Автореферат (1140832), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Для каждого признака проводилось попарное сравнение заданныхгрупп пациентов, выявлялись достоверные различия. Различия считали статистически значимымипри р<0,05. Вычислялся также относительный риск каждой градации факторов риска сдоверительным 95% интервалом. Для формирования графиков, получения описательнойстатистики и проведения сравнения сформированных групп пациентов использованы пакетыпрограмм EXCEL 2010 и STATISTICA 6.0.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙКлиническая характеристика больныхВсего в исследовании принимали участие 92 (75,4%) женщины и 30 (24,6%) мужчин.Характеристика пациентов по полу, возрасту и фототипу кожи представлена в Таблице 1.Таблица 1 - Характеристика пациентов, включенных в исследованиеГруппа 1Группа 2Группа 3Группа 4 > 65Группа 5< 34 лет35-49 лет50-64 годалет(с АК, БКР)1515212150122Мужчины3 (20%)6 (40%)4 (19%)2 (9.5%)15 (30%)30 (24,6%)Женщины12 (80%)9 (60%)17 (81%)19 (90.5%)35 (70%)92 (75,4%)28,5 1.244,51,258,00,9472,21,272,21,1Число пациентовВсегоПолСреднийвозрастФототип кожиI2 (13.3%)0 (0%)2 (9,5%)3 (14,3%)17 (34%)24 (19,7%)II12 (80%)13 (86,7%)18 (85,7%)16 (76,2%)30 (60%)89 (73%)III1 (6,7%)2 (13,3%)1 (4,8%)2 (9,5%)3 (6%)9 (7,4%)Большая часть пациентов принадлежала к II фототипу кожи – 89 человек (73%), 24 (19,7%)человека имели I фототип и 9 (7,4%) - III фототип кожи по Глогау.
При анализе данного параметратакже выявлена тенденция к преобладанию доли пациентов с I фототипом кожи в 5-й группепациентов, страдающих АК и БКР, – 17 человек (34%) в сравнении с группами 1-4.Результаты и их обсуждениеКлиническая оценка выраженности дерматогелиоза проводилась с использованиемадаптированнойшкалыSCINEXA,содержащей5параметровдляоценкистепенихронологического старения кожи и 17 параметров, характеризующих изменения кожи вследствиекумулятивного эффекта воздействия УФО. Результаты анализа выраженности хронологического ииндуцированного УФО старения кожи с использованием клинической шкалы старения кожи сиспользованием адаптированной шкалы SCINEXA приведены в Таблицах 2 и 3.10Таблица 2 - Характеристика выраженности признаков хронологического старения кожи с использованием адаптированной шкалыSCINEXA№1Номер группы123451 (6,7%)9 (60%)14 (66,7%)15 (71,4%)48 (96%)13(86,7%)12 (92,3%)15 (100%)3 (20%)21 (100%)2 (9,5%)21 (100%)050 (100%)4 (8%)1 (7,7%)11 (73,3%)15 (71,4%)6 (28,6%)18 (36%)-1 (6,7%)4 (19%)15 (71,4%)28 (56%)-14 (93,3%)21 (100%)21 (100%)50 (100%)Слабо (1)-13 (92,9%)5 (23,8%)1 (4,8%)5 (10%)Умеренно (2)-1 (7,1%)15 (71,4%)11 (52,4%)25 (50%)Сильно (3)--1 (4,8%)9 (42,9%)20 (40%)Признак(выраженность в баллах)Неравномернаяпигментация (3)Тонкие морщины2Слабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)Провисание кожи311p1-2 = 0,005p1-3 = 0,0004p1-4 = 0,0001p1-5= 3E-11p2-5= 0,001p3–5 = 0,002р4–5=0,007p1-5 = 0,05p1-2 = 0,0002p1-3=0,000002p1-4= 0,00000002p1-5=0,000000008p1-2=0,0006p1-3=0,0004p2-4=0,02p2-5=0,02p3–4=0,01р3–5=0,009p1-4=0,00004p1-5=0,0002p2-4=0,0001p2-5=0,0008p3–4=0,002р3–5=0,005p1-2=0,0000002p1-3=2Е-10p1-4 = 2Е-10p1-5= 5Е-15p2-3=0,00008p2-4=0,0000001p2-5=0,000000008p2-3=0,0003p2-4=0,01p2-5=0,005p2-4=0,005p2-5=0,004p3–4=0,009р3–5=0,00345Уменьшение объема жировой ткани-10 (66,7%)21 (100%)21 (100%)50 (100%)Слабо (1)-8 (80%)9 (42,9%)3 (14,3%)7 (14%)Умеренно (2)-2 (20%)12 (57,1%)13 (61,9%)29 (58%)Сильно (3)---5 (23,8%)14 (28%)1 (6,7%)4 (26,7%)10 (47,6%)14 (66,7%)46 (92%)1 (100%)-3 (75%)1 (25%)3 (30%)-4 (28,6%)5 (35,7%)19 (41,3%)15 (32,6%)1.20.245.70.587 (70%)8.60.475 (35,7%)10.80.4612 (26,1%)11.50.27Доброкачественные новообразованияСлабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)Хронологическое старение (всего)p1-2=0,0002p1-3=2Е-10p1-4=2Е-10p1-5=5Е-15p2-3=0,008p2-4=0,008p2-5=0,0004Р3–5=0,01р2-4=0,0007р2-5=0,00009р2-4=0,05р2-5=0,04Р3–4=0,009р3–5=0,003p1-3=0,01p1-4=0,0004p1-5=7Е-10p2-4=0,04p3–5=0,0001р4–5=0,001p2-5=0,000002p3–4=0,05р3–5=0,05p3–5=0,02Примечание: р — значения достоверности различий с номерами групп, между которыми различия статистически достоверны.
Частоты вариантов значения признака(слабо/умеренно/сильно) представлены в процентах от числа пациентов, у которых данный признак был выявлен12Таблица 3 – Характеристика признаков индуцированного УФО старения кожи с использованием адаптированной шкалы SCINEXA№1Номер группыПризнакНеравномерная пигментация (веснушки после солнечныхожогов) (плечи, область верхнего плечевого пояса)123457 (46,7%)10 (66,7%)13 (61,9%)12 (57,1%)47 (94%)5 (71,4%)2 (28,6%)2 (20%)8 (80%)3 (21,1%)7 (53,8%)6 (50%)4 (33,3%)13 (27,7%)19 (40,4%)--3 (23,1%)2 (16,7%)15 (31,9%)1 (6,7%)4 (26,7%)9 (42,9%)9 (42,9%)45 (90%)Слабо (1)1 (100%)2 (50%)8 (88,9%)4 (44,4%)6 (13,3%)Умеренно (2)Сильно (3)Диспигментация (лицо)1 (6,7%)2 (50%)9 (60%)1 (11,1%)13 (61,9%)4 (44,1%)1 (11,1%)12 (57,1%)24 (53,3%)15 (33,3%)48 (96%)Слабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)Желтоватый цвет кожи1 (100%)-6 (66,7%)3 (33,3%)-6 (26,2%)5 (38,5%)2 (15,4%)4 (19%)3 (25%)5 (41,7%)4 (33,3%)17 (81%)9 (18,8%)24 (50%)15 (31,3%)44 (88%)-2 (50%)2 (50%)13 (76,5%)4 (23,5%)Псевдорубцы-1 (4,8%)3 (14,3%)11 (25%)21 (47,7%)12 (27,3%)25 (50%)--1 (100%)2 (66,7%)10 (40%)Слабо (1)Умеренно (2)23Сильно (3)Солнечное лентиго (задняя поверхность предплечий)4Слабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)5Слабо (1)13p1-5=0,0001p2-5=0,01Р3–5=0,002р4–5=0,0005p1-5=0,03p2-4=0,04p2-5 =0,04p2-5=0,05p1-3=0,02p1-4=0,02p 1-5 =0,000000003p2-5 =0,00005Р3–5=0,00006р4–5=0,00006Р3–4=0,00002р4–5=0,05Р3–5=0,03Р3–5=0,05P 1-2 =0,005p 1-3 =0,001p 1-4 =0,004p 1-5 =3Е-11p 2-5 =0,001Р3–5=0,0006р4–5=0,0001P 2-5 = 0,007p 1-4 = 0,0000007P1-5 =3Е-10P2-4 = 0,0000007p2-5=3Е-10Р3–4=0,0001р3–5=0,0000004Р4–5=0,0004Р4–5=0,01p1-5=0,0002p2-5=0,0002Р3–5=0,0003р4–5=0,007-Умеренно (2)---1 (33,3%)-7 (46,7%)14 (66,7%)20 (95,2%)14 (56%)1 (4%)50 (100%)Слабо (1)-5 (71,4%)12 (85,7%)13 (65%)11 (22%)Умеренно (2)Сильно (3)-2 (28,6%)-2 (14,3%)-7 (35%)-23 (46%)16 (32%)--6 (28,6%)17 (81%)41 (82%)Слабо (1)--4 (66,7%)9 (52,9%)3 (7,3%)Умеренно (2)Сильно (3)--2 (33,3%)-7 (41,2%)1 (5,9%)-22 (53,7%)16 (39%)1 (27.8%)---9 (60%)18 (85,7%)19 (90,5%)47 (94%)Слабо (1)-7 (77,8%)11 (61,1%)9 (47,4%)6 (12,8%)Умеренно (2)Сильно (3)Комедоны (периорбитальная область)Слабо (1)Умеренно (2)-2 (22,2%)7 (38,9%)--6 (31,6%)4 (21,1%)-27 (57,4%)14 (29,8%)-Сильно (3)Грубые морщины6Лимонная кожа Миллиана (эластоз)7Ромбовидная кожа шеи (3)891112Болезнь Фавра-Рокушо (3)Ксероз кожи (лицо, задняя поверхность предплечий)14p1-2=0,006p1-3=0,00006p1-4= 0,000000003p1-5=5Е-15p2-4=0,001p2-5=0,000001Р3–4=0,04р3–5=0,00009p2-5=0,01Р3–5=0,00002р4–5=0,002Р3–5=0,04Р3–5=0,001р4–5=0,003p1-3=0,03p1-4=0,0000007p1-5= 0,000000006p2-3=0,03p2-4=0,0000007p2-5= 0,000000006Р3–4=0,002р3–5=0,00005Р3–5=0,003р4–5=0,0003Р4–5=0,01p1-5=0,05p2-5=0,05p3-5=0,01p4-5=0,01p1-2=0,0007p1-3=0,0000003p1-4= 0,00000002p1-5=4Е-12p2-4=0,05p2-5=0,003p2-5=0,0002Р3–5=0,0002р4–5=0,007p3-5=0,007-Сильно (3)13Телеангиэктазии (щеки, нос)-7 (46,7%)16 (76,2%)9 (42,9%)42 (84%)-14Слабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)Перманентная эритема (щеки, нос)4 (57,1%)3 (42,9%)2 (13,3%)10 (62,5%)4 (25%)2 (12,5%)6 (28,6%)4 (44,4%)5 (55,6%)4 (19%)14 (33,3%)19 (45,2%)9 (21,4%)20 (40%)-2 (100%)-2 (33,3%)3 (50%)1 (16,7%)3 (75%)1 (25%)-15Слабо (1)Умеренно (2)Сильно (3)Актинический кератоз (3)7 (35%)8 (40%)5 (25%)21 (42%)----16Базально-клеточный рак (3)-1718Плоскоклеточный рак (3)Меланома (3)Индуцированное УФО старение кожи (всего)0.70.2542 (84%)-4.80.647.10.959.01.0321.50.80p1-2=0,006p1-3=0,000003p1-4=0,005p1-5= 0,000000002p2-5=0,006Р4–5=0,001p1-3=0,03p1-5=0,003p1-5=0,001p2-5=0,001Р3–5=0,0001р4–5=0,0001p1-5= 0,000000002p2-5= 0,000000002Р3–5=8Е-12р4–5=8Е-12-Примечание: р — значения достоверности различий с номерами групп, между которыми различия статистически достоверны.
Частоты вариантов значения признака(слабо/умеренно/сильно) представлены в процентах от числа пациентов, у которых данный признак был выявлен15Следовательно, выраженность хронологического старения кожи, постепенно увеличиваясьс возрастом, в 4-й и 5-й группах пациентов старше 65 лет оказалась практически равнозначна. Прианализе данных, характеризующих индуцированное УФО повреждение кожи, выявлено резкоеповышение его выраженности 5-й (24,33,2) группепри постепенном увеличении от 1-й (0,70,96) к 4-й (9,85,2). Несмотря на то, что в 4-й и 5-йгруппах средний возраст пациентов был приблизительно одинаковым (72,21,2 и 72,21,1 годасоответственно), как и уровень хронологического старения кожи, уровень фотоповреждения в 5-йгруппе значительно превышала таковую в 4-й (рис.1).Хронологическое старение40Индуцированное УФОстарение200менее 34 лет35-49 лет50-64 годаболее 65 лет более 65 летс АК, БКРРисунок 1 - Степень выраженности дерматогелиоза по шкале SCINEXAПолученные данные, возможно, связаны с различным уровнем кумулятивного воздействияУФО на кожу на протяжении жизни пациентов, отражающегося на степени дерматогелиоза ипровоцирующего развитие предраковых и злокачественных эпителиальных опухолей кожи, такихкак актинический кератоз и базально-клеточный рак кожи.Для выявления взаимосвязи между наличием маркеров фотоповреждения, обозначенных вшкале SCINEXA, и БКР была выделена группа обследуемых из 77 человек старше 60 лет,разделенных на две сопоставимые по полу и возрасту группы: с верифицированным диагнозомБКР – 37 пациентов (средний возраст 70,61,2 года) и контрольная группа без БКР – 40 человек(средний возраст 72,51,1 года).
Результаты анализа представлены в Таблице 4.Таблица 4 - Факторы риска и протекторы развития базально-клеточного рака у пациентовстарше 60 летЧисло пациентов (>60 лет)Пол:МужскойЖенскийВозрастНаличие солнечного лентиго кожипредплечийсильная степень выраженностисолнечного лентиго кожипредплечийБКРКонтроль3740710303070,61,272,51,1Факторы риска развития БКР35 (87,5%)23 (62,2%)14 (40%)2 (8,7%)16ДостоверностьразличийОР (95% ДИ)p<0,052,1 (1,04-4,26)p=0,011,67 (1,16-2,39)Диспигментация кожи лицаПсевдорубцыФотостарение >25 баллов38 (95%)25 (67,6%)p<0,0121 (52,5%)17 (18,9%)p<0,0136 (90%)14 (37,8%)p<0,001Протективные факторы в отношении развития БКР.Отсутствие доброкачественных3 (7,5%)11 (29,7%)p<0,05новообразований кожи(гемангиомы, кератомы)Лимонная кожа Миллиана3 (9,1%)11 (39,3%)p<0,01слабой степени выраженности3,2 (1,13-9,05)1,87 (1,25-2,8)4,13 (1,82-9,33)1,81 (1,21-2,7)2,04(1,28-3,25)Примечание: р — значение достоверности различий между сравниваемыми группами (статистически значимыми считалисьотличия при p <0.05)При скрининговом исследовании пациентов с актиническим кератозом выявлено, что из 21(100%) пациента у 13 (61.9%) был верифицирован диагноз базально-клеточного рака кожи.Плоскоклеточный рак кожи на фоне актинического кератоза не наблюдался ни у одного изпациентов (табл.
5).Таблица 5 - Оценка взаимосвязи между количеством очагов актинического кератоза иналичием базально-клеточным раком кожиКоличество очагов АКПризнакиКоличество очагов АК <10БКР нет5 (62,5%)3 (37,5%)р=0,018 (100%)БКР есть1 (7,7%)12 (92,3%)р=0,0113(100%)Все группы:6 (28,6%)15 (71,4%)>10Достоверность различийВсего пациентов21(100%)Примечание: р — значение достоверности различий между сравниваемыми группами (статистически значимыми считалисьотличия при p<0.05)Следовательно, при наличии менее 10 очагов актинического кератоза, относительный рискразвития БКР был ниже в 3,13 (1,24-8,21) раза по сравнению с группой пациентов, у которыхколичество очагов превышало 10.В результате изучения особенностей экспрессии ММП иммуногистохимическим методомбыло выявлено, что в коже с дерматогелиозом II стадии в 6 (100%) случаях экспрессия ММП-1 вэпидермисе не была зарегистрирована. Полученные данные статистически значимо отличались отзначений по экспрессии ММП-1 в очагах БКР (р=0,0003), где экспрессия ММП-1 имела место в 8(100%) случаях.















