Автореферат (1140641), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Механизм противопаразитарного действия заключается вблокаде специфических каналов, участвующих в передаче сигналов в нервныхсинапсах беспозвоночных, что ведет к их параличу и гибели. Применениеивермектина является эффективным при т.н. «демодекозе». Противовоспалителноедействие ивермектина проявляется в подавлении клеточного и гуморальногоиммунного ответа, уменьшении фагоцитоза нейтрофилов, хемотаксиса и продукцииоксидантов фагоцитами; он регулирует синтез фактора некроза опухолей-α,интерлейкина-1β и интерлейкина-10 в исследованиях in vitro (Дел Россо Д., 2016).Цель исследования:Наоснованиирезультатовкомплекснойклинико-лабораторнойоценкисравнительной эффективности наружных методов терапии розацеа разработать новыйспособ наружной комбинированной терапии для больных упорными среднетяжелымиформами заболевания.Задачи исследования:1. Изучить клиническую эффективность комбинированного применения 1% кремаивермектина и 0,03% мази такролимуса в лечении упорных среднетяжелых формрозацеа с использованием комплекса оценочных индексов: ДИШС, IGA и ДИКЖ.2.
Изучитьклиническуюэффективностькомбинированнойтерапии1%кремаивермектина и 0,03% мази такролимуса в сравнении с монотерапией 1% кремомивермектина в лечении упорных среднетяжелых форм розацеа по данным динамикиклинических показателей ДИШС, IGA и ДИКЖ.3. Изучить динамику лабораторных неинвазивных методов контроля (УЗИ кожи,обсемененность кожи клещом рода Демодекс, лазерная доплеровская флоуметрия(ЛДФ)) при сравниваемых вариантах наружной терапии упорных среднетяжелыхформ розацеа.4. Разработать показания, противопоказания к применению комбинированной терапии1% кремом ивермектина и 0,03% мази такролимуса для лечения больных упорнымисреднетяжелыми формами розацеа.7Научная новизна1. Впервые в отечественной и мировой дерматологии представлен опыт примененияновой комбинированной схемы лечения больных упорной среднетяжелой формойрозацеа с помощью 1% крема ивермектина и 0,03% мази такролимуса.2. Впервые показана более высокая эффективность комбинированной терапии посравнению с монотерапией.3.
Впервые эффективность разработанной комбинированной терапии подтверждена сприменением комплекса клинико-лабораторных и неинвазивных методов контроля(индексы ДИШС, IGA, ДИКЖ, УЗИ кожи, изучение обсемененности коже клещомрода Демодекс, лазерная допплеровская флоуметрия - ЛДФ).Практическая значимостьПрактическим результатом проведенного исследования стало появление ещеодного нового метода комбинированной наружной терапии больных упорнымисреднетяжелыми формами розацеа, что в значительной мере расширяет возможностипрактикующего врача-дерматолога при выборе терапевтических подходов при этомзаболевании.Основные положения, выносимые на защиту1.
По результатам комплекса клинических индексов комбинация ивермектина итакролимуса обладает большей эффективностью по сравнению с монотерапиейивермектином и комбинацией метронидазола и азелаиновой кислоты в терапииупорной среднетяжелой розацеа.2. КомбинированнаязначительнойтерапиястепенисприменениемулучшаетивермектинапоказателиитакролимусаУЗ-сканирования,влазернойдопплеровской флоуметрии (ЛДФ) и обсемененности Демодексом кожи больныхупорной среднетяжелой розацеа.3. Примененный комплекс клинических и лабораторных неинвазивных метоловисследования показал высокий доказательный уровень оценки эффективностинаружных методов лечения упорной среднетяжелой розацеа.4.
Комбинированнаятерапиясприменениемивермектинаизначительной степени улучшает показатели качества жизни больных.такролимусав8Внедрение в практику результатов исследованияМетодические подходы, алгоритмы диагностики, созданные на основедиссертационной работы, используются в клинической практике отделений клиникикожных и венерических болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет). Результаты исследования такжеиспользуются в учебном процессе при чтении лекций на кафедре, курсах повышенияквалификации дерматологов, в том числе в кожно-венерологических диспансерах испециализированных отделениях профильных больниц и госпиталей.Апробация работыОсновные положения диссертации были доложены и обсуждены на XXXIVконференции "Рахмановские чтения" в январе 2017 г., конференциях Intercharmprofessional 20.04.2017 г., "Голова-шея" 30.05.2017 г., на кафедральных научнопрактических конференциях 26.09.2017, 24.04.2018, на МОДВ 20.03.2018 г, а такжепредставлены в материалах Конгресса Европейской академии дерматологов ивенерологов в Париже (сентябрь 2018 года).Ценность результатов научной работы автора подтверждается получениемпатента на изобретение № 2645932 от 28.02.2018 г.
"Способ комбинированнойнаружной терапии для больных эритематозно-папулезной розацеа".Апробация диссертационной работы состоялась на научно-практическойконференции кафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова ФГАОУВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)14 июня 2018 года.ПубликацииМатериалы диссертации изложены в 2-х научных работах в журналах,рекомендованных ВАК.Порезультатамдиссертационногоисследованияполученпатентнаизобретение № 2645932 от 28.02.2018 г.
"Способ комбинированной наружнойтерапии для больных эритематозно-папулезной розацеа".Структура и объем работыДиссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований,9результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов ипрактических рекомендаций.
Работа иллюстрирована 23 таблицами и 27 рисунками,включающими 16 фотографий. Список литературы состоит из 153 источников (81отечественных и 72 зарубежных авторов).СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияПод нашим наблюдением находилось 75 больных в возрасте от 30 до 50 лет сдиагнозом «упорная эритематозно-папулезная розацеа средней степени тяжести».Давность заболевания от 2 до 11 лет (5,5±1,25 года).Критерии включения в исследование:- возраст - старше 18 лет;- пол - женский;- установленный диагноз "розацеа";- пациенты с розацеа средней степени тяжести отбор которых осуществлялсяпо критериям ДИШС, IGA и ДИКЖ.Критерии невключения в исследование:- возраст - моложе 18 лет;- беременность, кормление грудью;- пациенты с инфильтративно-продуктивной и офтальмологической розацеа;- осложненные формы розацеа;- пациенты, длительно применявшие местные стероиды для лечения розацеа;- мужской пол.Критерии исключения пациентов из исследования:- отказ пациента от дальнейшего участия в исследовании;- наступившая беременность;- аллергические и другие нежелательные реакции на изучаемые препараты.Все больные ранее проходили лечение как наружными препаратами(метронидазол, бензоила пероксид, фузидовая кислота, местные ретиноиды,экстемпоральные средства и др.), так и системными препаратами (антибиотикитетрациклиновой группы, метронидазол, ретиноиды), однако лечение не привело кклинически выраженному и стойкому эффекту.
Кроме того, часть пациенток10параллельно принимали лекарственные средства из других групп (желудочнокишечные средства, сорбенты, антигистаминные препараты и др.).У больных были выявлены следующие сопутствующие заболевания: патологияжелудочно-кишечного тракта - 32 пациентки (42,67%), эндокринологическиезаболевания - у 10 пациенток (13,33%), неврологические расстройства - у 8 пациенток(10,67%), заболевания сердечно-сосудистой системы - у 7 пациенток (28%). Связьобострений с менструальным циклом наблюдалось у 25 пациенток (33,33%),сочетание несколльких заболеваний - у 5 пациенток (6,67%).Из собранных анамнестических данных удалось установить следующиепровоцирующиефакторы,способствующиеусилениюпроявленийрозацеа:инсоляция, тепловые процедуры (сауна, баня, солярий) - у 65 пациенток (86,67%),погрешности в диете (горячая, острая, пряная пища, алкоголь) - у 69 пациенток (92%).Некоторые больные (37 человек; 49,33%) отмечали ухудшение кожного процесса всвязи с эмоциональным напряжением и стрессом.
Таким образом, все больныеотмечали несколько триггерных факторов развития розацеа.Клиническая эффективность терапии (до и через 8 недель лечения)контролировалась и оценивалась:- с использованием комплекса лабораторных неинвазивных исследований(обсемененностькожипациентокклещомродаДемодекс,ультразвуковоесканирование кожи пациенток (УЗ-сканирование), оценка состояния кровотока спомощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ)).Оценочные индексы- по критериям ДИШС оценивалась интенсивность 5 проявлений розацеа:эритема, папулы и пустулы, телеангиэктазии, сухость, шелушение - от 0 до 15 баллов;- по критериям IGA :чисто, почти чисто, легкая, умеренная и тяжелая степени от 0 до 4 баллов;ДИКЖ – в виде опросника (10 вопросов, выраженность проявления каждогопризнака от 0 до 3) – суммарно от 0 до 30 баллов.Лабораторные неинвазивные методы исследования1.Соскоб на клеща рода Демодекс с подсчетом количества особей подмикроскопом с 400-кратным увеличением был сделан всем пациенткам до лечения ичерез 8 недель терапии.112.УЗ-сканирование кожи.
Исследование проводилось на УЗ-аппарате DUB 20,предназначенным для исследования кожи in vivo. Использовался датчик с частотой 20мГц, усилением 40 дБ и фокусным расстоянием 15 мм; оценивался участок кожиоколо 1-1,5 см на глубине 0,7-0,8 см.Использовались 2 режима исследования: А и В. С помощью режима Аоценивалась толщина дермы; с помощью режима В - эхо-плотность различныхструктур кожи (в частности, гипоэхогенная зона, соответствующая сосудистомукомпоненту, на снимках окрашена красным цветом).Всем больным розацеа проводилось УЗ-сканирование кожи до лечения и через8 недель терапии. Эталоном для исследования служила кожа здорового добровольца.3.Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ).Оценка состояния микроциркуляции кожи больных розацеа оценивалось долечения и через 8 недель терапии с помощью аппарата ЛАКК-02.В основе данного метода лежит эффект Допплера: изменение частотыотраженного от движущихся частиц (эритроцитов) лазерного сигнала прямопропорционально скорости движения этих частиц в измеряемом объеме ткани - 1 мм3.Исследование проводилось в трех точках: на коже правой и левой щеки и накоже лба пациенток, в состоянии полного покоя, в горизонтальном положении, притемпературе в помещении - 22-230 С, в течение 3-х минут в каждой точке.
На каждуюточку размещались датчики прибора, после чего проводилась запись в виде ЛДФграмм (гистограмм, или вайвлет-анализа).При исследовании анализировались средние величины перфузии тканей (ПМ):ПМ=Nэр×Vэр,где Nэр - количество эритроцитов; Vэр - скорость движения эритроцитови амплитудно-частотные характеристики колебаний кровотока (при этомучитывалась максимальная амплитуда колебаний соответствующего диапазона):Аmax эндотелиальная, Amax нейрогенная, Amax миогенная, Amax дыхательная,Amax кардиальная. При этом, для исключения влияния некоторых второстепенныхфакторов на микроциркуляцию, анализировались нормированные характеристикиритмов колебаний, т.е. соотношение Аmax соответствующего ритма и среднегоколебания перфузии (средней модуляции кровотока):Аmax/3СКО (Аmax/3)×100 %12Для анализа вклада различных компонентов микроциркуляции в общую ЛДФграмму использовался специальный амплитудно-частотный анализ - вайвлетпреобразование. Данные выводились в виде гистограмм, при этом каждый ритмхарактеризовался частотой, Гц (ось Х) и амплитудой в перфузионных единицах (осьY).В зависимости от амплитудно-частотных характеристик колебаний кровотокабыли определены 2 типа нарушения микроциркуляции кожи больных розацеа:застойный и спастический.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
