Диссертация (1139676), страница 50
Текст из файла (страница 50)
С целью быстрого и качественного определения типа противомикробногодействия новых фармакологических веществ рекомендуется способ, основанныйна вычислении коэффициента оптической плотности культуральной среды в ходекультивирования микроорганизмов с противомикробными соединениями вжидкой питательной среде (МХБ).3.
Рекомендуется дальнейший направленный синтез и поиск соединений с болеевысокой противомикробной активностью в рядах производных замещенных 4-, 5-,6-, 7-аминоиндолов.4.Нерекомендуетсяиспользованиепредварительногоопределенияпротивомикробнымпрепаратам.антимикробнойчувствительностиЦелесообразнотерапиибезмикроорганизмовпроводитькмониторингиконтроль устойчивости микроорганизмов в конкретном лечебном учреждении,регионе и использовать его результаты для адекватной антибактериальнойтерапии.5.Новыесоединения,наосновезамещенного2-фенил-4-аминоиндола(циклический амид с лабораторным шифром 5D), замещенных 5-аминоиндолов(нециклические амиды с лабораторными шифрами43D, 66D, 235D ипирролохинолон 39D), замещенных 6-аминоиндолов (нециклические амиды слабораторным шифром 243D, S3 и циклический амид 7D) и замещенных 7аминоиндолов(циклическийамидслабораторнымшифромHD,пирролохинолоны 1D и 4D) рекомендуются для использования в селективных365питательных средах в качестве агентов отрицательной селекции, неблагоприятновлияющих на рост и размножение чувствительных микроорганизмов.366ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДАЛЬНЕЙШЕГО РАЗВИТИЯ ТЕМЫДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯК синтезу новых органических соединений и особенно гетероциклическогоряда всегда был повышенный интерес в научных кругах.
Это связано с поискомбиологически активных веществ с тем или иным фармакологическим действием –потенциальных лекарственных препаратов. Особенно эта проблема касаетсялекарственных средств противомикробного действия, обусловленная снижениемили полной потерей активности в отношении микроорганизмов с течениемвремени их применения, т. е. резистентностью (привыканием). Поэтомуиспользуемые в лечебной практике антимикробные препараты требуют либохимической модификации, либо замены новыми.Нами разработано новое научное направление по поиску и разработкеметодов получения новых соединений индольного ряда с противомикробнымдействием.
Исследованиями установлено, что имеется тесная зависимостьактивности от элементного состава, строения, тонкой структуры индолиламидов ипирролохинолинов.На данный момент начаты исследования по синтезу N-индолил-2,2,2трифторацетамидов с использованием замещенных аминоиндолов и болеедоступного этилового эфира трифторуксусной кислоты. Научные изыскания вэтом направлении будут продолжены с использованием серии различнозамещенных 4-, 6-, 7-аминоиндолов. Полученные соединения будут исследованына противомикробную активность.На наш взгляд интересными в плане антимикробной активности должныбыть амиды индольного ряда содержащие в качестве галогена хлор.
В литературеизвестно много хлорпроизводных органических соединений, обладающихэффективным антимикробным действием. Поэтому перспективными являютсяисследованияпосвященныеразработкеметодовсинтезаиззамещенныхаминоиндолов и этилмонохлорацетата индолил-2-хлоацетамидов и исследованиеих действия на микроорганизмы. Работа в этом направлении уже проводится.367Наследующемисследованийвэтапеотношениипланируетсяизученныхпродолжениесоединенийподоклиническихувеличениюихбиодоступности и возможности парентерального применения. Для этогопланируются исследования по использованию полученных противомикробныхсоединений в системах направленного траспорта и созданию липосомальныхформ индолиламидов.Перспективным являются разработки по созданию лекарственных форм(противомикробные повязки) исследуемых соединений для профилактики илечения загрязненных ран, полученных в ходе боевых действий в полевыхусловиях.368СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙEPA – Агентство по защите окружающей средыIF – фактор индукцииMRSA – метициллинрезистентный Staphylococcus aureusMRSE – метициллинрезистентный Staphylococcus epidermidisNaДХЦ – дихлоризоцианурат натрияVRE – ванкомицинрезистентный энтерококкАОАС – ассоциация официальных аналитических химиковАПАВ – анионные поверхностно-активные веществаАТСС – Американская коллекция типовых культурБИТ – 1,2-Бензизотиазолин-3-онБХДМГ – N-бром-N-хлордиметилгидантоинВЖК – высшие жирные кислотыВИЧ – вирус иммунодефицита человекаВИЧ-1 – вирус иммунодефицита первого типаГДТК – N-гидроксиэтилэтилендиамин-NN'N'-триуксусная кислотаДАУК – дегидроацетоуксусная кислотаДДМ – диско-диффузионный методДМГ – диметилгидантоиномДМСО – диметилсульфоксидДМФА – N,N-диметилформамидДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаДХМК – дихлормета-ксилолДЦTК – транс-1, 2-диаминоциклогексан-NNN'N'-тетрауксусная кислотаИДК – иминодиуксусная кислотаИК – инфракрасная спектроскопияКАС – катионное моющее средствоКМК – критическая концентрация мицеллКОЕ – колониеобразующая единица369КПАВ – катионные поверхностно-активные веществаЛПС – липополисахаридМИК – минимальная ингибирующая концентрацияМИТ – 2-метил-4-изотиазолин-3-онМПК – минимальная подавляющая концентрацияМТТ – 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-2Н-тетразолиум бромидМХА – Мюллер-Хинтон агарМХБ – Мюллер-Хинтон бульонНПАВ – неионные поверхностно-активные веществаНТК – нитрилотриуксусная кислотаНТСФ – низкотемпературная паровая стерилизация с парами формальдегидаОБПХФ – орто-бензилпара-хлорфенолОФА – орто-фталальдегидПАВ – поверхностно-активные веществаПГМБ – полигексаметилен бигуанидПЛЛ – поли-L-лизинПМС – промышленные метилированные спиртыПХМК – пара-хлормета-ксилолРНК – рибонуклеиновая кислотаТКID50 – тканевая культура в инфицирующей дозе 50%УФ – ультрафиолетовая электронная спектроскопияФРА – ацетат фенилртутиФРН – нитрат фенилртутиФЭК – фотоэлектроколоримертХМИТ – хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-онЭГФГ – N, N'-этиленбис [2-(2-гидроксифенил)-глицин]ЭДИК – этилендиоксибис(этилиминоди(уксусная кислота))ЭДТА – этилендиаминтетрауксусная кислотаЯМР – спектроскопия ядерного магнитного резонанса370СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Алимова Д.
И., Ватина А. Б., Зульфугаров П. К., Минаева О. В., Семенова Е.В. Исследование цитотоксичности диметилсульфоксида с помощью МТТтеста на культуре клеток L929 [Электронный ресурс] // Огарев-online. –2018. – №4. – Режим доступа: http://journal.mrsu.ru/arts/issledovaniecitotoksichnosti-dimetilsulfoksida-s-pomoshhyu-mtt-testa-na-kulture-kletok-l929.2.Алямкина, Е. А. Использование 4-амино-2-фенилиндолов в синтезепирролохинолинов по реакции Комба / Е. А. Алямкина, С.
А. Ямашкин, Н.Н. Артаева, М. А. Юровская // Вестник Московского Университета. Сер. 2.Химия. – 2010. – Т. 51. – № 5. – С. 402-408.3.Алямкина,Е.А.Соединенияспотенциальнойантибактериальнойактивностью на основе 4-амино-2-фенилиндола / Е. А. Алямкина, И. С.Степаненко, С. А. Ямашкин, М. А. Юровская // Вестник МосковскогоУниверситета. Сер. 2.
Химия. – 2016. – Т. 57. – № 6. – С. 410-417.4.Амирова, З. К. Новые стойкие органические супертоксиканты и их влияниена здоровье человека: монография / З. К. Амирова, О. А. Сперанская. – М. :Москва, 2016. – 169 с.5.Андреев, С. В. Методы определения альдегидов (аналитический обзор) / С.В. Андреев, Л.
С. Федорова, Е. С. Беляев // Дезинфекционное дело. – 2015. –Т. 94. – № 4. – С. 46-51.6.Аникина, Л. В. Сравнительное определение жизнеспособности клеток спомощью МТТ и ресазурина / Л. В. Аникина [и др.] // Фундаментальныеисследования. – 2014. – № 12-7. – С.
1423-1427.7.Ахмедов, Р. М. Эффективность применения повидон-йода при обработкеостаточной полости после эхинококкэктомии печени / Р. М. Ахмедов, Б. З.Хамдамов, Х. Х. Иноятов // Биология и интегративная медицина. – 2016. –№ 1. – С. 28-39.3718.Баландина, С. Ю. Сравнительная оценка эффективности дезинфицирующихсредств при проведении текущей дезинфекции в стационаре для ВИЧинфицированных пациентов / С. Ю. Баландина [и др.] // Вестник пермскогоуниверситета : Биология. – 2017.
– № 1. – С. 99-103.9.Бауманни, Л. Косметическая дерматология. Принципы и практика / Л.Баумани, пер. с англ. под ред. Н. Н. Потекаева. – М. : МЕДпресс, 2013. – 669с.10.Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология : национальное руководство /Ю. Б. Белоусов [и др.]. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 976 с.11.Вавриневич, Е. П. Сравнительная эколого-гигиеническая оценка поведенияи персистентности фунгицидов разных классов в почве / Е. П. Вавриневич,В.
Г. Бардов, С. Т. Омельчук // Здоровье и окружающая среда. – 2014. – Т. 1.– № 24. – С.138-143.12.Василькевич, В. М. Некоторые аспекты экспериментального изучения игигиеническойоценкидезинфицирующихсредств,используемыхворганизациях здравоохранения и пищевой промышленности / В. М.Василькевич, Ю. А. Соболь, В. П. Филонов // Здоровье и окружающаясреда.
– 2016. – № 26. – С. 210-213.13.Войткевич, С. А. Эфирные масла, ароматизаторы, консерванты / С. А.Войткевич. – М. : Пищевая промышленность, 2000. – 85 с.14.Высоцкий,А.Э.Микобактерицидныесвойствадезинфицирующегосредства на основе надпропионовой кислоты // А.