Диссертация (1139676), страница 15
Текст из файла (страница 15)
1,7-Диметил-2фенил-5-аминоиндол (7) получается аналогично из 1,7-диметил-2-фенил-5нитроиндола. Очищается перекристаллизацией из бензола [165]. 2,3-Диметил-6метокси-5-аминоиндол (16) получается аналогично из 2,3-диметил-6-метокси-5нитроиндола [168]. 1,2,3-Триметил-6-метокси-5-аминоиндол (8) получаетсяаналогично из 1,2,3-Триметил-6-метокси-5-нитроиндола [162]. 1,2,5-Триметил-6аминоиндол (9) получается аналогично из 1,2,5-триметил-6-нитроиндола [166].1,5-Диметил-2-фенил-6-аминоиндол (10) получается аналогично из 1,5-диметил-2фенил-6-нитроиндолааналогичноиз[166].1,2,3-Триметил-6-аминоиндол1,2,3-триметил-6-нитроиндола[168].(11)получается5-Метил-2-фенил-6-аминоиндол (12) получается аналогично из 5-метил-2-фенил-6-нитроиндола [166].1,2,3-Триметил-5-метокси-6-аминоиндол (13) получается аналогично из 1,2,3триметил-5-метокси-6-нитроиндола[82].(14)2,3-Диметил-7-аминоиндолполучается аналогично из 2,3-диметил-7-нитроиндола [162].
1,2,3-Триметил-7аминоиндол (15). Получают аналогично из 1,2,3-триметил-7-нитроиндола [168].2.1.2. Синтез индолиламидов, енаминов, пирролохинолинов3-Оксо-N-(2-фенил-1Н-индол-4-ил)бутанамид (16-6D) получают из смеси,содержащей0,30г4-амино-2-фенилиндолаи0,19гэтиловогоэфираацетоуксусной кислоты в 200 мл абсолютного бензола в присутствии следовледяной уксусной кислоты после нагревания в течение 74 ч с насадкой ДинаСтарка. По окончании реакции (контроль хроматографический) бензол отгоняют.4-Гидрокси-8-фенил-4-(трифторметил)-1,3,4,7-тетрагидро-2Н-пирроло[2,3-h]хинолин-2-он (18-5D) получается аналогично из 0,40 г 4-амино-2-фенилиндола и0,37 г этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты, после нагревания втечение 84 ч. 4-Метил-8-фенил-1,7-дигидро-2Н-пирроло[2,3-h]хинолин-2-он (1717) получают из смеси, содержащей 0,02 г 3-оксо-N-(2-фенил-1Н-индол-4-75ил)бутанамида и пятикратного избытка трифторуксусной кислоты посленагревания в течение 1 ч. По окончании реакции (хроматографический контроль)реакционную смесь выливают в 12% водный аммиак со льдом.
Выпавший осадокотфильтровывают, многократно промывают водой. Сушат на воздухе [3; 185].Этиловый эфир (Z)-4,4,4-трифтор-3-[(2,3-диметил-1Н-индолил-5)амино]-2бутеновой кислоты (1c) и N1-(4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(2,3-диметил-1Н-индол-5ил)бутанамид (2c) (19-3D) получают из смеси, содержащей 1,2 г 2,3-диметил-5аминоиндола и 1,4 г этилового эфира 4,4,4-трифторацетоуксусной кислоты в 300мл абсолютного бензола в присутствии каталитического количества ледянойуксусной кислоты после кипячения в течение 30 ч с насадкой Дина-Старка.
Послетого, как весь аминоиндол вступил в реакцию (контроль хроматографический),объем реакционной смеси доводят отгонкой бензола до 50 мл. Этиловый эфир(E,Z)-4,4,4-трифтор-3-[(1,2,3-триметил-1Н-индолил-5)-амино]-2-бутеновойкислоты(1d)иN1-(4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(1,2,3-триметил-1Н-индол-5-ил)бутанамид (2d) (20-2D) получаются и выделяются аналогично из 1,14 г 1,2,3трииметил-5-аминоиндолаи1,2гтрифторацетоуксусногоэфира(времякипячения 25 ч) [169].Этиловый эфир (Z)-4,4,4-трифтор-3-[(2,3,6-триметил-1Н-индолил-5)-амино]2-бутеновой кислоты (1e) и 4,4,4-трифтор-3-оксо-N-(2,3,6-триметил-1Н-индол-5ил)бутанамид (2e) (21-64D) получаются и выделяются аналогично из 0,64 г 2,3,6трииметил-5-аминоиндола и 0,83 г трифторацетоуксусного эфира (времякипячения 35 ч).
По окончании реакции (хроматографический контроль) бензолотгоняется и выделяется 018 г смеси енамина (1e) амида (2e). Полученную смеськипятят в бензоле. Не растворившийся осадок (амид 2e) отфильтровывается,промываетсят кипящим петролейным эфиром и перекристаллизовывается изспирта. Этиловый эфир (E,Z)-4,4,4-трифтор-3-[(1,7-диметил-2-фенил-1Н-индолил5)-амино]-2-бутеновой кислоты (1g) и N-(1,7-диметил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)4.4.4-трифтор-3-оксобутанамиданалогичноиз0,47г(2g)(24-235D)получаютсяи1,7-диметил-2-фенил-5-аминоиндолавыделяютсяи0,38гтрифторацетоуксусного эфира (время кипячения 40 ч). По окончании реакции76(хроматографический контроль) бензол отгоняется и выделяется 0,65 г смесиенамина (1g) амида (2g).
Полученная смесь кипятится в бензоле. Нерастворившийся осадок (амид 2g) отфильтровывается, промывается кипящимпетролейным эфиром и перекристаллизовываю из спирта [173; 163].Этиловыйэфир(Z)-4,4,4-трифтор-3-[(1-метил-2-фенил-1Н-индолил-5)-амино]-2-бутеновой кислоты (1h) и N-(1-метил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-4.4.4трифтор-3-оксобутанамид (2h) (22-32D) получаются аналогично из 1,14 г 1-метил2-фенил-5-аминоиндола и 1,10 г трифторацетоуксусного эфира (время кипячения50 ч). По окончании реакции (хроматографический контроль) бензол отгоняется ивыделяется смесь енамина (1h) амида (2h). Полученную смесь кипятят в гептане.Нерастворившийсяосадок(амид2h)отфильтровываетсяиперекристаллизовывается из гептана [172].Этиловыйэфир(Z)-4,4,4-трифтор-3-[(6-метокси-1,2,3-триметил-1Н-индолил-5)-амино]-2-бутеновой кислоты (1i) и 4,4,4-трифтор-N-(6-метокси-1,2,3триметил-1Н-индол-5-ил)-3-оксобутанамид(2i)(25-66D)получаютсяивыделяются аналогично из 0,625 г 6-метокси-1,2,3-триметил-5-аминоиндола и 0,7г трифторацетоуксусного эфира (время кипячения 25 ч).
По окончании реакции(хроматографический контроль) бензол отгоняется и выделяет 0,825 г смесиенамина (1i) амида (2i). Полученная смесь растворяется в бензоле, амидвысаживается добавлением гексана и перекристаллизовывается из гексана [167].6-Гидрокси-2,3-диметил-6-(трифторметил)-1,6,7,9-тетрагидро-8H-пирроло[3,2h]хинолина-8-он (32-HD) получается аналогично из 0,4 г 2,3-триметил-7аминоиндола и 0,5 г трифторацетоуксусного эфира (время кипячения 5 ч). Поокончании реакции (хроматографический контроль) бензол отгоняется и выделяетамид, который перекристаллизовывается из толуола. При температуре плавления>300 °С данный амид превращается в пирролохинолон. 2,3-Диметил-6(трифторметил)-1,9-дигидро-8H-пирроло [3,2-h]хино-лин-8-он (34-1D) получаетсяиз раствора, содержащего 1,34 г (4,51 ммоль) 6-гидрокси-2,3-диметил-6(трифторметил)-1,6,7,9-тетрагидро-8H-пирроло[3,2-h]хинолина-8-она в 10 млтрифторуксусной кислоты, в результате нагревания при температуре кипения в77течение 1 ч.
По окончании реакции (хроматографический контроль) реакционнаясмесь выливается в 12% водный аммиак со льдом. Выпавший осадокотфильтровывается,промываетсяводойисушитсянавоздухе,затемперекристаллизовывается из ДМФА. 1,2,3,9-Тетраметил-6-(трифторметил)-1,9дигидро-8H-пирроло[3,2-h]хинолин-8-он(36-4D)получаетсяизраствора,содержащего 0,168 г 2,3-диметил-6-(трифторметил)-1,9-дигидро-8H-пирроло[3,2h]хинолин-8-она, пятикратного избытка диметилсульфата, гидроксида калия вводном бутаноне, после кипячения до окончания реакции (хроматографическийконтроль).Реакционнаясмесьвыливаетявводу.Выпавшийосадокотфильтровывается, промывается водой и сушится на воздухе [161].Этиловыйэфир(Z)-4,4,4-трифтор-3-[(6-метил-2-фенил-1Н-индолил-5)-амино]-2-бутеновой кислоты (1k) и 4,4,4-трифтор-N-(6-метил-2-фенил-1Н-индол5-ил)-3-оксобутанамид (2k) (23-43D) получаются из 0,81 г 6-метил-2-фенил-5аминоиндола и 0,82 г трифторацетоуксусного эфира в результате нагревания вбензоле с добавлением каталитических количеств ледяной уксусной кислоты(время кипячения 17 ч).
По окончании реакции (хроматографический контроль)бензол отгоняется и выделяется смесь енамина (1k) амида (2k). Приперекристаллизации из бензола выделяет соединение 2k [378; 110].N-(1,2,3-триметил-1H-6-индолил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамидвыделяется из смеси, содержащей 0,45 г 1,2,3-триметил-6-аминоиндола и 0,5 гэтилового эфира 4,4,4-трифторацетоуксусной кислоты в 200 мл абсолютногобензола в присутствии следов ледяной уксусной кислоты, в процессе нагревания втечение 85 ч с насадкой Дина-Старка. По окончании реакции (контрольхроматографический)бензолотгоняется.Соединениеочищаетсперекристаллизацией из смеси петролейный эфир – бензол. 4,4,4-Трифтор-3-оксоN-(1,2,5-триметил-1Н-индол-6-ил)бутанамид (27-243D) получается из смеси,содержащей 0,35 г 1,2,5-триметил-6-аминоиндола и 0,361 г этилового эфира 4,4,4трифторацетоуксусной кислоты в 200 мл абсолютного бензола в присутствииследов ледяной уксусной кислоты, при нагревании в течение 75 ч с насадкойДина-Старка.
По окончании реакции (контроль хроматографический) бензол78отгоняется. Соединение очищается перекристаллизацией из смеси петролейныйэфир – бензол [82;164].N-(5-метокси-1,2,3-триметил-1Н-6-индолил)-4,4,4-трифтор-3оксобутанамид получают аналогично из 0,67 г 1,2,3-триметил-5-метокси-6аминоиндола и 0,61 г этилового эфира 4,4,4-трифторацетоуксусной кислоты, принагревании в течение 26 ч. Соединение очищается перекристаллизацией изпетролейного эфира [164; 524].9-Гидрокси-5-метил-2-фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидро-пирроло[2,3-f]хинолин-7-он (30-7D) выделяют из смеси, содержащей 0,30 г 5-метил-2фенил-6-аминоиндола (1) и 0,37 г этилового эфира трифторацетоуксуснойкислоты в 200 мл абсолютного бензола, в присутствии следов ледяной уксуснойкислоты, при нагревании в течение 50 ч с насадкой Дина-Старка.
По окончанииреакции(контрольхроматографический)бензолотгоняется.Полученноевещество очищается промыванием кипящим бензолом. N-(1,5-диметил-2-фенил1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутан-амид (28-S3) получается аналогичноиз 0,30 г 1,5-диметил-2-фенил-6-аминоиндола (2) и 0,24 г этилового эфиратрифторацетоуксусной кислоты, при нагревании в течение 80 ч [131].1,2,3-Триметил-5-(трифторметил)-1,8-дигидро-7Н-пирроло[3,2-g]хинолин-7он (29-ТФПХ) получается из раствора, содержащего 0,168 г N1- (1,2,3-триметил1H-6-индолил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамида в 3 мл трифторуксусной кислоты,при нагревании в течение 4 ч.