В.А. Дубынин - Ругулярные системы организма человека (1128370), страница 32
Текст из файла (страница 32)
Ламотриджин— 166 3. ОБщАя Физиология неРВнОЙ системы Таблица 3.4 ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ Вещество Механизм действия Агоннст глутамата, в больших дозах— нейротокснн Каиновая кислота Кетамнн (калипсол), фенциклидин Прочная блокада ионного канала ХМПА-рецептора Потенциал-зависимая блокада ионного канала ХМ|)А-рецептора Амантадин, будипин, мемантин Необходим для срабатывания ХМПА-рецептора; усиливает ответ на глутаминовую кислоту Глнцин Влокатор места связывания глицина Ликостннел Ламотриджин Стабилизирует пресинаптнческие мембраны. уменьшая выброс глутамн- новой кислоты перспективный: противоэпилептический препарат, особенно при сочетании с агонистами ГАМК. Особой категорией веществ, связанных с деятельностью ХМПА-рецепторов, являются «прочные» блокаторы их ионных каналов.
Наиболее известен среди |(|их кетамин (синоним— калипсол), который используется в клинике как препарат, оказывающий мощное анальгезирующее действие, а также вызывающий быстрый наркоз. Побочный эффект кетамина— появление галлюцинаций. Галлюциногенное действие значительно более выражено у второго препарата данной группы— фенциклидина, который исходно также использовался для обезболивания, но затем перестал применяться, сохранив «значение» как наркотик-галлюциноген.
Эффекты фенциклидина своеобразны: в малых количествах он вызывает эйфорию и онемение; речь и координация движений нарушаются. При увеличении дозы возникает затуманенность зрения, однако визуальные (зрительные) галлюцинации редки (в отличие от ЛСД), и в основном происходит нарушение осязательных ощущений. Действие наркотика продолжается обычно несколько часов, но после больших доз— 167 3.11. ГАммА-АминомАслянАя кислотА 3.
11. ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — непищевая аминокислота. Это значит, что она не входит в состав белков и полностью синтезируется в организме. В пищевых аминокислотах ХН,-группа находится в альФа-положении (у ближайшего к СООН-концу атома углерода); у ГАМК вЂ” в более удаленном гамма-положении. Взаимные превращения ГАМК и глутаминовой кислоты представлены ниже: О СНз — СНз — СНз — С Мнз ГАМК В пресннаптических окончаниях(после обратною всасывання нзсинаптической щели; фермент ГАМК— трансфераза) Впресинаптнческих окончаниях(после чего ГАМК загружа- ется в везикулы) О О С вЂ” СН вЂ” СН,— СН,— С НО ~ ОН 1.Нг Глутаминовая кислота до нескольких дней и даже недель.
Вероятность «плохих путешествий» очень велика — 50 — 80'/о. Нередко наблюдаются вспышки ярости и даже депрессии, требующие дальнейшего медицинского вмешательства. Инактивация глутаминовой кислоты осуществляется в основном путем захвата глиальными клетками (астроцитами), затем происходит превращение ее в глутамин, аспарагнновую кислоту и ГАМК.
Аспарагиновал кислота (аспартат) также может выполнять в ЦНС функции возбуждающего медиатора. По своей химической формуле она очень близка к глутаминовой и действует на те же рецепторы. 168 3. ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ГАМК, как и глутаминовая кислота, играет важную роль в процессах внутриклеточного обмена веществ (в ферментативном разложении глюкозы); лишь небольшая часть ГАМК выполняет функции медиатора. В этом случае она легко образуется из глутаминовой кислоты прямо в пресинаптических окончаниях, затем происходит перенос ГАМК в везикулы и выброс в синаптическую щель.
В ЦНС ГАМК распространена не меньше, чем глутаминовая кислота; в основном она является медиатором относительно мелких нейронов, осуществляющих тормозную регуляцию проведения сигналов. Иными словами, передачу информации от одной нервной структуры к другой осуществляют прежде всего глутаматергические нейроны (релейные, тип Гольджи 1). Функции торможения реализуются преимущественно за счет деятельности ГАМК-ергнческих клеток.
В некоторых зонах ЦНС встречаются и крупные нейроны, использующие ГАМК в качестве медиатора: клетки Пуркинье (кора мозжечка) и клетки бледного шара, играющие важную роль в работе двигательных центров головного мозга, Выделяясь в синаптическую щель, ГАМК действует на соответствующие рецепторы: ГАМК, н ГАМКБ.
Первый определяется как постсинаптический, ионотропный, он содержит С1 -каналы; второй — как пост-, так и пресннаптический, метаботропный, он влияет на К'-каналы (табл. 3.5). Более исследованы ГАМКд-рецепторы, агонисты которых нашли широкое применение в клинической практике. Антагонисты ГАМКд-рецепторов бикукулнн и пикротоксин — сильные яды, которые вызывают судороги. Прн этом бикукулнн (токсин растений семейства дымянковых) является конкурентным антагонистом и связывается с местом присоединения к рецептору самой ГАМК. Пикротоксин — неконкурентный антагонист и блокирует С1 -канал. Структура ГАМК„-рецептора очень сложна: кроме активного центра, присоединяющего собственно медиатор, он содержит места связывания других веществ.
Наиболее известными в их ряду являются барбитураты и бензодиазепины, увеличивающие время открывания С1 -каналов. В результате этого наблюдаются агонистические по отношению к ГАМК эффекты. Это позволило широко использовать бензодиазепнны и барбитураты в клинике как успокоительные (седативные средства и транквилизаторы), противоэпилептичесние, снотворные препараты, средства длл наркоза.
Нередко все 169 3.11. ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА Таблица З.б РЕЦЕПТОРЫ ГАМК И ВЛИЯЮЩИЕ НА НИХ ПРЕПАРАТЫ Рецептор Тип рецептора Тип ионного канала Агонисты 1'АМКА Ионотропный Хлорный ГАМЕ Метаботропный Калиевый Баклофен Барбитураты, бензодиазепины Антагонисты Бикукулнн, пикротоксин Эндогенные антаго- нисты Эндозепины, бета-карболнны Другие препараты„ активирующие ГАМК-ергическне синапсы Вальпроаты (блокаторы ГАМК-трансферазы), амнналон, оксибу- тнрат, фенибут эти эффекты способно вызвать одно и то же вещество по мере увеличения используемой дозы.
Еарбиа»урать» были открыты в конце Х1Х века. Все они— производные барбитуровой кислоты: циклического соединения, содержащего внутри шестичленного кольца 2 атома азота. В их названиях обычно присутствует суффикс»-ал». Барбитураты действуют во всех отделах мозга, вызывая генерализованное торможение, поэтому они чаще используются как средства для наркоза (гексенал), а также при тяжелых формах эпилепсии (фенобарбитал, бензонал). Барбитураты-снотворные (барбитал, нембутал) в настоящее время находят все меньшее применение, поскольку вызываемый ими сон отличается от естественного (уменьшается выраженность парадоксальной стадии).
После такого сна может наблюдаться сильная заторможен- ность, нарушение скорости реакции и координации движений. Длительное применение барбитуратов вызывает зависимость, при этом синдром отмены проявляется в виде бессонницы, беспокойства, а в тяжелых случаях — бреда и судорог. Прием барбитуратов совместно с алкоголем усиливает их действие, в результате возможна передозировка, приводящая к остановке дыхания. 170 3. ОБщАя ФизиОЯОГия неРВнОЙ системы Перечисленные недостатки барбитуратов вызвали поиск более избирательно действующих агонистов ГАМК.
В результате в начале 50-х годов появились бензодиазепины, содержащие в своей структуре трн сложным образом соединенных кольца. Их названия нередко содержат суффиксы «-ам» н «-ум». Вензодиазепины действуют в основном на конечный мозг. Используясь как снотворные препараты (нитразепам), они увеличивают глубину и продолжительность сна, но избыточное их количество, как и в случае барбитуратов, может легко привести к дневной заторможенности. Особенно это важно для людей, чья работа связана с повышенным уровнем внимания и необходимостью быстрого реагирования (водители транспорта). Как противосудорожные препараты бензодиазепины применяются при более легких формах элилеисии по сравнению с барбитуратами.
В таких случаях важно не только снизить вероятность припадков, но и сохранить ЦНС в работоспособном состоянии. Следовательно, оптимальным вариантом является не генерализованное торможение мозга, а избирательное снижение активности нейронов эпилептического очага. Элилел»пический очаг представляет собой постоянно возбужденную область ЦНС. Причины этого возбуждения могут быть самыми разными: последствия травмы и кровоизлияния в мозг, повышенное внутричерепное давление, локальная гибель или недоразвитие тормозных интернейронов.
Периодически «вырываясь» из эпилептического очага, нервное возбуждение может широко распространяться по мозгу, вызывая припадок. Выделяют большие и малые припадки. При большом припадке (угаид та1) происходит потеря сознания, падение человека н развитие тонических судорог (напряжение всех мышц, сопровождающееся остановкой дыхания; изгиб тела, часто прикусывается язык; длятся 20 — 30 с), Тонические судороги сменяются клоническими (ритмические подергивания головы и конечностей; 1 — 2 мин). После прекращения судорог сознание восстанавливается не сразу.
При малом припадке (реШ та1) наблюдается кратковременное (несколько секунд) выключение сознания. При этом человек может сохранить предшествовавшую позу (сидеть, стоять, идти), но не всегда знает, что с ним произошло. Окружающие могут заметить малый припадок по «отключению» больного от разговора, падению предмета из его рук, застывшему выражению лица. На электроэнцефалограмме в этот момент зарегистрируется характерная «спайк-волна», представ- 3. 11. ГАММА.АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА 171 ляющая собой чередование высокоамплитудных быстрых и медленных волн (рис. 3.38). К тяжелым последствиям эпилепсии относятся и так называемые «эпилептические сумерки» вЂ” помрачение сознания с наплывом зрительных и слуховых галлюцинаций, бредом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
