Автореферат (1140832), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Установленные в работе научные факты могутиспользоваться в лекционных курсах на кафедрах дерматологии и патофизиологии, а также всоответствующих пособиях и руководствах.Основные положения, выносимые на защиту1. Наличие множественных элементов солнечного лентиго кожи предплечий III степенивыраженности, диспигментации кожи лица, псевдорубцов, общее количество баллов по шкалеSCINEXA более 25 являются предикторами развития эпителиальных злокачественных опухолейкожи (базально-клеточного рака кожи).2. Экспрессия матриксных металлопротеиназ -1 и -9 на поздних стадиях дерматогелиоза(III-IV стадии по Глогау) является устойчивым процессом, что создает микроокружение,способствующее прогрессированию механизмов канцерогенеза и развитию злокачественныхэпителиальных новообразований кожи.
Отсутствие экспрессии металлопротеиназ 1, 9 в участкахкожи, не подверженной кумулятивному влиянию УФО, подтверждает его агрессивное воздействиена дермо-эпидермальные структуры кожи.3. Метод конфокальной лазерной сканирующей микроскопии позволяет выявлять ранниепризнаки диспластических изменений морфологических структур эпидермиса и наличиеатипичных кератиноцитов при отсутствии каких-либо клинических изменений на коже.Выявление признаков крапчатой пигментации и полициклических контуров сосочков надоклинической стадии может являться маркером степени дерматогелиоза.4. Наличие атипичной структуры “медовых сот” в эпидермальном слое кожи,превышающей 50% от общей площади исследуемой области, является патогномоничным дляактинического кератоза. Гиперкератоз, паракератоз, индивидуальные корнеоциты, чешуйки,экзоцитоз и расширенные сосуды в дерме позволяют достоверно дифференцировать актиническийкератоз от участков кожи с дерматогелиозом IV стадии.65.
Алгоритм прогнозирования рисков развития и диагностического поиска злокачественныхэпителиальных опухолей кожи у пациентов с III-IV стадиями дерматогелиоза, разработанный наоснове оценки клинических признаков дерматогелиоза по адаптированной шкале SCINEXA, атакже с использованием КЛСМ, позволяет оптимизировать диагностику злокачественныхэпителиальных неоплазий кожи в процессе дерматогелиоза на ранних стадиях.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе иобобщении полученных результатов.
Автором определены цели, задачи, методы исследования,осуществленнепосредственныйнабор материала.Автором подготовленобзор данных,опубликованных в отечественных и зарубежных медицинских изданиях по теме исследования.Автором составлена база данных пациентов, проведена аналитическая и статистическая обработкаданных, научный анализ и обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и даныпрактические рекомендации.Внедрение результатов работы в практическое здравоохранениеПолученные результаты исследования на тему «Прогнозирование развития и характератечения злокачественных эпителиальных опухолей кожи в процессе дерматогелиоза» внедрены влечебную деятельность клиники кожных и венерических болезней имени В.А.
Рахманова УКБ №2Клинического Центра ГБАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет), Медицинского научно-образовательного центра ФГБОУ ВО МГУ им.М.В.Ломоносова, а также в учебный и научный процесс кафедры кожных и венерическихболезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета ГБАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.
СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет).Апробация диссертацииМатериалыдиссертациидоложеныиобсужденынаIV Московском Форуме«Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (15–17 окт. 2014 года, г. Москва),III Евразийском форуме по меланоме и опухолям кожи (10-12 Октября 2014 года, г. Суздаль), XVIВсероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (14-17 июня 2016 года, г. Москва),XVII Всероссийском Съезде дерматовенерологов и косметологов (20-23 июня 2017 года, г.Москва), XXVI Международном конгрессеEADV (Европейской Академии Дерматологии иВенерологии) (13-17 сентября 2017 года, г.
Женева). Апробация диссертационной работысостоялась на совместной научно-практической конференции Научно-исследовательского отделаиммунозависимых дерматозов и кафедры кожных и венерических болезней имени В.А. Рахмановалечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России 17 января2017 года.7ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 6 из которых в изданиях,утвержденных перечнем ВАК РФ (из них 3 публикации обзорные).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.10 – Кожные ивенерические болезни.
Кожные и венерические болезни – область медицинской науки, изучающаякожный покров и видимые слизистые оболочки в норме и патологии. Основное вниманиеуделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу, диагностике, лечению и профилактикедерматозов и инфекций, передаваемых половым путем. Диссертация соответствует формулеспециальности и области исследований согласно пунктам 1,3.Диссертация соответствует шифру научной специальности: 14.03.03 – Патологическаяфизиология.
Патологическая физиология – специальность, занимающаяся изучением причинвозникновения, механизмов развития и исходов патологических процессов. Значение даннойспециальности состоит в исследовании ранее неизвестных закономерностей функционированияорганизма, его органов и систем в условиях болезни и разработке принципов новых эффективныхметодов лечения заболеваний. Диссертация соответствует формуле специальности и областиисследований согласно пунктам 1,2,4,7,8,9.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 166 страницах компьютерного текста, состоит из введения,обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственныхисследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и спискалитературы, содержащего 211 источников (14 отечественных и 197 зарубежных авторов).
Работаиллюстрирована 44 рисунками и 21 таблицей.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияВ исследование было включено 122 пациента, среди которых 92 (75,4%) женщины и 30(24,6%) мужчин. Подавляющая часть пациентов принадлежала к II фототипу кожи – 89 (73%)человек, 24 (19,7%) к I фототипу и 7 (7,3%) к III фототипу кожи. Исследование было проведено набазе Московского областного клинического кожно-венерологического диспансера (МОККВД),отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ, клиники пластической хирургии“Прайм”, клиники кожных и венерических болезней им.
В.А.Рахманова ФГБОУ ВО ПервыйМГМУ им. И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с 2013по 2016 годы. К исследованию не допускались пациенты младше 18 лет, с наличием тяжелойсопутствующей патологии в стадии декомпенсации, имеющие инфекционные заболевания (ВИЧ,сифилис, гепатит В, С), женщины в периоде беременности или лактации, пациенты с диагнозом8туберкулез,страдающиеалкоголизмом,наркоманией,психическимирасстройствами,нежелающие принимать участие в исследовании. Пациенты были разделены на 5 групп взависимости от возраста и наличия предраковых и злокачественных эпителиальных опухолейкожи (актинический кератоз, базально-клеточный рак кожи): младше 34 лет, 35-49 лет, 50-64 года,старше 65 лет, группа пациентов с АК и БКР (старше 60 лет).Клиническая оценка выраженности дерматогелиоза была проведена с использованиемадаптированнойшкалыSCINEXA,содержащей5параметровдляоценкистепенихронологического старения кожи и 17 параметров, характеризующих изменения кожи вследствиекумулятивного эффекта воздействия УФО у 122 пациентов.
Клинической оценке подвергался веськожныйпокровучастниковисследования.Клиническиепризнакидерматогелиозахарактеризовались по следующей схеме: 0 – отсутствие признака, 1 – слабая выраженностьпризнака (I степень), 2 – умеренная выраженность признака (II степень), 3 – сильнаявыраженность признака (III степень).Гистологическое исследование проводилось на биопсийном материале, полученном от 15больных актиническим кератозом.
Иммуногистохимическое исследование проводилось набиопсийном материале, полученном от 33 больных актиническим кератозом и базальноклеточным раком кожи и здоровых добровольцев. Для иммуногистохимического методаисследования с целью изучения экспрессии матриксных металлопротеиназ 1 и 9использовали17образцовздоровойкожи,удаленныхвходехирургическоговмешательства (абдоминопластика, блефаропластика), а также биопсийный материал из 8патологических очагов актинического кератоза и 8 очагов базально-клеточного рака кожи.Положительная реакция на ММП проявлялась в виде коричневого окрашивания цитоплазмыкератиноцитов/опухолевых клеток различной интенсивности.
Оценка интенсивности экспрессииММП оценивалась как “слабая”, “умеренная” или “сильная”.У 40 пациентов проведено исследование кожи с I-IV стадиями дерматогелиоза, атакже изучено 30 очагов актинического кератоза у 18 пациентов методом КЛСМ. Дляполучения снимков использовался конфокальный лазерный сканирующий микроскоп VivaScope1500 (Lucid Inc, Rochester NY, USA), осуществляющий сканирование кожи на длине волны 830 нмс оптической мощностью не более 16 мВт, в результате чего были получены снимки кожиразмером 8х8 мм, с размером кадра 0.5х0.5 мм. Для всех исследуемых областей было получено 4мозаичных снимка (Viva Block) на уровнях рогового, зернистого/ шиповатого слоев, на уровнедермо-эпидермального сочленения, а также поверхностной дермы. Для оценки степенидерматогелиоза оценивались такие параметры, как толщина эпидермиса, характер геометриибороздкожи,наличиеатипичнойструктуры“медовыхсот”,пестройпигментации,полициклических контуров сосочков дермы, а также структура дермального слоя кожи.9Статистическийанализданныхпроводилсясиспользованиемстатистическогонепараметрического критерия - точного метода Фишера, не зависящего от характерараспределения показателя.















