Главная » Просмотр файлов » Биохимия 1 (1984)

Биохимия 1 (1984) (1128709), страница 45

Файл №1128709 Биохимия 1 (1984) (Л. Страйер - Биохимия в 3-х томах) 45 страницаБиохимия 1 (1984) (1128709) страница 452019-05-11СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 45)

Причиной острого панкреатита может быть травма аципарной ткани. Структура кислой протеиназы из плесени зтЬ(хорик. Показаны сз-углеродные атомы. Активный центр расположен между двумя долями молекулы во впадине, где размещаются 8 аминокислотных остатков субстрата. Пенсии имеет очень сходную структуру. [ВОЬгагпашап Е., Туева ВюсЬеш.

Бс!., 3, 2 (!978).3 Рис. 8.25. Часть 1 166 Конформации и динамика т)инксодержищне нрптеиназы (на примере карбоксипептидазы А — см, разд, 7.8) и сериновые нротеиназы. Широко распространена также группа тиоловых нротеиназ. Так, в папаине, получаемом из папайи, в активном центре имеется цистеин, роль которого аналогична роли серина-(95 в химотрипсине. Катализ папаином протекает через образование тиоэфира в качестве промежуточного соединения; в катализе участвует расположенная вблизи боковая цепь гистидина. Другая большая группа протеолитических ферментов включает карбоксинротеиназы, или, как их еше называют, кислые нротеиназы, поскольку болыцинсгво из них активно только в кислой среде.

Наиболее известный представитель этой группы †пенсии, главный протеолнтический фермент желудочного сока. Пепснн мол, массой 34,6 кДа образуется из пепсиногена (профермента) путем отшепления Х-концевого пептида, состоящего из 44 аминокислотных остатков. Эта активация либо происходит спонтанно (при рН 2 и ниже), либо катачнзируется пепсином. В итоге пепсиноген, секретированный в полость желудка, превращается в пепсин в течение нескольких секунд. В активном центре пепсина содержатся два остатка аспартата. Для проявления ферментативной активности один остаток аспартата должен находиться в ионизированной, другой-в неионизированной форме; это определяет оптимум рН для пепсина — между 2 и 3.

Сходные по структуре и ферментативным свойствам карбоксипротеиназы были выделены из лизосом, осуществляющих внутрнклеточное расщепление (разд. 20,8), а также из различных плесневых грибов (рис. 8.25). Все карбоксипептндазы ингибируются ненстатином (аналогом гексапептидного переходного промежуточного соединения), добавленным в очень низких концентрациях (порядка !О 'о М). Пусковой механизм: повремйенне тканм к Вмемммй нехаммзм ОйзЗмймвхаммзм Пусковой махамнзм контакт с аномвкьноа поверхностью Вмутремммй мехавмзм Фмйрммовмй стусток Рис.

8.26. В образование сгустка фибрина вовлекается взаимодействие трех путей превращений. 8.17. Свертывание крови как каскад реакций активации ирефермеитов Активация белка-предшественника путем разрыва пептидной связи — это один из основных способов регуляции, свойственный различным биологическим системам.

Сейчас мы рассмотрим роль активации проферментов при образовании кровяного сгустка, представляющем собой один из трех механизмов гемостаза. Два других способа регуляции — это быстрое сужение поврежденного сосуда и агрегацня тромбоцитов на его стенке для защиты поврежденной поверхности сосула. Образование кровяного сгустка происхолит в результате цепи последовательных превращений, осуществляемых при участии 4БО А более чем 10 различных белков.

Поразительная особенность этого процесса состоит в том, что он включает в себя серию иктов иктиваиии прафермеитав. В этом каскаде ферментативных реакций активированная форма одного фактора свертывания крови катализирует активацию следующего. В силу каталитической природы процесса факторы, действующие на начальных этапах пуги, требуются в очень малых количествах. Их эффект усиливается многократно благодаря большому числу последующих этапов, что обеспечивает в итоге быструю ответную реакцию на травму.

Схематическое изображение молекулы фибриногена по данным электронной микроскопии. Электронная микрофотография молифицированного фибриногена. обладающего упорялоченной структурой. Длина повторяющегося отрезка по оси волокна равна 225 А, как и в фибрине, (Печатается с любезного разрешения д-ра С. Со)э ел.) 8. Активация проферментов 167 8.18. Образование кровяного сгустка требуе~ взаимодействия двух типов ферментативиых преврашенин В 1863 г.

Джозеф Листер (У. (.Ыег) обнаружил, что в иссеченной яремной вене быка кровь остается жидкой, тогда как в стеклянной посуде она немедленно свертывается. Соприкосновение с неприродной поверхностью приводило к высвобождению компонентов, исходно присугсгвовав1пих в крови. Соответственно этот механизм (путь) свертывания крови был назван внутренним.

Однако и вещества, в обычных условиях не присутствующие в крови, также могут вызвать свертывание. Так, при лобавлении к плазме экстрактов многих тканей, в особенности мозга, происходит быстрое формирование кровяного сгустка. Этот механизм (путь) свертывания называется внвигиим. При свертывании крови внеп|ний и внутренний механизмы (пути) действуют взаимосвязанно (рис. 8.2б). Для нормального свертывания крови необхолимы оба механизма, о чем свидетельствуют различные нарушения способности к сверэ ыванию крови, связанные с недостаточностью какого- либо из белков, участвующих лишь в одном из механизмов.

Внешний и внутренний механизмы различаготся только на начальных этапах, а затем они объединяются в общий путь, приводящий к образованию фибриновога сгустка. 8.19. Фнбриноген превращается в фнбриновый сгусток под действием тромбнна Наиболес изученный этап процесса свертывания — это превращение фибриногена в фи- остатков от каждой из двух и-цепей и В-пептид из 20 остатков от каждой из двух ()-цепей. Эти А- и В-пептцды называют фибринопептидами.

Молекула фибриногена, лишенная фибринопептцдов, представляет собой мономер фибрина. Его субъединичная структура — (а, (3, 7),; он содержит около 97~,' аминокислотных остатков фибриногена. Рис. 8.29. Электронная микрофотография фибрина. Длина периода структуры по оси волокна составляет 230 А, т.е. половину длины молекулы фибриногена.

(Печатается с любезного разрешения д-ра Н. 8)ау1ег.) брин под действием протеолитического фермента — тромбина. Фибриноген отличается от рассмотренных ранее белков (например от лизоцима и химотрипсина) значительно большей массой и удлиненностью формы.

По данным электронной микроскопии, фибриноген имеет вид трех узелков, соединенных двумя тяжами (рис. 8,27). Длина молекулы — 460 А, масса — 340 кДа, что примерно в 1О раз больше массы химотрипсина. Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей, которые попарно разделяются на три типа, причем первая пара обозначается Ап, вторая В~) и третья 7. Фибриноген, легко растворимый белок плазмы, в результате протеолитического действия тромбина преврщцается в нерастворимый моиомер фибрина. Тромбин расщепляет в фибриногене четыре пеппшдные связи между аргинином и глицином.

В результате этого расщепления высвобождаются четыре пептцда: А-пептид из 18 Часть 1 168 Конформация и динамика 8.20. Мономеры фибрииа спонтанно образуют фибриллы Растворимость мономеров фибрина значительно ниже растворимости фибриногена. Они спонтанно агрегируют, образуя фибрин, имеющий форму длинных нерастворимых нитей (фибрилл).

Методами электронной микроскопии и дифракции рентгеновских лучей, направленных под малым углом, показано, что фибрин обладает периодической структурой с длиной повторяющегося участка 230 А (рис. 8.29). Поскольку длина фибриногена составляет около 460 А, т.е. вдвое больше, представляется вероятным, что мономеры фибрина при агрегапии образуют параллельные ряды, сдвинутые относительно друг драв на пол молекулы (рис. 8.30). Чем объяснить, что мономеры фибрнна способны агрегировать, а фибриноген, из которого они образуются,— нет? Окончательный ответ на этот вопрос дадут проводящиеся детальные исследования структуры молекул.

Все изученные к настоящему времени фибринопептиды всех видов позвоночных обладают большим отрицательным зарядом. В них обнаружено обилие остатков глутаминовой и аспарагииовой кислот. Кроме того, в В-фибринопептиде имеется необычное отрицательно заряженное производное тирозина, а именно аирозин-0- сульф~ии. Видимо, наличие этих, а также и других отрицательно заряженных групп вызывает отталкивание молекул фибринон~ о Ф~ н,н-с — с Сн, О 0 0=5=0 ! 0 тиреьин Оеуяьфат Мономер фибрина Рис.

8.30 О ~! ФибРии — СН вЂ” СНг — С вЂ” НН + +Н Н вЂ” СНг — СНг — СНг СНг — Фибоин г 3 Гаттамнн лизни Траисамидаза О ФибРин — СНг — СНг — С вЂ” Ы вЂ” СН ..СН . -СН вЂ” СНг — ФибРии+ НН„ Н Понаречно снитыа фибрни Рнс. 8.31. ' Перекрестные связи в фибрине образуются в результате трансамидирования.

Характеристики

Тип файла
DJVU-файл
Размер
6,47 Mb
Тип материала
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6430
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее