Автореферат (1139589), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Венчиковым (1974).Для оценки взаимосвязей исследуемых показателей использовали методымногомерной статистики: корреляционный и кластерный анализы. Проверку наличиявзаимосвязимеждуизучаемымипеременнымиосуществлялисиспользованиемкорреляционного анализа методом попарной корреляции Пирсона. Для разделения14данных на группы однородности и оценки надѐжности и точности выводов, сделанных наоснованииограниченногостатистическогоматериала,вкластерноманализеиспользовали иерархическую агломеративную процедуру с объединением данных вкластеры по правилу одиночной связи.
В качестве меры сходства, использовали метрику– величину, обратную коэффициенту корреляции Пирсона. При оценке результатовкластерного анализа на дендрограммах учитываются только статистически значимыевзаимосвязи при р<0,05.Результаты исследованияПроведѐнныйанализструктурыизаболеваемостиофтальмологическойпатологией в регионах с различными уровнями напряжѐнности естественного ГМПпоказал, что частота встречаемости заболеваний век, слизистой оболочки, патологиислѐзных путей, болезней сосудистой оболочки глаза и патологии роговицы напротяжении 11 лет стабильно выше у жителей региона КМА, характеризующегосянеблагоприятнойэкологическойобстановкой(впервуюочередьзначительноповышенным уровнем напряжѐнности ГМП) (Карта аномального магнитного поля (∆Т)России и прилегающих акваторий.
– М.: ФГБУ «ВСЕГЕИ», 2004). Обращает на себявнимание тот факт, что наибольшие различия зарегистрированы для патологии век изаболеваний слизистой оболочки глаз.Необходимо отметить, что в регионе КМА достоверно чаще встречаютсязаболевания глаз воспалительной природы. В связи с тем, что механизм развитиявоспалительной реакции в первую очередь зависит от состояния как системных, так илокальных факторов иммунной защиты, целесообразно было оценить состояниеиммунной и антиоксидантной систем организма жителей региона КМА на системном иместном уровне.Оценка состояния фагоцитарной активности нейтрофилов крови здоровых людейпоказала, что у жителей г.
Железногорска, являющегося административным центромКМА, фагоцитарный показатель, индекс активности фагоцитов крови, показателиспонтанного НСТ-теста и уровень миелопероксидазы достоверно превышали данныежителей г. Курска, на территории которого ГМП имеет фоновые характеристики (табл.1). Индекс стимуляции нейтрофилов, их функциональный резерв, и завершѐнностьфагоцитоза у здоровых лиц, проживающих в условиях непрерывного воздействия ГМП15аномальных характеристик, были достоверно ниже по сравнению с жителями региона сфоновыми значениями уровня ГМП.В крови жителей региона с повышенным уровнем ГМП отмечалось более высокоесодержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИНФ-γ, IgG, церулоплазмина и лактатдегидрогеназы посравнению с лицами, проживающими при фоновых значениях ГМП.
При этомконцентрация ИЛ-4, IgM, лактоферрина, малонового диальдегида, супероксиддисмутазыи каталазы у жителей г. Железногорска была достоверно ниже.Таблица 1Показатели иммунного и оксидативного статуса в крови здоровыхжителей городов Курск и ЖелезногорскПоказательКурскЖелезногорск(M±m)(M±m)ФП, %52,10±3,3065,20±4,10*ФЧ, у.е.5,50±0,705,20±0,50ЗФ, %69,50±4,1060,40±4,70*ИАФ, у.е.2,90±0,153,25±0,13*НСТ-спонтанный, %21,20±4,1030,30±3,20*НСТ-стимулированный, %50,30±4,2052,40±5,30ФРН, %29,20±3,2022,40±4,30*ИСН, у.е.2,90±0,302,20±0,30*Миелопероксидаза, СЦК214,102,10230,001,80*Лизосомально-катионный тест, СГК1,23±0,011,22±0,01ИЛ-4, пг/мл5,99±0,684,37±0,60*ИЛ-1β, пг/мл2,95±0,474,70±0,40*ФНО-α, пг/мл4,01±1,094,40±0,36ИЛ-10, пг/мл4,65±0,514,77±0,36ИЛ-2, пг/мл6,95±2,3113,10±2,90*ИНФ-γ, пг/мл3,22±0,24,60±0,40*IgA, мг/дл224,20±36,59214,10±320IgM, мг/дл125,75±13,8497,95±7,50*IgG, мг/дл1359,45±24,841535,75±38,40*Лактоферрин, нг/мл4783,55±112,723957,10±742,50*Церулоплазмин, г/л0,28±0,030,37±0,030*МДА, мкмоль/л1,89±0,140,03±0,01*СОД, у.е.18,875±0,9115,79±0,46*Каталаза, мккал/мл17,93±1,0715,20±0,49*ЛДГ, ммоль/л0,39±0,040,57±0,05*Примечание.
Здесь и в следующей таблице знаком * отмечены различия сдостоверностью р<0,05 по отношению к показателям, определѐнным у жителейг. Курска.16В слѐзной жидкости здоровых лиц региона КМА уровень ФНО-α, ИЛ-10, ИЛ-2,ИНФ-γ, IgM, IgG, малонового диальдегида и каталазы был повышен, а IgA исупероксиддисмутазы – снижен по сравнению с показателями жителей г. Курска (табл.2). Необходимо отметить, что содержание лактатдегидрогеназы у здоровых лиц обоихсравниваемых регионов было ниже порога чувствительности тест-системы.Таблица 2Показатели иммунного и оксидативного статуса в слѐзной жидкостиздоровых жителей городов Курск и ЖелезногорскПоказательИЛ-4, пг/млИЛ-1β, пг/млФНО-α, пг/млИЛ-10, пг/млИЛ-2, пг/млИНФ-γ, пг/млIgA, мг/длIgM, мг/длIgG, мг/длЛактоферрин, нг/млЦерулоплазмин, г/лМДА, мкмоль/лСОД, у.е.Каталаза, мккал/млЛДГ, ммоль/лКурск(M±m)4,70±0,900,03±0,015,50±0,372,95±0,4519,50±1,204,64±0,211,13±0,080,29±0,0776,80±2,506258,65±240,700,02±0,010,02±0,010,02±0,010,01±0,01-Железногорск(M±m)5,63±0,670,02±0,016,4±0,10*3,58±0,32*21,10±0,76*5,04±0,12*0,12±0,01*0,42±0,04*81,45±2,50*6017,25±536,780,02±0,010,11±0,02*-*0,04±0,02*-Различия в уровне цитокинемии со стороны провоспалительных цитокинов привоздействии изученного геофизического фактора может быть связана с особенностямиих биологических характеристик.
Ответная реакция противовоспалительных цитокиновне соответствовала изменениям, зарегистрированным в отношении провоспалительныхцитокинов.Таким образом, длительное воздействие экологически неблагоприятных факторовв регионе КМА приводит к выраженным изменениям со стороны фагоцитарного,гуморального и цитокинового звеньев иммунной защиты, а также антиоксидантнойсистемы организма людей. Выявленные нарушения могут приводить к развитию17иммунологической недостаточности у жителей экологически неблагоприятного регионаи усугублять течение патологических процессов, в том числе и воспалительного генеза.Исследование факторов иммунитета и антиоксидантной защиты организмабольных воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза, проживающих вг. Курске, выявило, что из 19 изученных иммунологических показателей крови 63,2%отличались от уровня здоровых лиц.
При этом отмечалось повышение значенийфагоцитарного числа, индекса активности фагоцитов, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИНФ-γ, IgA, IgM иснижениеуровнястимулированногоНСТ-теста,завершѐнностифагоцитоза,функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов и IgG, причѐм 5показателей имели вторую или третью степень иммунных расстройств. В то же время вслѐзной жидкости изменѐнными оказались 66,7% показателей, при этом 3 из них (IgA,IgM, IgG) были максимально ниже контроля (третья степень иммунных расстройств), ауровни ФНО-α, ИЛ-4 и ИЛ-2 превышали значения здоровых лиц (первая степеньиммунных расстройств).
Сопоставление формул расстройств иммунной системыпоказывает наличие сходства между ФРИС крови и слѐзной жидкости (IgM+3, ИЛ-2+3,IgA+3 для крови и IgA-3, IgM-3, IgG-3 для слѐзной жидкости).Рисунок 1. Показатели фагоцитоза, цитокинов, антител, лактоферрина иоксидантно-антиоксидантной системы в крови здоровых и больных жителейгорода ЖелезногорскаПримечание: звѐздочкой отмечены достоверные отличия показателей больныхот данных здоровых лиц18У пациентов региона КМА наблюдалось отклонение от значений здоровых лиц63,2% исследованных иммунологических показателей крови, 4 из которых имели третьюили вторую степень иммунных расстройств.
Отмечалось увеличение уровней ИЛ-1β,ИЛ-2, IgM и снижение фагоцитарного показателя и числа, индекса активностифагоцитов, стимулированного НСТ-теста, функционального резерва и индексастимуляции нейтрофилов, завершѐнности фагоцитоза, IgA и IgG (рис. 1). В случаеразвития воспалительного процесса у пациентов, проживающих в условиях аномальногомагнитного поля, в слѐзной жидкости изменялись 88,9% показателей: уровни ИЛ-1β,ИЛ-4 и ИЛ-10 увеличивались, концентрация ФНО-α, ИЛ-2, IgA, IgM, IgG снижалась (рис.2).
При этом ФРИС выглядела следующим образом: крови – IgM+3, ИЛ-2+2, IgA-2,слѐзной жидкости – Ig M-3, ИЛ-1β+3, IgG-2.Рисунок 2. Уровень цитокинов, антител, лактоферрина и показателейоксидантно-антиоксидантной системы в слѐзной жидкости здоровых и больныхжителей города ЖелезногорскаПримечание: звѐздочкой отмечены достоверные отличия показателей больныхот данных здоровых лицРазвитие кератоконъюнктивита у больных региона с фоновым значением ГМПсопровождалось увеличением в крови и слѐзной жидкости уровня церулоплазмина ималонового диальдегида, снижением супероксиддисмутазы (для слѐзной жидкости –19ниже порога чувствительности тест-системы). Кроме того, в сыворотке кровиповышалось содержание лактатдегидрогеназы на фоне снижения концентрациикаталазы.В крови больных региона КМАпри кератоконъюнктивитеповысиласьконцентрация церулоплазмина, малонового диальдегида и лактатдегидрогеназы на фонеснижения активности супероксиддисмутазы и каталазы.
У этих же пациентов в слѐзнойжидкостиувеличилсяуровеньсупероксиддисмутазы,снизиласьконцентрациямалонового диальдегида и каталазы.При интегральной оценке тяжести воспалительного процесса были выявленызначительные отличия в исследуемых группах в зависимости от места проживания. Так,у больных г. Курска сумма баллов в среднем составила 21,03, а у пациентовг.
Железногорска – 27,56, при этом гендерных различий не установлено. Анкетированиепациентов показало, что рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты чащевстречаются у пациентов, проживающих в условиях аномального ГМП. В этой группедостоверно чаще регистрировались осложнения кератоконъюнктивитов в виде синдромасухого глаза и стойких помутнений роговицы. Кроме того, хронизация воспалительныхзаболеваний у жителей г. Железногорска в 6 раз превышала показатель курскихпациентов.Результаты корреляционного и кластерного анализа показателей иммунного иоксидантно-антиоксидантногостатусаубольныхскератоконъюнктивитами,подвергающихся действию экологических факторов КМА, по сравнению с пациентами,проживающими на территории с фоновыми значениями ГМП, свидетельствуют о том,чтоданныйфакторокружающейсредывызываетдезадаптациюмеханизмовподдержания иммунного и антиоксидантного гомеостаза как на системном, так и наместном уровнях.