Диссертация (1139676), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Охлажденная реакционная смесь выливается вразбавленный(10-12%)водныйаммиаксольдом,выпавшийосадокотфильтровывается и очищается перекристаллизацией из этанола [164].1-Метил-2-фенил-8-(трифторметил)-1,5-дигидро-6Н-пирроло-[2,3g]хинолин-6-он (1l) и 1-метил-2-фенил-3-трифторацетил-8-(трифторметил)-1,5дигидро-6Н-пирроло-[2,3-g]хинолин-6-он (2l) получается из 0,292 г N-(1-метил-2фенил-1Н-индол-5-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамидапринагреваниивдесятикратном избытке трифторуксусной кислоты. По окончании реакции(хроматографический контроль) реакционную массу выливают в 12% водныйаммиаксольдом.Выпавшийосадокотфильтровывается,промывается79многократно водой.
Полученная смесь веществ 1l и 2l делится в толстомнезакрепленном слое оксида алюминия в системе бензол – этилацетат (1:2). 1,5Диметил-2-фенил-8-(трифторметил)-1,5-дигидро-6Н-пирроло-[2,3-g]хинолин-6-он(26-39D) получают из раствора, содержащего 0,356 г 1-метил-2-фенил-8(трифторметил)-1,5-дигидро-6Н-пирроло-[2,3-g]хинолин-6-она,десятикратногоизбытка диметилсульфата, гидроксида калия, в результате кипячения доокончания реакции (хроматографический контроль), после чего выливается вводу. Выпавший осадок отфильтровывается, промывается водой и сушится навоздухе [161].Диэтиловыйэфир(2-Z)-2-[(5-метокси-1,2,3-триметил-1H-индол-6-ил)амино]бутен-2-диовой кислоты получается из смеси, содержащей 0,60 г 1,2,3триметил-5-метокси-6-аминоиндола и 0,80 г щавелевоуксусного эфира, врезультатекипяченияв300млабсолютногобензолавприсутствиикаталитического количества ледяной уксусной кислоте с насадкой Дина-Старка втечение 60 ч.
После того, как весь аминоиндол вступает в реакцию(хроматографическийконтроль),перекристаллизациейизбензолпетролейногоотгоняется.эфира.Веществоочищается1,2,3-Триметил-5-метокси-7-этоксикарбонил-6,9-дигидро-1Н-пир-роло[2,3-f]хинолин-9-он получается из 0,75 гдиэтиловогоэфира(2-Z)-2-[(5-метокси-1,2,3-триметил-1H-индол-6-ил)амино]бутен-2-диовой кислоты, в процессе кипячения в дифениле в течение 10мин. По окончании реакции (хроматографический контроль) еще теплуюреакционную массу выливают в петролейный эфир. Выпавший осадокотфильтровывается и многократно промывается горячим петролейным эфиром отдифенила.
Вещество очищается перекристаллизацией из этанола [170; 171].Калиеваясоль7-гидроксикарбонил-1,2,3,-триметил-5-метокси-1Н-пирроло[2,3-f]хинолин-9-она (31-КПХ) получается из смеси, содержащей 0,15 г1,2,3-триметил-5-метокси-7-этоксикарбонил-6,9-дигидро-1Н-пирроло[3.2-f]хинолин-9-она в 10 мл этилового спирта, в процессе нагревания до кипения идобавления 0,5 г (0,9 ммоль) гидроксида калия в 1 мл воды.
Реакционную смесьоставляют на несколько часов. Выпавший осадок отфильтровывается [41].802.1.3. Названия (№-лабораторный шифр) и структура исследуемыхсоединений1. Производные замещенного 4-амино-2-фенилиндола:3-оксо-N-(2-фенил-1Н-индол-4-ил)бутанамид (16-6D)ONHMePhO6DNH4-гидрокси-8-фенил-4-(трифторметил)-1,3,4,7-тетрагидро-2Н-пирроло[2,3h]хинолин-2- он (18-5D)ONHCF3HOPh5DNH4-метил-8-фенил-1,7-дигидро-2Н-пирроло[2,3-h]хинолин-2-он (17-17)ONHMePh17NH812.
Производные замещенных 5-аминоиндолов:N-(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид (19-3D)MeHNOMeF3CNHO3D4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(1,2,3-триметил-1Н-индол-5-ил)бутанамид (20-2D)MeHNOMeF3CNOMe2D4,4,4-трифтор-N-(1-метил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-3-оксобутанамид(21-64D)CF3OOMeHNMeMe64DNH4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(2,3,6-триметил-1Н-индол-5-ил)бутанамид (22-32D)OHNPhF3CNOMe32D824,4,4-трифтор-N-(6-метил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-3-оксобутанамид (2343D)CF3OOHNPhNHMe43DN-(1,7-диметил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид(24-235D)HNOPhF3CNOMeMe235D4,4,4-трифтор-N-(6-метокси-1,2,3-триметил-1Н-индол-5-ил)-3оксобутанамид (25-66D)CF3OOMeHNMeNMeO66DMe831,5-диметил-2-фенил-8-(трифторметил)-1,5-дигидро-6Н-пирроло-[2,3g]хинолин-6-он (26-39D)MeNOPhNCF3Me39D3.
Производные замещенных 6-аминоиндолов:4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(1,2,5-триметил-1Н-индол-6-ил)бутанамид243D)MeMeHNNMeOF 3C O243DN-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид(28-S3)MePhHNONMeF3C OS3(27-849-гидрокси-5-метил-2-фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидро-7Нпирроло[2,3-f]хинолин-7-он (30-7D)MePhNHOHHNOCF37D1,2,3-Триметил-5-(трифторметил)-1,8-дигидро-7Н-пирроло[3,2-g]хинолин-7он (19-ТФПХ)CF3MeMeONNHMeТФПХКалиеваясоль5-метокси-1,2,3-триметил-9-оксо-6,9-дигидро-1Н-пирроло[2,3-f]хинолин-7-карбоновой кислоты (31-КПХ)MeMeOMeNHNMeKOOCOКПХ854.
Производные замещенных 7-аминоиндолов:6-гидрокси-2,3-диметил-6-(трифторметил)-1,6,7,9-тетрагидро-8Hпирроло[3,2-h]хинолина-8-он (32-HD)MeMeHONHF3CNHOHD2,3-диметил-6-(трифторметил)-1,9-дигидро-8H-пирроло[3,2-h]хинолин-8-он(34-1D)MeMeF3CNHNHO1D1,2,3,9-тетраметил-6-(трифторметил)-1,9-дигидро-8H-пирроло[3,2h]хинолин-8-он (36-4D)MeMeF3CNONMeMe4D862.1.4. Препараты сравнения и растворительВкачествепрепаратовсравненияиспользовалисьсинтетическиепротивомикробные препараты диоксидин, нитрофурантоин, фосфомицин имирамистин.Диоксидин (производное ди-N-оксихиноксалина), широко применяемый влечебной практике.
Этот препарат обладает высокой химиотерапевтическойактивностью in vivo на модельных инфекциях, близких по патогенезу кпатологическим процессам у человека (гнойные менингиты, пиелонефриты,септикопиемии) и вызванных штаммами анаэробных бактерий, устойчивых (втом, числе полирезистентных) к препаратам других классов, включая штаммысинегнойной палочки и метициллинустойчивых стафилококков.
Диоксидинхарактеризуетсяширокимспектромантибактериальногодействиясбактерицидным действием, активен также в отношении грамположительных играмотрицательныхаэробныхусловно-патогенныхбактерий.Показанаактивность диоксидина в отношении микобактерий туберкулеза. Для препаратасравнениядиоксидинаМПКотносительноштаммовStaphylococcusspp.составляет 125,0-1000,0 мкг/мл, Escherichia coli 8,0-250,0 мкг/мл, Pseudomonasspp. 125,0-1000,0 мкг/мл, Streptococcus spp. 64,0-1000,0 мкг/мл [85; 95].Нитрофурантоин–синтетическийпротивомикробныйпрепарат(производное нитрофурана). Противомикробное средство широкого спектра изгруппы нитрофуранов, прежде всего для лечения инфекций мочевыводящихпутей. Нарушает синтез ДНК и РНК, белков, в бактериях и проницаемостьклеточноймембраны.Эффективенвотношенииграмположительныхиграмотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcusspp., Shigelladysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli,Proteus spp.) [10; 98].Фосфомицин, в настоящее время получают путем химического синтеза.Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентноевзаимодействиесферментомN-ацетил-D-глюкозамино-3-о-энолпирувил-87трансферазой.
В результате происходит специфическое, избирательное инеобратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствиеперекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможностьсинергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм самоксициллином, цефалексином, пипемидиевой кислотой). Активен in vitro вотношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcusspp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus,Staphylococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli,Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae,Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.
In vitroфосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей[10; 98].Мирамистин–бензилдиметил[3-(миристоил-амино)пропил]аммонийхлорид моногидрат – препарат из группы катионных поверхно-активных веществ(КПАВ). Обладает выраженным антимикробным действием в отношенииграмположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, сложных вирусов,простейших, аэробной, анаэробной флоры, находящейся в виде монокультур имикробных ассоциаций, включая штаммы полирезистентные к лекарственнымпрепаратам [28].Ампициллин (порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введенияОАО «Биохимик») [10; 98].Цефазолин (порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введенияОАО «ЛЕККО») [10; 98].Азитромицин (порошок для приготовления суспензии для приема внутрьАО «АВВА РУС») [10; 98].Линкомицин (раствор для в/в и в/м введения ОАО «Синтез») [10; 98].В качестве растворителя использовали препарат «Димексид» (концентратдля приготовления растворов для наружного применения, производство ОАО«Марбиофарм).882.1.5.
Характеристика микроорганизмов, используемых в работеShigella sonnei «S-форм» ФБУН «ГНЦ ПМБ» («ГКПМ – Оболенск»).Морфологическиепризнаки:прямыенеподвижныебезкапсулграмотрицательные палочки с закругленными концами (0,7-1,0×1,0-3,0 мкм). Наплотной питательной среде (ГРМ-агар) образуют полупрозрачные бесцветныекруглые выпуклые блестящие колонии с ровным краем диаметром 1,5±0,5 мм.Биохимические особенности: биологическую идентификацию микроорганизмапроводили с помощью тест-системы ENTEROtest-24 (Erba LaChema s.r.o.,Karasek, Brno, CZ). Штамм определен до вида с вероятностью 99,95%, индекстипичности–культивирования:1,00.жидкиеБиохимическиеилисвойства:плотныетипичные.питательныесредыУсловиянаосновепанктеатического гидролизата рыбной муки (ГРМ-бульон, ГРМ-агар, средыпроизводства ФБУН «ГНЦ ПМБ»), 37 °С, 24 часа, факультативный анаэроб.Shigella sonnei «S form» ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.Культурально-морфологическиеитинкториальныесвойства:Грамотрицательные неподвижные палочковидные бактерии; факультативныеанаэробы: патогенны для человека; на плотной питательной среде колониикруглые, ровные, в косо проходящем свете: голубовато-розовое свечение; вбульоне равномерное помутнение.
Условия культивирования: Рост на простых посоставу питательных средах (МПА, МПБ) в диапазоне от 10 до 45 °С в течение18-24 часов. Оптимальная температура культивирования 37 °С. Серологическаяхарактеристика: Реакция агглютинации с гомологичной сывороткой к Shigellasonnei – на 3/4 креста.
Биохимические свойства: типичные.Escherichia coli М-17 ФБУН «ГНЦ ПМБ» («ГКПМ – Оболенск»).Морфологическиепризнаки:небольшие(2,5-3×0,5-0,8мкм)грамотрицательные подвижные полиморфные палочки с закругленными концами.На среде АГАР Эндо-ГРМ рост круглых колоний малинового цвета с89металлическимблеском.Биохимическиеидентификациюмикроорганизмаособенности:проводилиспомощьюбиологическуютест-системыENTEROtest-24 (Erba LaChema s.r.o., Karasek, Brno, CZ).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
