Lenindzher Основы биохимии т.3 (1128697), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Развитие рака груди, выявленного в ранней стадии, удается иногда приостановить путем изменения соотношения андрогенов и зстрогенов в организме. Помимо рассмотренных было открыто много других гормонов, однако мы пока мало что знаем о биохимических механизмах их действия. Некоторые из них перечислены в табл. 25 7, где указаны также их основные функции. Особенно примечателен предшественник гормонов передней доли гипофиза -. ирооииокорглин (рис. 25-27). Название этого длинного полнпептида, состоящего приблизительно из 260 аминокислотных остатков, связано с тем, что он служит предшественником как опиатоподобных гормонов, так и гормонов стимулирующих кору нашючечников.
Действительно, при пептидазном расщеплении проопио- Таблица 25-7. Перечень ряда других важных полипетидных гормонов Стимулирует выход ионов Сах" из костей; регулирует задержку ионов Са" почками Тормозит выход ионов Саз+ из костей Усгьтивает рост лимфоидной ткани Стимулирует желудочную секрецию Усиливает секрецию сока поджелудочной железы Усиливает секрецию лишеварнтельных ферментов Рис. 25-27.
Пропискарткн — предшественник не- скольких гормонов Передней доли гипофиза. Он состоит приблизительно из 2бо аминоквслот- иых остатков. В результате расшсплсиик поли- псптилной испи в участках, указанных иа ри- сунке, образусгсв несколько гормонов: два мс. лаиокитстимулируюпмх гормона (в- н 0-МОГ) 0- и г-липотропииы, кортнкотропии и 0-зила)ь фин, кортина в определенных местах из него образуется ряд гормонов (рис. 25-27), в том числе два липотропина, стимулирующих использование липидов в качестве топлива, и два типа эндорфинов— гормонов с анальгезирующим (обезболивающим) действием, подобньгх морфину и другим наркотическим препаратам.
Эндорфины-зто «собственный опий организма». Пентапептнд, включающий первые пять остатков с )ч(-конца эндорфина, представляет собой так называемый знкефалин («находящийся в мозгув), который связывается с опиатными рецепторами мозга и обладает очень высокой морфиноподобной активностью. Упомянутые выше открытия, сделанные в последние годы, ведут к созданию новых представлений о биохимических механизмах боли и наркомании. ГЛ. 25. ГОРМОНЪ| 25.23.
Простагландины и тромбоксяны оказыианзт влияние на действие ряда гормонов Прастнагландины (рис. 25-28) представляют собой семейство жирорастворимых органических кислот, содержащих пятиуглеродные кольца; они образуются из незаменимых жирных кислот (разд. 21.6) через арахидонавую кислоту (ненасыщенная жирная кислота). Эти соединения слуягат регуляторами действия гормонов; они получили свое название простагландинов потому, что впервые были обнаружены в секрете предстательной железы.
Сначала предполагалось, что простагландины регулируют активность мужских репродуктивных тканей, однако в дальнейшем выяснилось, что они образуются н функционируют практически во всех органах. Эти вещества оказывают разнообразное физиологическое действие, и некоторые из них используются как терапевтические средства. Ряд простагландинов стимулирует и усиливает действие аденилатциклазы.
Лабильными продуктами превращения простагландинов являются н(род|баксаны (рис. 25-28), участвующие, как предполагают, в регуляции активности тромбоцитов и других клеток. Следует отметить, Арахидоноваа кислота Н О Проотвглвнднн Е з ОН НО Тромбоксан В Рис 25-Ж Типичный прсстатвандин (ЕД и тромбоксан (Взь образузопзикл из арвхидоно. вой «исдоты (равд. 21.61 что аспирин, хорошее болеутоляющее средство при артрите, служит мощным ингибитором простагландин-синтазы— фермента, участвующего в биосинтезе простагландинов из арахидоновой кислоты. Создается впечатление, что определенные простагландины играют какуюто роль в регуляции процесса восприятия боли.
Предполагается также, что в качестве модуляторов и даже внутриклеточных посредников действия некоторых гормонов функционируют ионы Са" и цитоплазматический Са' -связывающий белок калвмодулин. Свободные ионы Саз ' присутствуют в цитозоле в очень низких концентрациях — менее 1О а М. При действии некоторых гормонов концентрация ионов Сад+ возрастает. Ионы Саз ' влияют на многие виды внутриклеточной активности, вероятно, посредством связывания с кальмодулином, который стимулирует фосфодизстеразу н различные протеинкиназы, участвующие в углеводном обмене, мышечном сокрашении и механизмах внутриклеточного мембранного транспорта.
Краткое содержание главы Гормоны -зто химические посредники, секретируемые в кровь определенными тканями и выполняющие функцию регуляторов активности других тканей. Гормоны действуют в рамках функциональной иерархии. Нервные импульсы, поступающие в гипоталамус, вызывают выделение специфических гипоталамических гормонов, которые попадают в гнпофнз и стимулируют (либо тормозят) высвобождение им различных тропных гормонов. Гормоны передней доли гипофиза в свою очередь стимулируют выделение гормонов другими зндокринными железами, которые секретируют гормоны, действующие на специфические тканимишенн. Адреналин — один из трех гормонов-катехоламинов, синтезируюшихся из тирозина в мозговом слое надпочечников; помогает организму подготовиться к борьбе или бегству путем повышения уровня глюкозы в крови за счет мобили- ЧАСТЬ (Ц.
НЕКОТОРЫЕ. АСПЕКТЫ БИОХИМИИ ЧЕЛОВЕКА запив ее запасов в гликогене или в других источниках. Адреналнн связывается со специфическими рецепторами, расположеннымн на наружной поверхности клеток печени и мышц, и тем самым активирует аленилащиклазу -фермент, расположенный на внутренней поверхности клеточной мембраны и превращающий АТР в циклический аденозинмонофосфат (сАМР). Далее сАМР связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы, что вызывает высвобождение каталитнческой субъелиницы и тем самым ее активацию.
Протеинкиназа фосфорилирует неактивную киназу фосфорилазы, которая на следующем этапе стимулирует гликоген-фосфорилазу. сАМР разрушается фосфодизстеразой, которая активируется в присутствии ионов Сах ' и регуляторного Са' -связывающего белка кальмодулина; ингибитором фосфодиэстервзы является теофиллин. Инсулин, один из трех основных гормонов поджелудочной железы. секретируется В-клетками островков Лангерганса. Избыток инсулина приводит к снижению уровня сахара в крови, поскольку при этом активируется переход глюкозы из крови в ткани.
Недостаточность инсулина является причиной сахарною диабета, характеризующегося гиперглнкемией, глюкозурией и торможением синтеза жирных кислот„а также активацией окисления жирньгх кислот и образования кетоновых тел, Инсулин связывается со специфическими инсулнновыми рецепторами на поверхности клеток многих тканей, но механизм его внутриклеточного действия остается пока неизвестным. Глюкагон, секретируемый А-клетками, оказывает противоположное инсулину действие- он вызывает распад гликогена печени и поступление глюкозы в кровь.
Еще один гормон поджелудочной железы — соматостатин — регулирует секрецию инсулина. Кора надпочечников секретирует ряд гормонов, известтгых под общим названием кортикостероидов, а именно: 1) глнжокортикоиды, в частности кортизол, который стимулирует глюконеогенез, а также подавляет воспалительные реакции; 2) минералокортикоиды, главным образом альдостерои, который задерживает выведение ионов Гча '; 3) другие стероиды промежуточного действия, например кор гикосгерои. Кортикосгероиды, а также зстрогены и андрогины проходят через плазматическне мембраны соответствующих клеток- мишеней и связываются с рецепюрами в цитозоле.
Далее гормон-рецепторный комплекс воздействует на ядро„вызывая экспрессию определенных генов. ЛИТЕРАТУРА Сои(ая И Ьле А., Наигйгг Р.. 5гииЛ Е. 1... ЕЗГВ К. Е., Еейиши Г.К Рг(пс)р)ез оГ В)осйети!гу, 6ТЬ ег)., МаОгив-Н111, Ыев Уигй, 1978. В главах 41-48 цбобшеиы сведения о гормоиах н механизме их действия; лриволится также обшириия библиография. Сиеииамиач Вгав(гйаи К. А., Ргахвег И'. А. Ногшиие Кесерюгв аи Кеви1агогв оГ Нипиоии Асиои, Сип. Тор.
Се(1 Киви).. 12, 1.35 (1977). Сигйгиии К. Еидигр)ииха Вга)л Рерггбев ТЬа! Ас! Е(йе Орви!еа )Чев Еий)., 3. Мег)., 296, 226-228 (1977). Си)1(аини К. Рерцдев т !Ье Вги)и: ТЬе )Чев Елв)осг)ио!ийу оГ гйс Неигол. Яс)сисе, 202. 390 402 (1978]. Сгеендагг) Р. РЬцврйогу1агев) Рго!е!ив ав РЬув(и!ав(си) Ейисгопь Яс)еисе, 199, 146-152 (!978). Зеигеи Е И Ех!говел Кесер!огв !и Нцшии Сапсега ЗАМА, 238, 59 (!977). Меам А.
К., Вгв()влив 3. К. Са)шидийи: Ап 1иггасе!1и!вг Си!с(цш Кесергог, )Чагцге, 285, 73-77 (1980). Фагй!ив А. Е. ТЬе Сиивев оГ Ейиьыек Вс(. Ат., 241, 62. 73, Ыовегпьег (1979). О'Майеу В. И'., 5гйгаАег И'. Т. ТЬе Кивер!игл е( 8!его)в) Наплопеа Ясй Аш., 234, 32 (!976). Раааа Е, Сусйс АМР, Бгй Аги„ 227, 97- 105, Аивцзг (1972). КенаЫ А. Е„Мгам В. Н Мийег Ик А., Саый С.К, Зг. ОваЬеии Ме!!йив. 1и: Бгаиьигу З.В.. чвуивиагйеи 3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
