Автореферат (1139589), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выявитьфункциициркулирующихнейтрофилов,атакжеуровняиммуноглобулинов, про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови ислѐзной жидкости у клинически здоровых лиц, проживающих в условиях воздействиямагнитного поля различной напряжѐнности.3. Оценить особенности показателей оксидантных и антиоксидантных систем всыворотке крови и слѐзной жидкости у клинически здоровых лиц, проживающих вусловиях воздействия магнитного поля различной напряжѐнности.4. Установить системные и местные иммунологические сдвиги и состояниеоксидантно-антиоксидантного баланса у больных кератоконъюнктивитами в условияхвоздействия магнитного поля различной напряжѐнности.5.
Проанализировать клиническую эффективность стандартного лечения исопровождающиеегоизмененияпоказателей5иммунногостатуса,перекисногоокислениялипидовикератоконъюнктивитамивсистемыантиоксидантнойусловияхвоздействиязащитымагнитногоуполябольныхразличнойнапряжѐнности.6. На модели стафилококкового кератоконъюнктивита у морских свинок вусловиях повышенной напряжѐнности магнитного поля сравнить влияние азоксимерабромида(АБ),глюкозаминилмурамилдипептидакислоты+полиуридиловой(ПГЭН),комбинациикислоты(ПАдК+ПУрК),полиадениловаяпентагидроксиэтилнафтохинон(ГМДП),полиадениловойпентагидроксиэтилнафтохинонкислота+полиуридиловаякислотаина течение заболевания, а также на показателииммунного статуса, перекисного окисления липидов и системы антиоксидантнойзащиты экспериментальных животных.7.
Выявить изменения показателей иммунного и оксидантного статуса у больныхкератоконъюнктивитаминапряжѐнности(полиадениловаяпривусловияхвключенииввоздействиямагнитногостандартнуютерапиюкислота+полиуридиловаякислота)поляразличнойиммуномодулятораилиантиоксиданта(пентагидроксиэтилнафтохинон), а также их комбинации.8. Провести оценку клинической эффективности схем лечения пациентов своспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза, включающих традиционнуютерапию и препараты иммунокорригирующего и антиоксидантного действия.9.
Разработать рекомендации по коррекции иммунных и оксидантных расстройству больных с воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза в условияхвоздействия магнитного поля повышенной напряжѐнности.Научнаяновизна.Впервыеустановлено,чтоубольныхнафонерецидивирующего кератоконъюнктивита формируются нарушения иммунного иоксидантного статусов, характер и выраженность которых зависят от уровнянапряжѐнностигеомагнитногополя.РазвитиеупациентоврегионаКМАвоспалительных форм офтальмопатологии сопровождается более выраженными посравнению с регионом с фоновыми значениями геомагнитного поля клиническимиизменениями, частотой и характером осложнений. Доказано, что стандартная терапия необеспечивает адекватной коррекции разбалансированных показателей иммунного иоксидантного статуса и нормализации клинических проявлений у больных. Вэксперименте показано, что наибольшим иммунокорригирующим эффектом при6кератоконъюнктивите обладают пентагидроксиэтилнафтохинон и полиадениловаякислота+полиуридиловая кислота как при изолированном применении, так и вкомбинации.
Установлено, что по совокупности результатов воздействия на показателииммунной защиты, оксидантного статуса и клиническую картину у больных скератоконъюнктивитами, особенно проживающих в экологически неблагоприятном погеомагнитной обстановке регионе КМА, наиболее эффективной является схема лечения,сочетающая стандартную терапию с внутримышечным введением антиоксидантапентагидроксиэтилнафтохинон и инстилляциями иммуномодулятора полиадениловаякислота+полиуридиловая кислота.Теоретическая и практическая значимость работы. Выявленные особенностив структуре и распространѐнности заболеваний глаз у жителей Курской области,проживающих в условиях повышенной либо нормальной напряжѐнности геомагнитногополя, служат основой для разработки мер по прогнозированию работы лечебнопрофилактических организаций региона КМА.
Расширены представления об иммунныхи оксидантных механизмах на системном и местном уровне, лежащих в основе развитиякератоконъюнтивита, и особенностях реакции организма больного в зависимости отвоздействия геомагнитного поля различной напряжѐнности. Продемонстрированавозможность использования показателей функционально-метаболической активностифагоцитов и уровня цитокинов крови и слѐзной жидкости для прогнозированияхарактератечениялокальногоикератоконъюнктивитасистемногоиммунитетаиоценкивыраженностивгеомагнитномполедисбалансаповышеннойнапряжѐнности.Экспериментально обоснована и клинически подтверждена эффективностьпримененияантиоксиданта(пентагидроксиэтилнафтохинон),иммуномодулятора(полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота) и их комбинации в составекомплекснойтерапиидлякоррекциииммунныхрасстройствиоксидативно-антиоксидантного дисбаланса при кератоконъюнктивите в условиях воздействииэкологически неблагоприятных факторов КМА.Внедрение результатов исследования в практику.
Полученные данные вошли вучебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятияхряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского7государственногоуниверситета,Воронежскогогосударственногомедицинскогоуниверситета им. Н.Н.
Бурденко.Основные положения, выносимые на защиту:1. У жителей региона КМА, характеризующегося неблагоприятной экологическойобстановкой (значительно повышенным уровнем напряжѐнности геомагнитного поля),по сравнению с жителями региона с фоновыми значениями геомагнитного поля чащевстречаются заболевания век, слизистой оболочки, патология слѐзных путей, болезнисосудистой оболочки глаза и патология роговицы.2.
У здоровых людей под воздействием аномального геомагнитного поля регионаКМА развиваются нарушения фагоцитарного звена иммунитета, цитокинового статуса ипродукции основных классов иммуноглобулинов, а также антиоксидантной системы.3. Развитие воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза у пациентоврегиона КМА приводит к усугублению нарушений иммунного и оксидантного статуса.4.
Стандартнаяфармакотерапиянепозволяетдостичькоррекцииразбалансированных показателей иммунного и оксидантного статуса и нормализацииклинических проявлений у больных кератоконъюнктивитами, проживающих вразличных по экологической характеристике регионах.5. В неблагоприятных экологических условиях пентагидроксиэтилнафтохинон иполиадениловаякислота+полиуридиловаякислотакак изолированно, так ивкомбинации обладают максимальным корригирующим действием на показателииммунного и оксидантно-антиоксидантного гомеостаза организма животных иулучшают течение экспериментального кератоконъюнктивита.6. Убольныхскератоконъюнктивитом,подвергающихсявоздействиюэкологических факторов КМА, наибольший корригирующий эффект на иммунную,антиоксидантную системы и клиническую картину заболевания отмечается присочетании стандартной терапии с пентагидроксиэтилнафтохиноном и полиадениловойкислотой+полиуридиловой кислотой.Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапахисследовательской работы.
Автором проведены анализ и обобщение отечественных изарубежных источников литературы по теме диссертации, совместно с научнымконсультантом определены цель, задачи, разработан дизайн исследования. Авторпринимал участие в формировании клинических групп, самостоятельно проводил8анкетирование, обследование и наблюдение пациентов, взятие биологическогоматериала.Авторомличнопроведѐнанализиинтерпретацияклинических,лабораторных, иммунологических данных, их систематизация и статистическаяобработка, подготовка публикаций и докладов.Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научныхконференциях Курского государственного медицинского университета (Курск, 20102016); VI Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2013);VII Всероссийской научной конференции молодых учѐных с участием иностранныхспециалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2012); научнопрактической конференции с международным участием «Актуальные проблемысовременной инфектологии» (Иркутск, 2013); научно-практической конференциимолодых учѐных с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальнойи клинической медицины» (Чебоксары, 2014); научно-практической конференцииофтальмологовЮжногоофтальмологическойфедеральногопрактикеокругарегионов»«Инновационные(Астрахань,2014);технологии72-йвитоговойрегиональной научной конференции молодых учѐных и студентов с международнымучастием (Хабаровск, 2015); Международном конгрессе «Инновационные технологии виммунологии и аллергологии» (Москва, 2015); XXII Всемирном конгрессе поклинической патологии и реабилитации в медицине (Дубай, ОАЭ, 2016); XIмеждународной научной конференции «Приоритеты мировой науки: эксперимент инаучнаядискуссия»(СеверныйЧарльстон,ЮжнаяКаролина,США,2016);Всероссийской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы этиотропнойтерапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2016); I Калининградском научномиммунологическом форуме (Калининград, 2016); ХI Всероссийской конференции смеждународным участием «Иммунологические чтения в г.
Челябинске» (Челябинск,2016); II Всероссийской научно-практической конференции с элементами научнойшколы для молодых учѐных и специалистов «Эндогенные бактериальные инфекции:микробиологические и иммунологические аспекты» (Оренбург, 2016). Апробацияработы состоялась на совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии,иммунологии, офтальмологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России 14 октября 2016года (протокол №15).9Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Выявлениесистемных и местных иммунологических сдвигов у больных с кератоконъюнктивитом,которые могут использоваться как критерии диагностики и прогноза развитиязаболевания, соответствует формуле научной специальности 14.03.09 – клиническаяиммунология, аллергология – и следующим областям исследований этой специальности:- изучение патогенеза иммунозависимых заболеваний (иммунодефицитныхсостояний, аллергической и аутоиммунной патологии);-разработкаиусовершенствованиеметодовдиагностики,леченияипрофилактики аллергических и иммунопатологических процессов.Публикации.