Диссертация (1140172), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Оценить частоту применения ЛС, не рекомендуемых для использования упациентов старше 65 лет в терапевтических отделениях многопрофильногостационара (включенных в обновленные в 2012 году критерии БирсаАмериканской гериатрической ассоциации).3. Оценить частоту применения ЛС, не рекомендуемых для использования упациентов старше 65 лет в терапевтических отделениях многопрофильногостационара, включенных в STOPР/START критерии.4. Сопоставить активность изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 послелозартановой пробы (по отношению концентрации активного метаболиталозартана E-3174 к лозартану в моче) у пациентов пожилого и старческоговозраста и у здоровых добровольцев молодого возраста.Научная новизна результатов исследованияВпервые в российских условиях проведена оценка частоты назначенияпотенциально опасных комбинаций ЛС у пациентов старше 65 лет втерапевтическихроссийскихотделенияхусловияхмногопрофильногопроведенаоценкастационара.частотыВпервыепримененияЛС,вне10рекомендуемых для использования у пациентов пожилого и старческого возраста,включенных в обновленные в 2012 году критерии Бирса Американскойгериатрической ассоциации,STOPР/START критерии.
Впервые проведенасравнительная оценка активности изофермента цитохрома P450 CYP2C9 упациентов пожилого и старческого возраста терапевтического профиля издоровых людей молодого возраста. Впервые исследована взаимосвязь междуактивностью изофермента цитохрома P450 CYP2C9 и количеством применяемыхЛС у пациентов пожилого и старческого возраста терапевтического профиля.Теоретическая и практическая значимость работыВыявленычастотаиструктураназначенияпотенциальноопасныхкомбинаций ЛС пациентам старше 65 лет.
Выявлена частота примененияпотенциально не рекомендуемых ЛС по критериям Бирса и критериямSTOPP/START у пациентов старше 65 лет.Выявлены различия между активностью изофермента цитохрома P450CYP2C9 у пациентов пожилого и старческого возраста и молодых здоровых лиц спомощью лозартановой пробы, что в дальнейшем может использоваться длякоррекции режимов дозирования ЛС-субстратов данного изофермента.Результаты исследования используются в клинической практике ГБУЗ«Госпиталь для ветеранов войн №2 ДЗМ» в плане решения проблемыполипрагмазии у пациентов пожилого и старческого возраста терапевтическогопрофиля в стационаре, а также внедрены в учебный процесс в рамках цикловподготовки ординаторов, циклов профессиональной переподготовки специалистови циклов повышения квалификации врачей по направлению «Клиническаяфармакология» ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломногообразования» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.11Соответствие диссертации Паспорту научной специальностиВ соответствии с формулой специальности 14.03.06 – фармакология,клиническаяфармакология,проведенноедиссертационноеисследованиесоответствует основным задачам данной специальности: изучение эффективностии безопасности лекарственных средств у здорового и больного человека,совершенствование фармакотерапии при различных заболеваниях, а такжеисследования взаимодействия и проявления нежелательного побочного действиялекарственных средств в клинике.
Диссертационное исследование соответствуетобластям исследования, утвержденным в паспорте специальности, конкретно –пунктам 2, 4, 8, 14 и 16.Методология и методы исследованияМетодологическойбазойисследованияявлялосьиспользованиефармакоэпидемиологических исследований на предмет выявления назначенияпотенциально опасных комбинаций ЛС и потенциально не рекомендуемыхпациентам пожилого и старческого возраста ЛС терапевтического профиля встационаре, лозартановой пробы (по отношению концентрации активногометаболита лозартана E-3174 к лозартану в моче) с целью сопоставленияактивности изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 у пациентов пожилого истарческого возраста и у здоровых добровольцев молодого возраста.
Предметомисследования являлась проблема полипрагмазии у пациентов пожилого истарческого возраста терапевтического профиля в стационаре, а также оценкаактивности CYP2C9 при решении вопроса о применении комбинаций ЛС субстратов данного изофермента у пациентов пожилого и старческого возраста.12При проведении исследования применялись клинический, биохимический,инструментальный, статистический методы. Концентрация лозартана и Е-3174 вмоче определялась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии соспектрофотометрическим детектированием.Основные положения, выносимые на защиту1. Наиболее часто из потенциально опасных комбинаций ЛС пациентам старше 65лет назначались комбинации: эналаприл + спиронолактон (52,7% от всех случаевназначения потенциально опасных комбинаций ЛС); ацетилсалициловая кислота(АСК) + кеторолак (18,2% от всех случаев назначения потенциально опасныхкомбинаций ЛС); амитриптилин + тиоридазин (5,5% от всех случаев назначенияпотенциально опасных комбинаций ЛС).2.
Наиболее часто назначаемые потенциально не рекомендуемые пациентамстарше 65 лет ЛС по критериям Бирса, применения которых следует избегать упациентов старше 65: 1) диклофенак (28,20% от всех случаев назначенияпотенциально не рекомендуемых ЛС, применения которых следует избегать упациентов старше 65 лет); 2) кеторолак (20,51% от всех случаев назначенияпотенциально не рекомендуемых ЛС, применения которых следует избегать упациентов старше 65 лет); 3) спиронолактон в дозе более 25 мг/сут (12,82% отвсех случаев назначения потенциально не рекомендуемых ЛС, применениякоторых следует избегать у пациентов старше 65 лет).3.
Наиболее часто назначаемыми потенциально не рекомендуемыми пациентамстарше 65 лет ЛС по критериям STOPP/START являлись: 1) НПВС приартериальной гипертензии средней и тяжелой степени (27,59% от всех случаевназначения потенциально не рекомендуемых ЛС по критериям STOPP/START) ипри хронической почечной недостаточности (17,24% от всех случаев назначенияпотенциально не рекомендуемых ЛС по критериям STOPP/START); 2) системные13кортикостероидывместоингаляционныхкортикостероидоввкачествеподдерживающей терапии при ХОБЛ средней и тяжелой степени (8,05% от всехслучаев назначения потенциально не рекомендуемых ЛС по критериямSTOPP/START).4.
Активность изофермента цитохрома P450 CYP2C9 ниже у пациентов пожилогои старческого возраста, чем у здоровых лиц молодого возраста.Личный вклад соискателяАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления диссертационногоисследования. Планирование работы, поиск и анализ литературы по темеисследования, набор, разработка базы данных и набор материала, статистическаяобработка, анализ и обобщение полученных результатов, написание статей идиссертации выполнены лично автором. Вклад автора является определяющим изаключается в его непосредственном участии во всех этапах проведенияисследования и анализе его результатов.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность полученных в ходе научной работы результатов обеспеченаиспользованием рекомендованных методов оценки активности изоферментов,выбором и применением адекватных методов медико-биологической статистики.По теме диссертации опубликовано 6 работ в рецензируемых научныхжурналах из Перечня ВАК.
Основные результаты научной работы доложены насовместной конференции Филиала «Клиническая фармакология» ФГБУН НЦБМТФМБА России и кафедры клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПОРМАПО Минздрава России (2015), Научно-практической конференции в ГБУЗ«Госпиталь для ветеранов войн №2 ДЗМ» (2015). Апробация работы состоялась14на совместном заседании Ученого совета Филиала «Клиническая фармакология»ФГБУН НЦБМТ ФМБА России и кафедры клинической фармакологии и терапииГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»Министерства Здравоохранения России (протокол № 12 от «28» декабря 2015).Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 152 страницах печатного текста, содержит 19таблиц, 9 рисунков.
Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов,практическихрекомендаций,библиографическогоуказателялитературы,включающего 127 источников, из них – 31 отечественных, 96 –иностранныхавторов.15ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого истарческого возрастаДемографическаяситуациявРоссии,какивдругихстранах,свидетельствует о нарастании удельного веса пожилых и старых людей в общейчисленности населения [Осадчих А.И. и др., 2002; Дементьева Н.Ф. и др., 2002]. В1959 году доля лиц 60 лет и старше в общей численности населения составляла9,4%, к 1970 году она уже увеличилась до 11,9%, а к 1987 году достигла 13,6%. Ввозрастном составе населения РФ доля пожилых людей превышала 20% и,начиная с 1997 года по настоящее время, сохраняется на уровне 20,7-20,8%[Ускова Н.Е. и др., 2002].
По мнению ряда исследователей, доля лиц старшихвозрастов к 2016 году должна была увеличиться до 24,8% [Шестопалова В.Н. идр., 1998].Пациентыпожилогоистарческоговозрастасоставляютосновнойконтингент больных, нуждающихся в медикаментозном лечении. В связи с этимодной из главных проблем является увеличение потребности в ЛС с возрастом.Лица пожилого и старческого возраста принимают в среднем в год до 17 ЛС.Наряду с этим, установлено, что у лиц старше 60 лет частота осложнений отприема ЛС возрастает в 2 раза, у 70-летних – в 7 раз по сравнению с пациентамимолодого возраста [Денисова Т.П., 2008]. По данным эпидемиологическихисследований по применению ЛС в гериатрической практике, наиболее часто упожилыхприменялисьсердечно-сосудистыепрепараты(гипотензивные;антиаритмические – 55%); лекарства, воздействующие на центральную нервнуюсистему – 11%; ненаркотические анальгетики – 9%.
Среди безрецептурныхпрепаратов, потребляемых пожилыми, анальгетики составили 40%; витамины и16биологически активные добавки – 33%; препараты, действующие на желудочнокишечный тракт – 22% [Белоусов Ю.Б. и др., 2002].Основные проблемы медикаментозной терапии пожилых и старых людей[Денисова Т.П., 2008]:1) возрастание потребности в ЛС;2) возраст-опосредованные изменения фармакокинетики и фармакодинамикиназначаемых ЛС;3) возрастные особенности МВ;4) доказательная медицина и пациенты гериатрического возраста;5) проблема самолечения.Лица старшего возраста являются особой категорией больных, имеющих всреднем 3-4 хронических заболевания, а в ряде случаев – 10-12 и более, чтовызывает необходимость применения нескольких препаратов одновременно[Кантемирова Р.К., 2010]. Становится понятным, что чем больше болезней, тембольше назначений ЛС и тем больше вероятность их побочных действий.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
