Автореферат (1139567), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Тестирование на соответствиеравновесию Харди-Вайнберга (РХВ) проведено с использованием интерактивногокалькулятора «Hardy – Weinberg equilibrium calculator» (Online Encyclopedia forGenetic Epidemiology studies). При проведении биоинформационного анализавводилась поправка на множественные сравнения с использованием подхода FalseDiscovery Rate (FDR). Результаты считались статистически значимыми, еслискорректированная величина р-значения не превышала уровень значимости 0,05(Benjamini Y., 1995). Математическое моделирование проводилось методомлогистического регрессионного анализа (Власов В.В., 1988).РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕВ результате проведенных исследований установлено, что показательзаболеваемости АИЗК составил 6,59 случая на 10000 населения.
За пятилетнийпериод данный показатель увеличился на 28,8%, что было обусловлено ростомраспространенности ГА на 41,1%, витилиго на 10,3%, локализованнойсклеродермии на 42,6%, акантолитической пузырчатки на 14,3%, на фоне сниженияпоказателя заболеваемости хронической красной волчанкой на 40,0%.В нозологической структуре заболеваемости АИЗК три первых местапринадлежали ГА, витилиго и локализованной склеродермии (рис. 1).Наибольшей распространенностью по сравнению с другими исследуемымиАИЗК характеризовалась ГА, показатель общей заболеваемости которой составил3,36 случая на 10000 населения. Установлено неравномерное территориальное13Гнездная алопецияЛокализованная склеродермияАкантолитическая пузырчаткаБуллезный пемфигоидВитилигоГерпетиформный дерматитХроническая красная волчанкаРубцующий пемфигоидРисунок 1. Нозологическая структура заболеваемости аутоиммуннымизаболеваниями кожи (2011 – 2015 гг.)распределение показателей распространенности ГА с формированием территорий снизким (0,15 – 2,73 случая на 10000 населения), средним (2,74 – 3,7 случая на 10000населения) и высоким (3,71 – 7,09 случая на 10000 населения) уровнем.
При этом впромышленных городах Оренбургской области имели место высокие и средниепоказатели распространенности ГА. Так, в г. Орске показатель общейзаболеваемости составил 4,65 случая на 10000 населения, г. Новотроицке – 4,64случая на 10000 населения, в г. Медногорске – 3,77 случая на 10000 населения, чтосоответствовало высокой распространенности ГА; в г. Оренбурге и г. Бугурусланеисследуемые показатели были равны 3,15 случая на 10000 населения и 2,91 случаяна 10000 населения соответственно, что свидетельствовало о среднем уровне общейзаболеваемости данным дерматозом.Распространенность витилиго составила 2,0 случая на 10000 населения;локализованной склеродермии – 0,8 случая на 10000 населения. Распространенностьгерпетиформного дерматита была равна 0,19 случая на 10000 населения,акантолитической пузырчатки – 0,13 случая на 10000 населения, хроническойкрасной волчанки – 0,08 случая на 10000 населения, буллезного пемфигоида – 0,02случая на 10000 населения, рубцующего пемфигоида – 0,009 случая на 10000населения.Установлено, что нозологическая структура заболеваемости АИЗК изменяетсяв зависимости от возраста.
В возрастных группах от 0 до 9 лет, от 20 до 29 лет, от 40до 49 лет и от 50 до 59 лет в структуре заболеваемости первое место принадлежалоГА, второе – витилиго, третье – локализованной склеродермии. В возрасте от 10 до19 лет соответственно витилиго (45,0%), ГА (44,4%), локализованной склеродермии(7,8%). В возрасте 60 – 69 лет первые три ранговых места заняли локализованная14склеродермия (32,8%), витилиго (27,5%) и ГА (25,5%). В возрасте 70 лет и старше вструктуре заболеваемости преобладали витилиго (26,8%), локализованнаясклеродермия (26,4%) и герпетиформный дерматит (17,7%).
Основнымитенденциями, характеризующими изменения структуры заболеваемости взависимости от возраста, являлись: уменьшение удельного веса ГА с 66,7% ввозрасте 0 – 9 лет до 14,8% в возрасте 70 лет и старше; увеличение удельного весахронической красной волчанки с 1,1% в возрасте 20 – 29 лет до 4,1% в возрасте 70лет и старше; увеличение удельного веса локализованной склеродермии с 5,9% ввозрасте 0 – 9 лет до 26,4% в возрасте 70 лет и старше; увеличение удельного весабуллезных дерматозов, в частности, герпетиформного дерматита с 2,7% в возрасте40 – 49 лет до 17,7% в возрасте 70 лет и старше; акантолитической пузырчатки от1,3% в возрасте 30 – 39 лет до 6,0% в возрасте 70 лет и старше; буллезногопемфигоида от 0,8% в возрасте 50 – 59 лет до 3,0% в возрасте 70 лет и старше;рубцующего пемфигоида от 0,2% в возрасте 50 – 59 лет до 1,8% в возрасте 70 лет истарше.Установлено, что пол и возраст являются биологическими детерминантамиАИЗК. Зависимость заболеваемости АИЗК от пола подтверждается результатамианализа таблиц сопряженности частоты АИЗК с полом (χ2=51,26; df=6; p<0,001).
Каквидно из табл. 1, статистически значимые величины стандартизованных остатковсвидетельствовали о взаимосвязи витилиго с мужским полом, а локализованнойсклеродермии – с женским полом.Таблица 1Взаимосвязь аутоиммунных заболеваний кожи с полом пациентовПолПараметрыГАВитиЛСХКВГДАПБПИтогооценкилигоМужской Количество 28819934316104554ОК294,215771,04,413,511,32,6554,0%35,846,417,525,0 43,232,357,1100СО–0,43,4–4,4–0,7 0,7–0,40,9Женский Количество 516230160921213960ОК509,8272,0 123,07,623,519,74,4960,0%64,253,682,575,0 56,867,742,9100СО0,3–2,53,30,5–0,50,3–0,7ВсегоКоличество 80442919412373171514ОК804,0429,0 194,012,0 37,031,07,01514,0%100100100100100100100100Примечание.
ЛС – локализованная склеродермия, ХКВ – хроническая красная волчанка, ГД –герпетиформный дерматит, АП – акантолитическая пузырчатка, БП – буллезный пемфигоид; ОК –ожидаемое количество, СО – стандартизованный остаток. СО > 3,3 соответствует уровнюзначимости p<0,001.Взаимосвязь ГА, хронической красной волчанки, буллезных дерматозов сполом не доказана. Вместе с тем соотношение мужчин и женщин при15акантолитической пузырчатке составило 1:2,1, а при хронической красной волчанке– 1:3.Зависимость заболеваемости АИЗК от возраста подтверждалась результатамианализа таблиц сопряженности частоты АИЗК с возрастом (χ2=276,64; df=28;p<0,001) (табл. 2).Таблица 2Взаимосвязь аутоиммунных заболеваний кожи с возрастом пациентовВозрастнаягруппа0 – 9 летПараметрыАутоиммунные заболевания кожиоценкиГАВитилигоЛСХКВБДВсегоКоличество215652009309ОК164,187,639,62,415,3309,0СО4,0–2,4–3,1–1,6–1,610 – 19 летКоличество1341142026276ОК146,678,235,42,213,7276,0%16,726,610,316,78,018,2СО–1,04,0–2,6–0,1–2,120 – 29 летКоличество138681902227ОК120,564,329,11,811,2227,0%17,215,99,80,02,715,0СО1,60,5–1,9–1,3–2,830 – 39 летКоличество107511303174ОК92,449,322,31,48,6174,0%13,311,96,70,04,011,5СО1,50,2–2,0–1,2–1,940 – 49 летКоличество71372338142ОК75,440,218,21,17,0142,0%8,88,611,925,010,79,4СО–0,5–0,51,11,80,450 – 59 летКоличество894647318203ОК107,857,526,01,610,1203,0%11,110,724,225,024,013,4СО–1,8–1,54,11,12,560 – 69 летКоличество402940112122ОК64,834,615,61,06,0122,0%5,06,820,68,316,08,1СО–3,1–0,96,20,02,470 лет и старшеКоличество10191231761ОК32,417,37,80,53,061,0%1,24,46,225,022,74,0СО–3,90,41,53,68,0ВсегоКоличество80442919412751514ОК804,0429,0194,012,075,01514,0%100100100100100100Примечание.
ГА – гнездная алопеция, ЛС – локализованная склеродермия, ХКВ – хроническаякрасная волчанка, БД – буллезные дерматозы; ОК – ожидаемое количество, СО –стандартизованный остаток. СО > 2 соответствует уровню значимости p<0,05; СО > 2,6соответствует уровню значимости p<0,01; СО > 3,3 соответствует уровню значимости p<0,001.16Как следует из табл. 2, с учетом величины стандартизованных остатков ГАвзаимосвязана с возрастным периодом от 0 до 9 лет, витилиго – от 10 до 19 лет,локализованная склеродермия – с возрастными периодами 50 – 59 лет и 60 – 69 лет,хроническая красная волчанка взаимосвязана с возрастом 70 лет и старше,буллезные дерматозы ассоциированы с возрастными группами 50 – 59 лет, 60 – 69лет и возрастной группой 70 лет и старше.Учитывая, что ГА явилась наиболее распространенным АИЗК, данныйдерматоз был выбран моделью для изучения вклада факторов окружающей среды вформирование АИЗК.
Расчет показателей эпидемиологического риска и степениэкологической обусловленности ГА, выполненный на примере показателейзаболеваемости ГА населения городов Оренбурга, Орска, Медногорска иБугуруслана, с выбором в качестве территории для сравнения г. Бугуруслана,характеризующегося наименьшим показателем общей заболеваемости ГА, выявилследующее. При воздействии неблагоприятных антропогенных факторовколичество дополнительных случаев ГА (атрибутивный риск) для населения г.Оренбурга, г. Медногорска и г. Орска составило соответственно 0,24 случая на10000 населения (95% ДИ 0,11 – 0,37 случая на 10000 населения), 0,86 случая на10000 населения (95% ДИ 0,22 – 1,94 случая на 10000 населения) и 1,74 случая на10000 населения (95% ДИ 1,21 – 2,27 случая на 10000 населения).
Показателиотносительногорискаиэтиологическойдолиотносительнорискасвидетельствовали, что в г. Оренбурге имела место малая (RR=1,08 ед., EF=7,64%),а в городах Медногорске (RR=1,3 ед., EF=34,4%) и Орске (RR=1,6 ед., EF=37,4%) –средняя степень экологической обусловленности ГА.Полученные данные привели к необходимости выполнения исследований погигиенической оценке уровня антропогенного загрязнения территорий исследуемыхгородов с определением приоритетных загрязнителей. Установлено, чтонаибольшей аэрогенной нагрузке было подвержено население г.
Орска, в которомсуммарный коэффициент загрязнения атмосферы (Катм.) составил 8,67 ед. Ввоздушной среде г. Орска выявлено превышение ПДК формальдегида в 2,1 раза,фенола в 1,49 раза, бенз[а]пирена в 1,4 раза, диоксида азота в 1,29 раза, взвешенныхвеществ в 1,03 раза. В г. Оренбурге Катм. был равен 6,65 ед., в воздухе выявленоувеличение ПДК формальдегида в 2,08 раза, бенз[а]пирена в 1,36 раза и диоксидаазота 1,08 раза. В г. Медногорске Катм. составил 6,41 ед., атмосферный воздуххарактеризовался повышенным содержанием диоксида азота до 1,37 ПДК,бенз[а]пирена до 1,42 ПДК, взвешенных веществ до 1,26 ПДК.
В атмосфере г.Бугуруслана веществ, превысивших ПДК, обнаружено не было, Катм. составил 3,4ед. Усредненные показатели (Куср.атм.), учитывающие количество определяемых ввоздушной среде химических веществ, составили в порядке убывания значения ряд:170,87 ед. (г. Орск), 0,8 ед. (г. Медногорск), 0,73 ед. (г. Оренбург) и 0,68 ед. (г.Бугуруслан). Количественное и качественное определение в составе взвешенныхвеществ содержания металлов выявило сходство приоритетных металловзагрязнителей в г.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
