на крысах, показывает, чтодействие серотонина на 5-HT2A рецепторы оказывает анксиолитическоедействие [169, 238], такой же эффект показывают некоторые ингибиторыобратного захвата серотонина [53].Помимо участия в формировании реакции избегания опасности,рецептор 5-HT2A был ассоциирован с депрессивной симптоматикой.Некоторые исследования обнаружили, связь С аллеля 5-HT2A (T102C) сбольшим депрессивным расстройством [71], особенно у больных ссуицидальными идеями [71, 99], а так же, что сезонный характер большойдепрессии наблюдается в 7 раз чаще в группе С аллеля [19].
Однако, рядисследований отвергают эти взаимодействия [120, 133, 165, 184, 259]. Метаанализ, выполненный в 2013 году, не подтвердил связь полифоризма1438A/Gгена 5-HT2A с повышенным риском развития клиническойдепрессии, однако указал, что анализ чувствительности указывает на70нестабильность результатов, и требуются дополнительное изучение данноговопроса [118].Имеется множество сведений о том, что рецептор 5-HT2A участвует вформировании агрессивно-импульсивных черт [16, 99, 147, 161, 180, 192,193, 209, 215, 221, 226, 240].
Хотя, также существуют исследования, которуюэту связь не обнаружили [29, 63]. Импульсивность определяется какмногоплановое понятие, которое включает в себя отказ ингибированияответной реакции, поиск новизны, и неспособность задержать состояниеудовлетворения [27].Так же известно, что черта характера «смелость» положительнокоррелируетсбалламишкалыэкстраверсии[77,171]иобратнопропорционально коррелирует с баллами личностной тревоги [171].
Крометого, одна из работ, рассматривающая межгенное взаимодействие, выявила,что сочетание генотипов А1+ гена DRD2/ANKK1 и АA гена HTR2A (А1438G) связано с превышающие нормативные показатели значения по шкалеH (смелость) теста Кеттелла в сравнении с сочетанием аллелей A1- или A1+гена DRD2/ANKK1 с генотипом G/G HTR2A [2].Обсуждение результатов, полученных в разделе «Взаимосвязипсихологических характеристик с нозологической формой ИБС ивозрастом дебюта ИБС».Внашемиследованииустановлено,чтопациентысдебютомишемической болезни сердца со стенокардии напряжения набирают болеевысокие баллы по шкалам "экстрапунитивные реакции", "фиксация напрепятствии" и "личностная тревога", в сравнении с пациентами с дебютомишемической болезни сердца с нозологической формы «инфаркт миокарда».Работ, использовавших опросник Розенцвейг, немного. Известно, чтопациенты с нелеченной эссенциальной гипертензией и завышеннымиэкстрапунитивнымиреакциямипоказываютхорошееснижение71артериального давления в ночное время суток [76].
Диссертационная работа,выполненная в Грузии, получила результаты, согласующиеся с нашими.Былообнаружено,чтодляпациентовсдиагнозами«стенокардиянапряжения», «инфаркт миокарда» и «гипертоническая болезнь» характернообщееснижениеэкстрапунитивныхреакцийипреобладаниеинтрапунитивных реакций по сравнению с лицами, не страдающимисердечно-сосудистыми заболеваниями [6]. А также было выявлено, чтопациентысинфарктоммиокардаотличаютсяболеевыраженнымиинтрапунитивными реакциями и пониженными экстрапунитивными, всравнении с пациентами с диагнозом стенокардия напряжения [6]. Однакоразличия данных групп по другим шкалам опросника Розенцвейг не описаны[6].
Автор и его коллеги выдвинули предположение, что данные особенностимогут быть как преморбитными характеристиками, так и формироваться впроцессе развития заболевания. Помимо этих данных, нам известно, что улицсэкстрапунитивнымиактивностьвентролатеральнойреакциямирегистрируетсяпрефронтальнойкорыповышеннаямозга,чтосоответствует боковой орбитофронтальной части мозга [253].
Исследования,при которых осуществляется нейровизуализация мозга, сообщают, что этотрегион увеличивает свою деятельность в ответ на стимулы, связанные сгневом [30, 70]. На сегодняшний день существует множество работ, которыепоказывают, что гнев «выбрасываемый наружу» связан с хронической болью[38, 39, 40, 41, 42, 47, 48, 49, 96, 146, 154, 218].Данные относительно повышения уровня личностной тревоги упациентов с диагнозом стенокардия напряжения, так же, частичносогласуются с результатами, полученными M. W.
Ketterer и его коллегами,выявившими, что пациенты с недавней историей стенокардии напряженияпоказывают более высокие балы по шкале личностная тревога, ситуативнаятревога, нейротизм, депрессия [132]. Мы не получили различий по уровнюдепрессии и ситуативной тревожности, так как пациенты, поступившие синфарктоммиокардапродемонстрировалиболеевысокиеуровни72ситуативной тревожности в сравнении с личностной тревогой, что по всейвероятности объясняется причиной госпитализации данных пациентов, тоесть инфарктом миокарда.В настоящий момент существует много публикаций о взаимосвязиболевого синдрома с уровнем тревоги.
Как полагают, данное взаимодействиеможет быть объяснено несколькими механизмами. Например, одним извозможных патогенетических механизмов, являетсяснижение ГАМК-ергического торможения в центральных ядрах миндалевидных тел (CeA), чтоприводит к повышению возбудимости нейронов, вследствие чего иразвивается тревога [117, 187].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
