Диссертация (1140490), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Объектом исследования нашейработы служили собаки. Выбор их в качестве экспериментальных животныхобусловлен тем, что строение и функции пищеварительного тракта, основныеисточники кровообращения и пути оттока крови, строение артериального ивенозного русла, а, следовательно, и гемомикроциркуляторного русла органовжелудочно-кишечного тракта у собаки и человека сходны [2,32]. Достаточновысокое положение в филогенетическом ряду собаки и человека обуславливаетоднотипность протекания реакций.Все научные исследования проведены в соответствии с руководящимидокументами, такими каклабораторныхживотных«Руководство по уходу и использованиюНациональногоинститутаздравоохранения(NationalInstituteofHealth — NIH, Бетесда, США)» и «Правила проведения работс экспериментальными животными».
На 2 собаках, служивших первымконтролем, выполнено изучение морфологии стенки желудка в норме. Уживотныхвторойгруппы(12животных)выполненомоделированиестрангуляционной тонкокишечной непроходимости на срок наблюдения 3, 6, 12и 24 часа. У 12 животных третьей группы выполнено моделирование низкойобтурационной тонкокишечной непроходимости на срок наблюдения 1, 2, 3 и6 суток. Четвертую, контрольную группу составили 7 животных, у которыхбыло выполнено изучение морфологии стенки желудка после лапаротомии без121вмешательства на сосудах и органах брюшной полости через 3, 6, 12 и 24 часа,а также через 2, 3 и 6 суток.Выбор сроков наблюдения основывается на особенностях клиническихпроявленийОТКН.Манифестацияклиническихсимптомовостройстрангуляционной тонкокишечной непроходимости происходит практическисразу же с момента формирования странгуляции, т.к.
в патологический процессвовлекается брыжейка тонкой кишки, которая содержит сосуды и большоеколичество нервных окончаний.Обтурация просвета тонкой кишки не происходит мгновенно: некотороевремя после уменьшения диаметра просвета тонкой кишки пассаж кишечногосодержимого по кишке возможен (в клинической практике такое состояниеназывают «частичной тонкокишечной непроходимостью»), брыжейка приобтурационной тонкокишечной непроходимости в патологический процесс невовлекается. Когда уменьшение просвета кишки достигает определенногокритического уровня, происходит резкий спазм ее стенок с последующимпроявлением клинических симптомов острой кишечной непроходимости.Проведенное нами экспериментальное исследование позволяет считать, чтопатогенез заболевания, вне зависимости от вида острой тонкокишечнойнепроходимости,носитуниверсальныйморфофункциональнымихарактеризменениямииобусловленвнутриорганногогемомикроциркуляторного русла.Несомненна значимость патогенетического влияния на развитие и степеньвыраженностиклиническихпроявленийморфофункциональных измененийиосложненийОТКНкак внутриорганной, так и центральнойнервной системы.
Однако, изучение этого патогенетического пути имеханизмов развития осложнений ОТКН не входило в задачи нашегоисследования. При этом, на основеанализа доступной нам медицинскойнаучной литературы, мы полагаем, что реализация нервно-рефлекторного инервно-гормонального влияния наразвитие и степень выраженности122проявлений клинических симптомов ОТКН и развитие осложнений основногозаболевания может реализоваться через морфофункциональные преобразованияГМЦР.Артерии, питающие желудок, прободают серозную и мышечную оболочки,отдавая им мелкие ветви, распадающиеся до капилляров.
Самое мощноесосудистое сплетение - подслизистое. От него отходят мелкие артерии всобственную пластинку, где образуют слизистое сплетение. От последнегоотходят капилляры, оплетающие железы и питающие покровный эпителий.Капилляры сливаются в вены, которые образуют сплетение слизистойоболочки, а затем - подслизистое венозное сплетение.
Физиологическаярегенерация эпителия и желез идет за счет шеечных мукоцитов. Протективноедействие желудочного кровотока связывают с достаточной оксигенациейслизистой оболочки и высоким уровнем энергетического обмена в ней, а также– с нейтрализацией и выведением ионов водорода. Однако, на основе анализадоступноймедицинскойлитературы,мыотметиливыявленнуюразнонаправленность действия ишемического фактора на морфологическиеструктуры слизистой оболочки желудка.
Так, наше внимание привлекли работыВ.Т.Ивашкина(1981)иВ.М.Успенского(1986)поисследованиюфункциональной морфологии слизистой оболочки желудка и метаболическойорганизациифункцийжелудка,свидетельствующихобинтенсивноманаэробном гликолизе и окислении жирных кислот в процессах энергетикиглавных клеток желез слизистой оболочки. Главные (зимогенные) клетки,выделяютпепсиноген.Пепсиногенаминазываютнеактивныеформы(проферменты) главного пищеварительного фермента – пепсина. Разницамежду пепсиногеном I и II заключается в месте их синтеза. Профермент I типапродуцируют клетки дна желудка, а II типа – клетки остальных (антральной икардиальной) частей желудка. Общим свойством для пепсиногенов являетсяспособность их под действием соляной кислоты превращаться в пепсин.Пепсин — эндопептидаза, то есть фермент, который расщепляет центральные123пептидные связи в молекулах белков и пептидов (кроме кератинов и другихсклеропротеинов) с образованием более простых пептидов и свободныхаминокислот.
С наибольшей скоростью пепсин гидролизует пептидные связи,образованные ароматическими аминокислотами - тирозином и фенилаланином,однако, в отличие от других протеолитических ферментов — трипсина ихимотрипсина, — строгой специфичностью не обладает.) Таким образом,ишемическое воздействие менее всего должно, согласно литературным даннымпроявляться в функциональной активности главных клеток. Однако, с учетомтого, что главные клетки формируются из недифференцированных слизистыхклеток шейки желудочных желез и их дна, ишемическое повреждение данныхструктур в определенном временном интервале может определить уменьшениеих количества, а, следовательно, и продукции протеолитических ферментов,активность которых способна провоцировать деструкцию эпителия слизистойоболочки и образование острых язв.Полученные нами данные указывают на наличие проксимодистальногоградиента желудочной перфузии: наиболее выраженная сосудистая сеть и,следовательно, максимальный кровоток как в норме, так и в динамике развитиякак острой странгуляционной тонкокишечной непроходимости, так и остройобтурационной тонкокишечной непроходимости выявляется в проксимальныхотделах желудка, и более разреженная, с редуцированным кровотоком - вантральном отделе.После моделирования на собаках острой странгуляционной тонкокишечнойнепроходимости путем создания заворота петли тонкой кишки в среднем ееотделе с полной блокадой кровотока и пассажа кишечного содержимого,наблюдается тромбоишемический тип гемомикроциркуляторных нарушений вслизистой оболочке желудка.Зависимостьизмененийплощадиартериолярного,капиллярногоивенулярного звена гемомикроциркуляторного русла от сроков эксперимента(времени развития заболевания) - линейная (р<0,05).124Изменения в сосудистых сплетениях и ГМЦР слизистой оболочки иподслизистой основы желудка при острой странгуляционной тонкокишечнойнепроходимостисопровождаютсяоттекомсобственнойпластинкииподслизистой основы слизистой оболочки, наиболее выраженным в антральномотделе желудка, что является фактором, способствующим последующейкомпрессии сосудов ГМЦР и прогрессивному нарушению перфузии тканей.Уменьшениеинтенсивностикапиллярногокровотокаснижаетметаболическую активность клеток покровно-эпителиального пласта и ихспособность противостоять дестабилизации защитного барьера.
При этомнаиболее значимо угнетаются обменные процессы в клетках шеечной части идна желез, являющихся камбиальной, ростковой зоной, что обуславливаетснижение репаративных возможностей слизистой оболочки желудка.Метаболические расстройства являются следствием нарушений гемодинамики, онивызываются и затем поддерживаются тканевой гипоксией, способствующей, в своюочередь, прогрессированию нарушений гемодинамики.При изучении материалов, полученных в эксперименте с моделированиемнизкой обтурационной тонкокишечной непроходимости, установлено, что воболочкахстенокжелудканаблюдаетсятромбогеморрагическийтипгемомикроциркуляторных нарушений.Наиболее выраженные морфофункциональные изменения в слизистойоболочке желудка, прогрессирующие в динамике развития заболевания,наблюдаютсявантральномпроксимодистальногоегоградиентаотделе,чтожелудочнойобусловленоперфузии.наличиемЗависимостьизменений площади артериолярного, капиллярного и венулярного звенагемомикроциркуляторного русла от сроков эксперимента (времени развитиязаболевания) - линейная (р<0,05).Изменения в сосудистых сплетениях и ГМЦР слизистой оболочки иподслизистой основы желудка при острой обтурационной тонкокишечнойнепроходимостисопровождаютсяоттекомсобственнойпластинкии125подслизистой основы слизистой оболочки, наиболее выраженным в антральномотделе желудка, что является фактором, способствующим последующейкомпрессии сосудов ГМЦР и прогрессивному нарушению перфузии тканей.Уменьшение интенсивности кровотока снижает метаболическую активностьклеток покровно-эпителиального пласта и их способность противостоятьдестабилизации защитного барьера.
Все это приводит к преобладаниюанаэробного гликолиза, что вызывает необратимые сдвиги метаболизма.Вследствие расстройств микроциркуляции возникают нарушения окисления,здесь сочетаются два вида аноксии – аноксическая и циркуляторная.Происходит резкое усиление процессов перекисного окисления липидов, чтоможетбытьобусловленоразбалансировкойилиповреждениемантиоксидантных систем клеток, отвечающих за поддержание реакцииперекисного окисления липидов на стационарном уровне. Перекисноеокислениеприводиткразрушениюклеточныхмембран.Посколькуишемическое воздействие менее всего проявляется в функциональнойактивности главных клеток, этиизмененияслизистойоболочки желудкаявляются этапами одного патогенетического процесса, в результате которогои образуются острые язвы.При этом, нами выявлено, что наиболее значимо угнетаются обменныепроцессы в клетках шеечной части и дна желез, являющихся камбиальной,ростковой зоной, что обуславливает снижение репаративных возможностейслизистой оболочки желудка, наиболее выраженные в антральном отделе.Метаболические расстройства являются следствием нарушений гемодинамики, онивызываются и затем поддерживаются тканевой гипоксией, способствующей, в своюочередь, прогрессированию нарушений гемодинамики.
При этом, уровеньрибонуклеопротеидов в ядрах главных клеток желез слизистой оболочкиуменьшается на ранних сроках эксперимента и возвращается к нормальнымпоказателям на 6 сутки развития заболевания, что подтверждает мнениеВ.Т.Ивашкина (1981) и В.М.Успенского (1986) об интенсивном анаэробном126гликолизе и окислении жирных кислот в процессах энергетики и сохранениифункциональной активности этих клеток.На фоне морфофункциональных изменений ГМЦР нами выявлено (прямаякорреляционная зависимость) уменьшение протективных свойств слизистойоболочки желудка, наиболее выраженное в антральном его отделе, присохранениифункциональнойпротеолитические ферменты, чтоактивностиклеток,и являетсяпродуцирующихпроизводящим факторомразвития ферментативной деструкции слизистой оболочки, которое можнообозначить как острое язвообразование.Безусловно, развитие заболевания и формирование адаптационных реакций вусловиях развития острой тонкокишечной непроходимости не являетсяпростым суммированием патогенных раздражителей и патофизиологическихреакций.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
