Автореферат (1140832), страница 4

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Также экспрессия ММП-1 была выявлена в 5 (62,5%) очагах АК (р=0,03) и 5(83,3%) участках кожи век с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02). В очагах АК и на участкахкожи с дерматогелиозом III-IV стадий во всех случаях была отмечена слабая экспрессия даннойпротеиназы, что статистически значимо (p=0,0008) отличалось от очагов БКР, где слабаяэкспрессия ММП-1 не была выявлена ни в одном из изученных образцов. В паренхиме очагов БКРв 7 (87,5%) случаях была выявлена сильная и в 1 (12,5%) – умеренная экспрессия ММП-1, чтостатистически значимо (р=0,005) отличалось от очагов АК и кожи с дерматогелиозом III-IVстадий.

В дерме кожи с дерматогелиозом II стадии ММП-1 также не была обнаружена, чтостатистически значимо отличалось от очагов кожи с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02),очагов АК (р=0,03) и стромы БКР (р=0,0003), где в 100% случаев была выявлена слабаяэкспрессия ММП-1.17ММП-9 в эпидермисе кожи с дерматогелиозом II стадии не была обнаружена в 6 (100%)случаях. Полученные результаты статистически значимо отличались от 5 (83,3%) (p=0,02)участков кожи с дерматогелиозом III-IV стадий, 7 (87,5%) (p=0,005) очагов АК и 8 (100%)(p=0,0003) случаев БКР, где экспрессия ММП-9 была зарегистрирована (рис.4, рис.5, рис.6).

В 7(87,5%) очагах БКР в паренхиме опухоли была зарегистрирована сильная экспрессия ММП-9, чтостатистически значимо отличалось от участков АК (р=0,001) и кожи с дерматогелиозом III-IVстадий (р=0,005), в которых во всех случаях была отмечена слабая экспрессия ММП-9. Крометого, в 1 (12,5%) очаге БКР в паренхиме была выявлена умеренная экспрессия данной протеиназы.Во всех случаях в дерме кожи с дерматогелиозом III-IV стадий, очагов АК и строме опухолевыхкомплексов БКР интенсивность экспрессии ММП-9 в виде коричневого диффузного окрашиванияцитоплазмы клеток была охарактеризована, как слабая.

При сравнении полученных данных срезультатамииммуногистохимическогоисследованияучастковкожи,неподверженныхкумулятивному эффекту УФО (живот), показано отсутствие экспрессии и накопления ММП-1,ММП-9, что подтверждает агрессивное воздействие УФО на дермо-эпидермальные структуры иусугубление хронологического старения кожи на фоне дерматогелиоза.Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о постоянной экспрессии ММП-1и ММП-9 не только в очагах эпителиальных новообразований кожи, таких как актиническийкератоз и базально-клеточный рак, но и в коже с дерматогелиозом III-IV стадий, что являетсяподтверждением их роли в УФО-индуцированном канцерогенезе в процессе дерматогелиоза путемсоздания способствующего ему микроокружения.

Экспрессия ММП-1 и ММП-9 различнойинтенсивности в неоплазиях кожи с разным инвазивным потенциалом (АК и БКР) являетсядополнительным подтверждением роли изученных ММП в способности эпителиальных опухолейк инвазии в окружающие ткани.Данные, полученные при изучении кожи с различными стадиями дерматогелиоза методомКЛСМ, представлены в Таблице 6.Таблица 6 – Результаты сканирования кожи пациентов с дерматогелиозом 1-4 стадий№ группыКЛСМ-признак1-я группа (<35лет) n=10Толщина эпидермиса (мкм)34,46 3,962-я группа3-я группа(35-49 лет)(50–64 года)n=10n=1038,43 6,0835,746.924-я группаДостоверность(>65 лет) n=10различий, р25,625,23Р1-3=0,03Характер борозд между группамикератиноцитов:10 (100%)8 (80%)5 (50 %)0ромбоидальныйР1-4=0,00001Р2-4=0,0007р3–4=0,03Р1-3=0,03линеарный02 (20%)5 (50 %)10 (100 %)Р1-4=0,00001Р2-4=0,0007р3–4=0,0318P1-4=00001Атипичная структура «медовых сот»004 (40 %)10 (100 %)P2-4=0,00001Р3–4=0,01менее 10 %1 (25 %)2 (20 %)10–50 %3 (75 %)8 (80 %)более 50 %Крапчатая пигментацияменее 10%более 10%Полициклические контуры сосочков001 (10%)3 (30%)6 (60 %)7 (70 %)1 (100%)3 (100%)3 (50%)4 (57,1%)3 (50%)3 (42,9%)3 (30 %)5 (50 %)06 (60%)менее 10%2 (33,3%)00более 10%4 (66,7%)3 (100%)5 (100%)Р1-4=0,02Р1-3=0,0007Коллаген дермы:тонкий ретикулярный коллаген10 (100%)9 (90%)2 (20 %)0Р1-4=0,00001Р2-3=0,005Р2-4=0,0001грубые структуры коллагена04 (40%)9 (90 %)4 (40 %)бесструктурный коллаген002 (20 %)4 (40 %)извитые светлые структуры0006 (60 %)Р1-3=0,0001Р1-4=0,01Р2-4=0,01Р3–4=0,01Примечание: р — значения достоверности различий с номерами групп, между которыми различия статистически достоверны.Кроме того, методом КЛСМ было обнаружено, что из 21 пациента, у которых на дермоэпидермальном уровне были выявлены кардинальные изменения в виде нарастания степенигиперплазии кератиноцитов, при сканировании кожи визуализирующиеся в виде появленияполициклических контуров сосочков, а также очагов крапчатой пигментации, у 8 - отсутствоваликакие-либо клинические проявления на коже.

Таким образом, выявление методом КЛСМкрапчатой пигментации и полициклических контуров сосочков на доклинической стадии можетявиться маркером степени дерматогелиоза.Анализ данных, полученных методом КЛСМ при изучении очагов актинического кератоза,позволяет предположить, что патогномоничным признаком актинического кератоза в эпидермисеявляется наличие >50% атипичной структуры “медовых сот”, отражающей дисплазию эпидермисаразличной степени выраженности и выявляющейся в 100% случаев.

Полная утрата структуры“медовых сот”, отражающая наиболее сильную степень дисплазии с утратой нормальнойархитектоники шиповатого/зернистого слоев эпидермиса отмечалась в 53,3% очагов. Кроме того,гиперкератоз выявлен в 86,6% случаев актинического кератоза. С меньшей частотой методомКЛСМ были выявлены также такие признаки, как наличие чешуек в 86,6% случаев,индивидуальныхкорнеоцитовв60%,клетоквоспалительногоинфильтратавшиповатом/зернистом слоях эпидермиса в 66,7%, паракератоз в 46,7%, крапчатая пигментация19(>10%) в 46,7%, полициклические контуры сосочков (>10%) - в 26,7% случаев. Диагнозактинического кератоза, установленный на основании данных сканирования кожи методомКЛСМ, был подтвержден гистологическим (15 очагов) и цитологическим (15 очагов) методамиисследования в 30 (100%) случаях.Таким образом, полная дезорганизация кератиноцитов сутратой структуры “медовых сот”, гиперкератоз, паракератоз, индивидуальные корнеоциты,чешуйки, экзоцитоз и расширенные сосуды в дерме в 66,7%, позволяют достоверно выявлятьочаги АК на коже пациентов с выраженной клинической картиной дерматогелиоза IV стадии(р<0,05).На основании проведенного исследования был разработан алгоритм прогнозированиярисков развития и диагностического поиска злокачественных эпителиальных опухолей кожи упациентов старше 60 лет (Рис.2).Рисунок 2 - Алгоритм прогнозирования рисков развития и диагностического поиска злокачественных эпителиальныхопухолей кожи у пациентов с III-IV стадиями дерматогелиоза.На основании результатов изучения патоморфологических изменений кожи в процесседерматогелиоза, в очагах актинического кератоза методом КЛСМ установлена возможностьоценки патофизиологических процессов, протекающих в ходе прогрессирования дерматогелиоза иэпителиального канцерогенеза, таких как различная степень диспластических измененийкератиноцитов.

Кроме того, полученные данные об экспрессии матриксных металлопротеиназ 1 и9 в коже с дерматогелиозом различных стадий подтверждают их роль в УФО-индуцированномканцерогенезе в процессе дерматогелиоза путем создания способствующего ему микроокружения.Патоморфологическиеизменения,наблюдающиесявследствиевыработкиматриксныхметаллопротеиназ, являющихся основным участником процессов деградации коллагена, методомКЛСМвыявляются ввидезначительнойтрансформациидермальныхструктуркожи:ретикулярный коллаген на II и III стадиях дерматогелиоза замещался грубыми волокнистыми20структурами, на III и IV стадиях - аморфным бесструктурным материалом, на IV стадиинаблюдались извитые светлые структуры.Таким образом, полученные данные об особенностях патоморфологических измененийкожи в процессе дерматогелиоза в виде трансформации эпидермо-дермальных структур,выявленные методом КЛСМ, а также об уровнях экспрессии матриксных металлопротеиназ 1 и 9 сиспользованиемпредставленияиммуногистохимическогоопатогенеземетода,дерматогелиозаипозволяютрасширитьУФО-индуцированногосуществующиеэпителиальногоканцерогенеза в коже, что имеет существенное значение как для теоретической медицины, так идля практического здравоохранения.ВЫВОДЫ1.Наоснованииклинико-морфологическогомониторингадерматогелиозасиспользованием адаптированной шкалы SCINEXA выявлено, что степень дерматогелиозасоставила в группе пациентов младше 34 лет – 1,9±0,43 балла, 35-49 лет – 10,7±1,03 балла, 50-64года -15,7±1,15 баллов, старше 65 лет – 19,8±1,23 балла.

В группе пациентов с манифестациейэпителиальных пролиферативных процессов и опухолями кожи (АК, БКР) сумма баллов по шкалеSCINEXA составила 33,06±0,84 балла.Предикторами развития БКР в процессе дерматогелиоза являются солнечное лентиго,локализованное на коже предплечий (ОР=2,1), III степень его выраженности (ОР=1,67),диспигментация кожи лица (ОР=3,2), псевдорубцы (ОР=1,87). Критическим можно считатьсуммарное количество баллов, превышающее значение 25 (ОР=4,12) по шкале SCINEXA.2. Сравнительный анализ данных иммуногистохимических исследований биоптатовкожи свидетельствует о постоянной экспрессии ММП-1 и ММП-9 в коже с фотостарением III-IVстадий, очагах актинического кератоза и базально-клеточного рака кожи при ее отсутствии вучастках кожи, не подверженных кумулятивному влиянию УФО, что создает микроокружение,способствующее прогрессированию механизмов канцерогенеза и развитию злокачественныхэпителиальных опухолей кожи в процессе дерматогелиоза.3.

Диспластические изменения кератиноцитов, зарегистрированные методом КЛСМ у всехобследуемых с IV стадией дерматогелиоза и у 40% в группе с III стадией дерматогелиоза,выявлены в виде атипичной структуры “медовых сот”, не превышающей 50% от общей площадиисследуемой области. С прогрессированием дерматогелиоза отмечена тенденция структурэпидермиса к атрофии в виде истончения эпидермиса и преобладания линеарного характерагеометрии борозд между группами кератиноцитов. Крапчатая пигментация и полициклическиеконтуры сосочков в 38% случаев у пациентов с II-III стадиями дерматогелиоза не сопровождалиськакими-либо патологическими изменениями в исследуемой области, что может являться маркеромдерматогелиоза на доклинической стадии.

Характеристики

Список файлов диссертации