Автореферат (1140641)
Текст из файла
На правах рукописиСМИРНОВА ЕЛЕНА АНАТОЛЬЕВНАОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИБОЛЬНЫХ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ РОЗАЦЕА14.01.10 – Кожные и венерические болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква − 20182Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессор Кочергин Николай ГеоргиевичОфициальные оппоненты:Круглова Лариса Сергеевна – доктор медицинских наук, профессор ФГБУ ДПО«Центральнаягосударственнаямедицинскаяакадемия»УправленияделамиПрезидента Российской Федерации, кафедра дерматовенерологии и косметологии,заведующая кафедрой; проректор по учебной работеШароваНатальяФГБОУВОМихайловна«Российский–докторнациональныймедицинскихнаук,исследовательскийпрофессормедицинскийуниверситет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра дерматовенерологии,профессор кафедрыВедущая организация:ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университетим.
А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___» ___________ 2018 г. в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.10 на базе ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г.Москва, ул. Трубецкая, д.8 стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «___» ___________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наукЧебышева Светлана Николаевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыРозацеа (син: розовые угри, acne rosacea, guttarosacea, cuperose, teleangiectasiasisfaciei) – хронический рецидивирующий дерматоз, характеризующийся поражениемкожи лица в виде эритемы и папуло-пустулезных элементов (ангионевроз кожи лицав зоне иннервации тройничного нерва).
Розацеа поражает все расы, но чащевстречается у людей со светлой кожей. Распространенность данной патологиизначительна и составляет от 3 до 5% от всех дерматозов, занимая 7-е место почастоте (Самцов А.В. 2014). Заболевание обычно начинается на третьем-четвертомдесятилетии жизни, однако, болезнь также может развиваться у детей и подростков.В последние годы наметилась тенденция дебюта заболевания у людей моложе 30 лет(Tan J., Schofer H. et al., 2015). Женщины страдают чаще мужчин (в соотношении4:1), однако, фиматозный вариант встречается почти исключительно у мужчин:согласно исследованию Nasir A.
(Nasir A., Khachemoune A., 2007) ринофимавстречается у мужчин в 20 раз чаще. Заболевание достаточно распространено повсему миру: в частности, в Великобритании на 100 000 человек приходится 165больных розацеа (Spoendlin J. Voegel J. et al., 2012). В исследовании RISE (RosaceaInternational Study on Epidemiology) в 2015 г. были получены уточненные данные оГермании и России; распространенность розацеа в Германии составила 12,3%, вРоссии - 5%.
В России анализ демографических характеристик выявил преобладаниеженщин, 75% которых находились в пременопаузе, средний возраст 40 лет,распределение по фототипам показало, что большинство пациентов было со 2 и 3фототипами (Круглова Л.С. и соавт., 2017).Однако, несмотря на то, что розацеа является распространенным иобщеизвестным заболеванием, ее патофизиология и клинические вариации остаютсяво многом невыясненными (Вольф К. и соавт., 2012). По общему мнениюисследователей, розацеа является многофакторным заболеванием, причина еевозникновения имеет полиэтиологическую природу, а в основе патологическогопроцесса лежат изменения тонуса поверхностных сосудов кожи лица в зонеиннервации тройничного нерва (Круглова Л.С. и соавт., 2017).Некоторые авторы в качестве «провоцирующих факторов» также отмечают4косметические средства, местные раздражители, приливы в менопаузе и препараты,вызывающие приливы (Chosidow О., Cribier B., 2012).В последние годы в научной литературе обсуждается роль вазоактивныхпептидов и медиаторных веществ в патогенезе розацеа.
В частности, вазоактивныепептиды желудочно кишечного тракта (пентагастрин, вазоактивный кишечныйпептид - VIP), а также некоторые медиаторные вещества (эндорфин, серотонин,брадикинин, гистамин, субстанция Р) способны вызывать приливы крови к лицу(Crawford G.H., Pelle M.T. et al., 2004). Одним из наиболее значимых является факторроста сосудистого эндотелия (VEGF) - цитокин, в 50000 раз активнее гистамина,вызывающий расширение и формирование новых сосудов. В исследовании in vitro вкультуре кератиноцитов кожи человека было показано, что VEGF синтезируется врезультате стимуляции кератиноцитов различными факторами, например, такими,как УФ-излучение.
Последнее провоцирует выработку интерлейкина 1 (IL1) ифактора некроза опухоли (TNF ), которые стимулируют кератиноциты к синтезуVEGF (Ильина И.В. и соавт., 2011), что приводит к выработке энзимов(матриксметаллпротеаз), а это, в свою очередь, приводит деградации волокон дермы,поддерживающих кровеносные сосуды, снижает тонус стенок сосудов и повышаетих хрупкость (Frank S., Hubner G. et al., 1995).Калликреиновая система ответственна за периодическую эритему, при этом упациентов розацеа отмечается повышенное количество рецепторов к вазоактивномуинтерстициальному пептиду (кателицидину). В последние годы большое вниманиеуделяется именно роли кателицидинов в развитии розацеа (Del Rosso, J.Q., 2012;Yamasaki K., Di Nardo A.
et al., 2007; Yamasaki K., Di Nardo A. et. al., 2006).Некоторыеотягощающегоученыерассматриваютфакторавклещаразвитииродазаболевания,Демодексвкоторыйкачествеоказывает«раздражающее» действие на сально-волосяные фолликулы (Желтикова Т.М., 2006;Пинсон И.Я. и соавт., 2012; Олисова О.Ю. и соавт., 2010). В последнее времяпатогенетическое значение клеща ставится под сомнение, так как Demodexfolliculorumявляетсяусловно-патогенныммикроорганизмом,врезультатедлительного симбиоза (равновесия) между клещами и клетками кожи человекавозникает бессимптомное носительство (Chen W.Ch, G. Plewig G., 2010) однако, поддействием неблагоприятных факторов равновесие может нарушаться, увеличивается5количество особей клеща, утяжеляется течение розацеа (Ахтямов С.Н., 2010; PowellF.C., 2010).
Таким образом, применение новых противомикробных средств кажетсяперспективным в терапии данного заболевания.За долгие годы изучения розацеа накопилось множество схем и методов леченияэтой патологии. Широко применяются местные средства: метронидазол (СамцовА.В. и соавт., 2002; Пашинян А.Г., 2006; Молочков А.В.
и соавт., 2010), азелаиноваякислота (Курдина М.И. 2000; Потекаев Н.Н. и соавт., 2004; Pelle M.T., Crawford G.H.et al., 2004); бензоила пероксид (Ильина И.В. и соавт., 2011; Быстрицкая Е.А. исоавт., 2006); антибиотики (Del Rosso J.Q., 2004); ретиноиды (Phillips T.J., 2005).Однако, часто местная терапия оказывается слабоэффективной или вообщенеэффективной - в этом случае, а также при тяжелых формах розацеа используютсистемные препараты, чаще всего антибиотики тетрациклинового ряда и ретиноиды.Пероральный препарат второй линии – метронидазол, который подавляетфункциональную активность нейтрофилов и снижает продукцию медиатороввоспаления (Ахтямов С.Н., 2010).В последние годы расширился список препаратов «вне инструкции»,применяемых для лечения розацеа за счет ингибиторов кальциневрина, которые доэтого использовались для лечения атопического дерматита.К этим препаратам относится такролимус, который подавляет транскрипциюгенов провоспалительных цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к подавлениюпродукцииинтерлейкинов,интерферона-g,гранулоцитарного-моноцитарногоколониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли альфа и снижает Тклеточный ответа на действие антигенов.
Такролимус также подавляет выработкугистамина и серотонина тучными клетками и активацию клеток Лангерганса,последнее свойство отличает его действие от глюкокортикостероидов (Олисова О.Ю.и соавт., 2013; Потекаев Н.Н. и соавт., 2004).Несмотря на большое количество лекарственных препаратов из различныхгрупп для лечения заболевания, до сих пор встречаются случаи упорного течениядерматоза, ведущие к нозогении, при которой поражение кожи лица является длябольногосамостоятельнымпсихотравмирующимфактором.Такимобразом,необходимы новые эффективные средства и схемы лечения розацеа для контроля надобострениями и пролонгирования ремиссии.6Примером может служить крем ивермектина 1% - новый препарат для лечениярозацеа, зарегистрированный в РФ в 2016 г.Крем ивермектина 1% является принципиально новым лекарственнымсредством,имеющимдвойноймеханизмдействия:противопаразитарныйипротивовоспалительный.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
