Автореферат (1139567), страница 6

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

4,А).На 19-е сутки после индукции анагена морфологические изменениязаключались: при интоксикации раствором сульфата никеля – в уменьшении рядовклеток покровного эпителия, гидропической дистрофии эпителиоцитов,преимущественно макрофагальной инфильтрации дермы и гиподермы (рис. 4, А);при поступлении раствора бихромата натрия – в уменьшении клеточных рядовпокровного эпителия, фиброзе дермы, в относительном увеличении гиподермы (рис.4, Б); при интоксикации раствором ацетата свинца – в сохраняющемся полнокровиисосудов микроциркуляторного русла, диапедезе эритроцитов, скоплении21А. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор сульфата никеля. Макрофагальнаяинфильтрация дермы и гиподермы.Увеличение ×300Б.

Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор сульфата никеля. Эктопияконгломератов гранул меланина в ДС ипериферическую часть ФВ. Увеличение ×600В. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор бихромата натрия. Отек ДС,вакуолизация клеток ростковой зоны ФВ.Увеличение ×300Г. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор бихромата натрия. Отек ДС, эктопиягранул меланина. Увеличение ×600Д. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор ацетата свинца.

Полнокровие сосудовмикроциркуляторного русла дермы.Увеличение ×300Е. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор ацетата свинца. Раздутый каналволоса, уменьшение рядов клеток внутреннегокорневого влагалища. Увеличение ×300Рисунок 3. Фрагменты кожи спины мышей, получавших растворы солейтяжелых металлов. 9-е сутки после индукции анагена.Окраска гематоксилином и эозином. (ДС – дермальный сосочек,ФВ – фолликул волоса)22А. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор сульфата никеля. Макрофагальнаяинфильтрация дермы и гиподермы.Увеличение ×300. Объяснение буквенныхобозначений дано в тексте.Б. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор бихромата натрия. Преобладаниеподкожной клетчатки. Увеличение ×150В. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейраствор ацетата свинца.

Инфильтрация дермыи гиподермы. Расширенный сосуд дермы,диапедез эритроцитов, сидерофаги.Увеличение ×300Г. Фрагмент кожи спины мыши, получавшейТТМ. Редукция подкожной клетчатки.Увеличение ×300Рисунок 4. Фрагменты кожи спины мышей, получавших растворы солейтяжелых металлов и хелаторов эссенциальных микроэлементов. 19-е суткипосле индукции анагена. Окраска гематоксилином и эозином23сидерофагов в дерме и умеренной лимфо-макрофагальной инфильтрации дермы игиподермы (рис. 4, В); при введении дефероксамина – в фиброзе дермы инемногочисленности сальных желез; при введении TTM – в редукции подкожнойклетчатки с сохранением отдельных скоплений адипоцитов (рис. 4, Г); при введенииТПЭН – в фиброзе дермы и гипотрофии сальных желез.

Морфологическихизменений в коже мышей, получавших раствор сульфата цинка, на 19-е сутки послеиндукции анагена обнаружено не было.Энтеральное поступление солей тяжелых металлов и введение хелаторовэссенциальных микроэлементов изменяет пролиферативную и апоптотическуюактивность кератиноцитов. Установлено увеличение индекса пролиферации (ИП)кератиноцитов по сравнению с показателем контрольной группы в 1,8 раза припоступлении в организм животных I опытной группы раствора сульфата цинка; в 1,3раза – при введении мышам VII опытной группы ТПЭН; в 1,26 раза – приинтоксикации раствором бихромата натрия животных III опытной группы (рис. 5).Снижение ИП выявлено при введении животным IV опытной группы ацетатасвинца и VI опытной группы ТТМ, соответственно в 1,4 раза и 1,6 раза посравнению с показателем контрольной группы.

При этом поступление в организммышей II и V опытных групп раствора сульфата никеля и дефероксаминасоответственно, значимого влияния на пролиферативную активность кератиноцитовне оказало.201816Индексы, %14121086420I опытнаягруппаII опытнаягруппаIII опытнаягруппаIV опытнаягруппаИндекс пролиферацииV опытнаягруппаVI опытнаягруппаVII опытная КонтрольнаягруппагруппаИндекс апоптозаРисунок 5. Показатели пролиферативной и апоптотической активностикератиноцитов мышей контрольной и опытных группПланки погрешностей отражают 95% доверительный интервал; * - различия с индексомпролиферации контрольной группы при уровне значимости p<0,01; ** - различия с индексомапоптоза контрольной группы при уровне значимости p<0,01.24Влияние солей тяжелых металлов и хелаторов эссенциальных микроэлементовна апоптотическую доминанту кератиноцитов подтверждалось увеличением индексаапоптоза (ИА) кератиноцитов по сравнению с показателем контрольной группы в1,7 раза при интоксикации мышей III опытной группы раствором бихромата натрия;в 1,65 раза – при поступлении в организм животных II опытной группы растворасульфата никеля; в 1,6 раза – при интоксикации животных IV опытной группыраствором ацетата свинца; в 1,46 раза – при введении животным VII опытнойгруппы ТПЭН и в 1,4 раза – при введении мышам VI группы ТТМ.

Различий ИАкератиноцитов мышей I опытной группы, получавших раствор сульфата цинка, и Vопытной группы, которым вводился дефероксамин, с аналогичным показателемконтрольной группы не установлено.При одновременном учете пролиферативной и апоптотической активностикератиноцитов наибольшие отличия от контрольной группы выявлены в кожемышей I опытной группы, получавших сульфат цинка, наименьшими отличиями посравнению с контрольной группой характеризовались клеточные процессы вкератиноцитах мышей V опытной группы, которым вводился дефероксамин, чтоподтверждается величиной евклидова расстояния (рис. 6).Рисунок 6.

Евклидово расстояние между контрольной и опытными группамиВводимые экспериментальным животным вещества по их влиянию наклеточные процессы кератиноцитов были классифицированы на два кластера. Какпоказано в табл. 5, 1-й кластер, объединивший три группы экспериментальныхживотных, получавших ацетат свинца, дефероксамин и ТТМ, характеризовалсяснижением индекса пролиферации в 1,37 раза по сравнению с контрольной группой,при отсутствии различий по индексу апоптоза.

Второй кластер, объединивший25четыре группы экспериментальных животных, получавших сульфат цинка, сульфатникеля, бихромат натрия и ТПЭН, характеризовался увеличением ИП и ИАсоответственно в 1,39 раза и в 1,55 раза по сравнению с показателями контрольнойгруппы.

Возможно, что увеличение пролиферативной активности кератиноцитовявилось компенсаторной реакцией в ответ на активацию апоптоза этих клеток.Таблица 5Индексы пролиферации и апоптоза для кластеров и контрольной группыКластеры/Индексы пролиферации, %Индексы апопотоза, %группаМ±m95% ДИp-уровень*М±m95% ДИp-уровень**1-й кластер7,35±0,36,7 – 8,010,00044,0±0,32 3,32 – 4,70,172-й кластер 14,05±0,57 12,86–5,250,000084,97±0,16 4,64 – 5,30,0001Контроль10,1±0,33 9,39 – 10,95–3,2±0,22 2,67–3,73–ная группаПримечение. * - различия с индексом пролиферации контрольной группы; ** - различия синдексом апоптоза контрольной группыНаряду с установлением в модельном эксперименте факта структурнофункциональной реорганизации кожи и ее производных при воздействии солейтяжелых металлов представлялось необходимым оценить спектр изменений ворганизме больных ГА.

Оценка анамнестических данных пациентов с ГА показала,что длительность течения заболевания с момента 1-го эпизода составила от 1 месяцадо 30 лет. У 73,4% пациентов был установлен единственный эпизод заболевания,два эпизода было отмечено у 13,3% обследуемых, три эпизода – у 5,7% больных,более трех эпизодов были зарегистрированы у 7,6% пациентов. У 79,0% пациентовфенотипические проявления ГА разрешились в течение первого года наблюдения.Установлено, что раннее начало ГА сопровождалось более тяжелым течениемзаболевания по сравнению с поздним дебютом болезни.

Так, у 14,3% первый эпизодзаболевания возник до пубертатного возраста, при этом была выявлена прямаякорреляционная связь средней силы между числом эпизодов ГА и площадьюпоражения волосистой части головы (rs  0,63; p<0,05). Дебют болезни послепубертатного возраста отмечен у 85,7% пациентов, корреляционная зависимостьмежду числом эпизодов и площадью поражения скальпа была слабой (rs  0,24;p<0,05). Регресс патологического процесса при раннем дебюте ГА отсутствовал у53,3% пациентов, при позднем начале болезни – лишь у 24,4% пациентов.Взаимосвязь признаков возраста дебюта заболевания и отсутствия регрессаклинических проявлений подтверждена с помощью точного критерияФишера (наблюдаемый уровень значимости для односторонней гипотезы составилp=0,04).26Вероятными провоцирующими факторами у 32,0% пациентов явилсяэмоциональный стресс, у 5,0% больных – вирусная инфекция; 18,2% пациентовсвязывали начало ГА с другими состояниями и событиями.

Не смогли указатькакой-либопровоцирующийфактор44,8%пациентов.Отягощенныйнаследственный анамнез был выявлен у 26,9% пациентов. Из них у 6,7% в личноманамнезе родственников первой и второй степени родства имелись случаи ГА; у4,8% пациентов были указания на аллергические заболевания дыхательной системы;у 3,9% – на диффузный токсический зоб; у 3,9% – на сахарный диабет (безуточнения типа); у 2,9% – на атопический дерматит; у 2,9% – на аутоиммунныйтиреоидит; у 1,9% – на вульгарный псориаз; у 1,9% – на ревматоидный артрит; у1,0% – на аутоиммунный гепатит; у 1,0% – на системную красную волчанку, 1,0% –на очаговую склеродермию. У 73,1% пациентов наследственный анамнез отягощенне был.Клиническая картина ГА с поражением волосистой части головы быладиагностирована у 98,1% пациентов, из них легкую степень тяжести имели 76,6%больных, среднюю степень тяжести – 6,8%, тяжелое течение ГА было выявлено у16,6% пациентов (рис. 7).Рисунок 7.

Распределение пациентов с учетом клинических фенотипов истепени тяжести гнездной алопецииПри оценке кожного патологического процесса показано, что у 57,3%пациентов он соответствовал прогрессирующей стадии ГА, у 42,7% пациентов –стационарной стадии заболевания. У 1,9% пациентов была диагностированаклиническая картина, характеризующаяся отсутствием очагов алопеции на кожеволосистой части головы и проявляющаяся в первом случае изолированнымпоражением бровей и ресничного края, при этом была диагностирована27прогрессирующая стадия ГА, во втором случае поражением зоны роста бороды, апатологический процесс соответствовал стационарной стадии ГА.По данным УЗИ у 30,0% больных ГА были обнаружены диффузныеизменения печени, у 24,0% пациентов – поджелудочной железы; у 3,4% пациентовбыли выявлены ультразвуковые признаки мочекаменной болезни и у 3,4% –пиелонефрита.

УЗИ щитовидной железы у 12,5% выявило признаки аутоиммунноготиреоидита, у 8,3% – наличие узла в структуре щитовидной железы; у 10,4% –гипоплазии, у 6,3% – гиперплазии и в 2,1% случаев – тиромегалии. Сочетание УЗпризнаков изменения паренхимы и объема щитовидной железы былозарегистрировано у 6,3% пациентов. В 60,4% случаев изменений щитовиднойжелезы обнаружено не было. При исследование функции щитовидной железы убольных ГА медианы сывороточных концентраций ТТГ, Т4 свободного, Т3свободного и АТ к ТПО соответствовали референсным интервалам (табл.

Характеристики

Список файлов диссертации