Диссертация (1139576), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Наука. Практика», 7–10 февраля 2016 г., Москва; совместное заседание кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии,кафедры пропедевтической стоматологии, кафедры хирургии полости рта,лабораториимолекулярно-биологическихисследований,лабораториииммунологии, лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционныхзаболеванийНаучно-исследовательскогомедико-стоматологическогоинститута ГБОУ ВПО «МГМСУ им.
А. И. Евдокимова» Минздрава России,кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией Первого МГМУ им.И. М. Сеченова Минздрава России с участием сотрудников кафедры20микробиологии с вирусологией и иммунологией ГБОУ ВПО «ТверскойГМУ» Минздрава России, ФБУН «МНИИЭМ им.
Г. Н. Габричевского»Роспотребнадзора,лабораториианатомиимикробовФБУН«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» РАН «18» ноября 2015г., Москва.ПубликацииПо теме исследования с участием автора опубликованы 45 печатных работ,в том числе: 37 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАКМинобрнауки РФ, включая 4 патента РФ.Объем и структура диссертацииДиссертацияструктурновключает:«Введение»,главы«Обзорлитературы», «Материалы и методы исследования», три главы собственныхрезультатов экспериментальных и клинико-лабораторных исследований, главу«Обсуждение результатов», заключение, выводы, практические рекомендации исписок литературы.
Обзор литературы включает 484 источника, в том числе 111отечественных и 373 иностранных авторов.Диссертация изложена на 337 страницах компьютерного текста Times NewRoman (14 пт). Иллюстрации представлены 37 таблицами, 70 рисунками ифотографиями.Диссертационное исследование выполнено в соответствии с научноотраслевымипрограммами:30.03«Вопросыэтиологии,патогенеза,профилактики и лечения болезней пародонта и слизистой оболочки полости рта»и 11.00 «Микробиология».Регистрационный номер темы НИР — 01200700512.21ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫМикробные биопленки и современные подходы кдиагностике и лечению воспалительных заболеванийпародонта1.1.Современные представления об инфекционной этиологиивоспалительных заболеваний пародонта и роли биопленокС воспалительными заболеваниями десен и пародонта сталкиваютсямиллионы людей во всём мире, и эти заболевания, инициируемые ростом иразмножением бактерий с образованием биопленки в зубодесневой борозде,являютсямногофакторными.Установлено,чтобиопленкипародонтаотличаются разнообразием — их природа и коммуникации безусловноотличаются у здоровых людей и больных пародонтитом [387].Бактериальный состав биопленок, с присутствием которых связаноразвитие пародонтита, за последние десятилетия XX века был хорошоисследован и документирован, однако анализ накопленной информациипостоянно продолжается и пересматривается исследователями.На Всемирном рабочем совещании клинических пародонтологов (1996 г.), азатем на I Всероссийском съезде пародонтологов (2005 г.) в отношении трактовкимеханизмов патогенеза воспалительных заболеваний пародонта приняторешение расценивать их как следствие проявлений защитных реакций организмахозяина на внедрение специфических бактерий, способных колонизироватьбиопленку в области зубодесневого прикрепления [81].
В качестве возбудителейпародонтита были выделены представители трех видов бактерий: актинобацилла(по новой классификации — Aggregatibacter actinomycetemcomitans), таннерелла(Tannerella forsythia) и порфиромонас (Porphyromonas gingivalis) [54, 59, 431].Наиболее распространенными нозологическими формами, относящимися кданной патологии, следует считать гингивит и пародонтит [405].22Гингивит — поверхностное воспаление десны, обусловленное избыточнымформированием наддесневой биопленки. Как правило, она представляет собойрыхлый («белый») налет, состоящий из остатков пищи с большим количествомпланктонных форм бактерий, поэтому он легко удаляется при чистке зубов.Пародонтит — воспаление всех тканей пародонта, приводящее к ихдеструкции и резорбции альвеолярной кости, которое является результатомсмешаннойполимикробнойколонизирующимидесневуюиммунологическимиинфекцииифеноменами,определеннымиособенновозбудителями,поддесневуюразвивающимисяубиопленку,ивосприимчивыхиндивидуумов [62, 63, 405].Пародонтит следует рассматривать как постепенно прогрессирующеерецидивирующее хроническое заболевание, которое характеризуется сменой фазобострения и ремиссии [81].В настоящее время доказано, что возбудителями пародонтита являются A.actinomycetemcomitans, T.
forsythia и P. gingivalis — бактерии, способные кпередаче от человека к человеку, внутриклеточному паразитизму и высокойактивности в продукции токсических субстанций. Именно эти признаки В. Н.Царёв предложил считать критериями пародонтопатогенных видов бактерий на IВсероссийском съезде пародонтологов (Москва, 2005 г.). В отечественнойрабочей классификации их рекомендовано называть пародонтопатогенами 1порядка (или типа), что соответствует термину «красный комплекс» поSochransky [90].В то же время известно, что с болезнями пародонта ассоциировано более 20видов бактерий («оранжевый» и «желтый» комплексы по Sochransky, в отличиеот«зеленого»,представленногорезидентнымивидами).Вопрособэтиологической или патогенетической роли этих анаэробных бактерий —Fusobacterium nucleatum/periodonticum, Prevotella intermedia, Eikenella corrodens,— a также некоторых представителей извитых форм — Wolinella recta, Selemonassputigena, Treponema denticola остается открытым.
Следует также учитывать, чтопри развитии воспалительных заболеваний пародонта, как правило, резко23увеличиваетсяколичественнаяобсемененностьдесневойбороздыипародонтальных карманов представителями стабилизирующих резидентныхвидов [52, 63, 69, 90].В последние годы получены данные о возможной роли недавно открытыхвидов — Filifactor alocis и Desulfobulbus spp.
Некоторыми исследователямивновь ставится вопрос об участии в развитии воспаления пародонта также играмположительных бактерий — Streptococcus intermedius, Parvimonas micra,анаэробных представителей рода Actnomyces и даже Staphylococcus aureus [134,218, 234, 393].В очагах поражения пародонта и в поддесневых бляшках у пациентов сагрессивным пародонтитом помимо бактерий обычно обнаруживают вирусы[276, 490].
Более того, при анализе поддесневых бляшек связь с дрожжевымигрибкамиCandidaalbicans,образующимибиопленку,былаотмеченаприблизительно у 50% пациентов с тяжелой хронической формой пародонтита итолько у 15% здоровых людей [160].Подробная характеристика основных пародонтопатогенных видов ифакторов их вирулентности по данным зарубежной литературы за последние 20лет представлена нами в обзорной статье [60, 61], в которой сделано заключениео том, что микроорганизмы в полной мере отвечают критериям Роберта Коха,которые по предложению S.
S. Socransky (1998) [431] следует интерпретироватьдля инфекций полости рта следующим образом:1. Высокая частота обнаружения предполагаемого возбудителя в очагеактивно развивающегося воспалительного процесса при значительнойколичественной обсемененности по сравнению со здоровыми участками(пародонта).2. Устранение предполагаемого возбудителя из очага воспаления должнопрекращать развитие болезни.3. Возбудитель должен обладать факторами вирулентности, которыеспособствуют развитию воспаления и деструкции тканей.4. На пародонтопатоген в организме должен развиваться клеточный или24гуморальный иммунный ответ.5. Патогенный потенциал предполагаемого возбудителя должен бытьвоспроизведен в модельных экспериментах на животных.По мнению P.
J. Ezzo и соавт. [208], ряд видов пародонтопатогенов следуетсчитать лишь индикаторами, но не факторами риска, так как отношение шансов(характеристика вероятности развития пародонтита) при наличии в очагахвоспаления только одного из них увеличивается незначительно.1.2.Пародонтопатогенные бактерии и факторы микроокруженияКак показывают многочисленные литературные данные, пародонтит являетсямногофакторным процессом, который определяется обширным количествомфакторов,втомсоциальными,числе:индивидуальнымиповеденческими,системными,особенностямигенетическимисубъекта,факторами,изменениями на уровне зубных рядов, микробного состава зубного налета,функционирования иммунной системы и другими [57, 96, 81, 281, 216, 402].Наряду с этим считается, что пародонтальное воспаление запускаютспецифические микробы зубной биопленки, а в процессе развития заболевания изза действия микробных токсинов и запускаемых ими иммунных реакцийпроисходит разрушение опорных структур зубов, то есть тканей десны,пародонта и альвеолярной кости [13, 37, 81].Формирование и развитие биопленки полости рта благодаря современнойтехнике сканирующей электронной, иммунофлюоресцентной и атомно-силовоймикроскопии достаточно хорошо изучено и уже вошло в учебники и руководства[54, 242, 387].
В начальной фазе доминируют грампозитивные и аэробныебактерии. Затем в биопленке появляется всё больше грамнегативных анаэробныхпародонтопатогенов. Клинически процесс развития пародонтита ведет кповышенному поддесневому воспалению и образованию пародонтальныхкарманов.Микроокружениеподдесневойобластиидеальнодляпародонтопатогенов, поскольку имеет щелочную среду, богато необходимыми25для анаэробов питательными веществами — геминами и протеинами,различными цитокинами и гормонами.Бактериальные клетки в биопленке окружены внеклеточным полимернымматриксом(ВПМ),которыйсостоитизполисахаридов,протеиновивнеклеточной ДНК и может занимать до 90% всей массы биопленки [183, 187,215, 314, 337].
ВМП защищает патогены от таких клеток организма хозяина, какмакрофаги, гуморальных иммунных факторов, антител и антибиотиков.Помимо прочего, высокая плотность бактериальных клеток в биопленкепозволяетмаленькиммолекуламосуществлятьпосредничествовкоммуникациях как внутри популяции одного вида бактерий, так и междуразличными видами бактерий, т. е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
