А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 381
Текст из файла (страница 381)
88 5. Характеристика основных гормонов щитовидной жепезы Т,, Т, и гТ, Т) синтезируетоя исключительна в щитовиднои железе, тогда квк Т) и гТ, примерно в тех же «оличествах образуются и на периферии. Каждый из трех гормонов щитовидной железы имеет характерное, отличное от других, время полужизни, и в соответствии со своими особвни(ютями связывается с белками плазмы г магри вать кзк важи ь)й потел цизльнь>й запас для дся.>Ольносги гормо>ев ииповидиой желсль!.
трийодтироиин (тз) ооразустся >лзш!Ым обралом вис иипошщ!юй железы, В своих клетках-мишенях путем деиодировинпя Тс Таким образом. боле<' 80",~ содсржлннтогя в Оргаиизви Т, находят< я внутри клетки. Трийод) иро>ши в лш штс.>ьио меньшей степени <.Вя!1>явастся с 6(л каыи илазмы, чем Т„. 11ериод иолужилии в плазм< составляет иримсрио одии дсиь. 11аряду с нормальным, биологически очсш активным Т), исключительно иа исрифсрии оргаиизмз образуешься шце одли бпологпче< хп нелктиввып так нззывасмьш реверсиый Тл (гТ»).
1(а рис. 88.5 лр(дс)шлеио Вззимодейсгп>не трех важиых комлоиеитов горы<шальной активн<н ти щитовидной железы (Ть 1, г1,). Сиецифичсскую для каждого органа регуляцию обесисчивзкзг различные изоэизимы деиодапплы. О г их активности завишп, буд(т ли происходить дсйодироваи!и Т, в положелии 5', что ириведет к обрззоваиию Т>, или в поло)кении 5, и то>ла обрззуется гТ, (формулы см.
На рис. 88.г!). Особую знзчимость эти нроцсссь! Нр>юбр<лают ири очень тяжс>!ых зз(к)леязииях или В СОстО>и>ии исп)инни51, ВО >зрел>5! которых происки)д)п. умсиьшеиие Т, и заметный рост г'Г>. Возможно, подобная реакция обсслсчивзет сГ>ережсиие <жраиичеииьш эи(ргсгических ресурсов гщя жизисино важ)(ых процессов. В клинике подобная картина р(тулярио Наблюдается ири иекоторых очень тяжелых:336Олсвзниях, и изм('н(ии(' кони<'>щ)з!>и>1 (шля ичн ь!х $ Ормонов цн!Тов>>дной Я<слезы мож( т быть ис>>плы>онзио для иропюзироваиия (рнс. 88.6). 11срсл выделсиием м(>гзболитов гормоио>з щитовидиои жслезь! чср(з почки происходят дальнейшие ирои(ссы лсйодировзн)>я. 11еред зкск(» ци(>Й через и("и нь продукты р)к лада преврзщзклся в глюкуро>!и- Рис. 88.5 Динамика концентрации гормонов щитовидной железы в ллвзме тяжелобольного пациента (червоно-мозговая травма, сопровождаемая комой и от«взом работы почек) Нижняя граница нормальных значений каждого гормона обозначена горизонтальной пинией У тяжелобольного лроизошло быстрое падение выработки Т,, тогда «вк количество гТ) уменьшалась медленнее и затем резко выросло (синдром низкого Т)1 Ь-"- Яз О* р х еьх)-' о Я~ о.
"Оз Ьж а)- о еж и о 63 .О о. а ос! с (- с10 2 а- 10 и оз 91з4 РАЗДЕЛ ХВ. Эндокринная система ,ты. К«!жлы!! гормон ииповилиой железы илпч)т свои 61и)ЛОп!ч(скис ОсО6('ннос"п<; ГВ5щыаак>и!им 6(.'Якам плазмы отводи!Ся также су!цссгненпая рол!. !1О)тол(у нри лиагнос')иле функции нсн'!'Овитсной >кслсзь! нсооходимо <и!рслсля(ь нс )олькс) общее солсржаниг сс гормонов В плазме, но и Вы)к пять содержание свя:щниых и свойодиь>х гормонов (рис. 88.7).
Так, Во Время 6ерелп ннскти иро(и холит существенный р<кт 1СГ и Вследствие;>то>о увс лнчснис ойщс Го колич(г и!а Т, однако чщ ть биологически активиош, свободного Т( остаетгя В ирслслах нормы. Примсияя лекаре(вз, необходимо о6ра!цать внимание иа то. что оии могут мсня1ь концснт1>яцик! Т( ! н, Гаким Оо()ж>оы, В 1>()зул!— '!'В>с ИО6ОчноГО лсй('тви5! илия'и на акп>Внос Гь Г(ц>л!О- иов щитовидной железы. НО!«мальнОВ сОде(«жение 1' ' ' ' .
1 1; . ГЛЕ>ЕР-' .,1 Гипо- 0 1 2 3 Часы Рис 88.7. Уровень гормонов щитовидной железы н связывающих белков в плазме и функцнонаг!ьНЫВ теСты. 8 части а приведены характерные для различных функциональных состоянии щитовиднои железы доли свободного, несвязанного Тс и свободных и занятых мес( связывания тироксинсвязыеающего глобулина (ТСГ), а также соответствующие значения ТТГ е крови Очевидно, что для гормональной активности щитовидной железы очень важным являе>ся нагичие свободного гормона.
8 час)и б представлен стимуляторный тест с ТРГ. Для л<лотиреоза характерен высокий уровень ТТГ е сочетании с повышенной с<имулирующей спосабнос!ью ТРГ. Прн гипертиреозе секреция ТТГ не може! стимулироваться с помощью ТРГ 88.3.3. Функции гормонов щитовидной железы Виологи некос дсйствис гормонов щитовидной жс. л<л!и очень л>ног<ирвино, по>тому функции идигов!мной железы описывать достаточно )рулио. О клеточном механизме Лсйс>.вия гормонов щитовидной железы уиоминалогь прн описании ст(1)Видных !Ормоиов по иричи(н их сходства (см.
такжс рис. 888 и 88.<)). 1'арманы !Иитовидной «кслезы В>аиснортиру>отея через клеточную мембрану, ио всей ннл>>лнкти, с номощьк> активного иереногчикз. Внутри клетки Тз Лейодирус"и я Ло Т ь иослс чс!.о св>щынастся с Делкааыл лс)ер>(ы !< ргц(тгларо.и. Льтивирусл)ый с иомо!цьк> Т, рацеи гор Вяляс!с>! Важиь!м 7)(гср(я!>Н>гх)м тр((нскрипции Во м!Н>тих ю>етках. Таким образом, модулируе>ся синтез 6олыного чистщ различных белков.
Веро>гпю, сущ<. стнует сакжс лоно.!Нигельная стимуляция 6иосиипза 6(лкОВ Г НОМО)иьн) Тз, ойуслон.1ениа51 СГО «>е(!с! Вис)л! на трансляцию. В!Олену«(ярный механизм многих метайоличсских:и(х$>сктоя гс)рмонов щ!повидиой железы ещг нс Вьи!снс н (гормоны щип>видной жглсзь< оказывак>г влияние почти иа Все извес>иьн' к нас го>ицс му Времени фс()л>е!г!т!!Н!Н1!н систсмы). Рост и развитие. Горкни)ы Вситовилной железы вмсгте с горлюном рос>а оказын иот пе(жщссивное и одно нанравлсщпн Лсистаие на рлпн ко< я>ей, а.!Вюле на рял других процсгсс>В созревания Вас)ущс го организма, связанных с синтс юм 6слкон.
К(>с>л!с пи о, Тз л(ожег Во мио)о раз увели ипь сщп>с> С!Т, сн< цифичсски ссимулируя транскрипцию. В о>тутствн< !Прлюнов ц!!Гговидиой железы, лаже ири нормальном производстве С П, происходят общие наруии и ил процсста роста. 1(ормальное созревание и развитие нервной системы с уществснным образом заннсит от п>рмоиов щитовидной железы..')то касас.!ся как щ личины мо:ла, так и образонания сто сосудон. У взрослых миог>и функции 1!11С также находятся пол влиянием Т, и Тй так, ири Гипер- евязвмви(а> оманы связывания гормонами Рецептор 777 ГлюкОКОР(нконДОВ (МГ '::,5'":,~::;: Рецептор " " ' "'984 минерелокортикоидов Рецептор лрогестерана 934 (:5.",::!.,':,':Д Рецещор зстрагенае 898 Щ'. ~~"-,,;:-;.:"'< ! Рецептор кальцитриола 427 (, :Я ~~):;"';" "' ~Н Рецептор Тз Рис 88.8 Суперсемейства стероидных рецепторов и Т;рецепторов Гены рецепторов имеют общую схему строения Они содержат один домен для связывания с ДНК и адин — для связывания с гормонам.
Рецепторы к капьцитриалу и к ретиноевым кислотам ус(роены аналогичным образом и лринадлежат к таму же супер- семейству рецел)оров ГЛАВА 88. Система «гилоталамус- гилофиз — щитовидная железа» 9(И) Т< '! 3 Кортизон Альдостерон Карти»ел втор В гилга-< с- амое >41(И СВПЭ И«авдее ьг Инактивеция Предшественник Ф Синтез белка ~ Ответ клетки Рис 88.9 Механизм активации рецепторов Т „глюкакортикондов н мннералокортнкоидов. Рецептор Т> в неактивираванном состоянии (вязан с ДНК. Внутри клетки-мишени Т, дейадируется да Т) (талька небольшая часть Т) нахадитая в крови) и, аеязываясь са своим рецелтором„активируется. Рецептор глюкакартикаидов сначала активируется, связываясь с <арман(кч, и лишь затем связывается со слецифнческими структурами ДНК.
Рецептор минералакортикоидав связывается не только с альдастеранам. но и с карти>алом Специфичность этого рецептора к вльдас<ерану в почках достигается тем, что фермент, 118-гццроксистерандегидрагенвзэ (11-ГСДГ), инактивнрует кортнзал, в на альдостерон не влияет В мозге (гиллакамл) у некоторых мннералокартикоидных рецепторов »тат фермент атсутатвует, Поэтому глюкакартиканды там также оказывают действие. Следующие за связыванием с ДНК стадии активации, такие как тренакрнлция н траналяция, аналогичны для всех приведенных здесь типов рецепторов тиргозе ироигходпт перевозбуждение, бессонница и Зиоц!КНШЛЬПВ51 НСС!абиин ИОСТ(ь 1щн)Х)Т)%, П!Ш ГИ)НЛ Н- рсозе ограничение всех уме гвснпых проявлений. Метаболнческое действие. Очень важная функция ~арманов щитовидной железы (<сипение общего о(жив ни.
Прн;)том поп)реал< ни< ки(>(о))о<)и увеличивается ВО всех тканях кроме мо из, половых жс.(ез и сслсзспкп, а также ионышшпся темпср>пура гела. Лгпситпьп) пе. риал дспспшя п>рмоион щ!повпдпой железы на ПО- трсГ>лсиис киглородл гогтавляст От нескольких часов до м!К)гнх л!и й. Их бьк.тро( действие пз > смп(?ипп>)?)1> те>о обусловл<по ! Идролпзом «зщщсснно!О» ЛТс)> и.
ВО>зл(ожно, дополните !ьилй сп<муляцпсй спмизтичсской иср)з)иш щи > емы. 11з .шключитсл ьпом зтзг!с в бу)юй ж)ц)(пюй '!'каин мож(т Отч('тлиВО ТВ<л1л<ив1п'ься Об !хшовзн<и Тз из Г; 11(давно Оылн Обнаружены <ри )О- лкиюпс!Пых Палка (( ( Р ! 3, !Псопря)ксшипй белок), к<порыс появлнкпся нс только В бурой жировой тканп ! рызу)и)В, !ю п В мптохон.ц>пях мьши'ин>й ткани человскщ Оип н;г одятся пол влиянием симпатической н(рвнОЙ ( испмы н Т, и игр ПО! В о«и)к> )юль В рс<уу!ицпи расхода.пи ргпп !!ри ооразовщ!ни.п плз п 1<м самым.
Возл)О)лно. н разщгп!и ожпрслпн. ))зиис>пы с недостаточностью ппгговплплй ж('л<пы лсмо!и !рпрукп. улн пьщсинук) толсрзн> иост» к холоду. тогда кзк иш(нщп ь! с гнпертиреозом м<и.у ! иметь !шнышсш!ую и мисра!уру тс.щ и легка погскп Углеводиый и жировой обмены. 1', гт пмулнруег п< е лапы мстзболпзлш углеводов: в( асьишшн у) лсподон в ипщензрн ильлом цшк>( гликоп полпз и глюкопеогепсз в !шчени.
Окигл< нис глкжозы в печени, жировой ткани п мыпщах. В ззви( имое> п От состозшия Обм<'нз В(чисстн Т; лп)ж<тдополнптслыш полдср)кивать лниолиз и < !Инт>бег!«!Вать липогс(нзу В !Пч< ии. Взаимодействие е катехоламинами.
Гормщ)ы щитовиднойй железы Оказын,по) <?си>пнзпкц<(ии зф(?)слт иа актив!шсп симпатической нервной си(темы прежде все(О через О!юсрсдоваииле н.ш>и!Пе на (1-р<'иептлры. Особенно знзчпмыл! Внлщтся <пмп>помимстнче(кос лсйстВП(' нз (с?)дцР В с<ТППКЬ а тпкжс В,(руГпх тканях.