А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 378
Текст из файла (страница 378)
В 1х>$ультатс супгочиый сокр<торный ритм ослабляется или лаже исчсвич (см. рис. 88.8). 'Горможс<<ис обратной связно. ()гнонно>! продукт надпочечников кортизол " вследствие своей лппофильн<юти беспрепятственно ирохо>ил через гсматлзнцсфалнчсскнй барьер и в области пинп аламуса. пшпокзмиз и гине<(>изз $3ззимОл<'йствуст <О спец$<фич<.'ским глюкокортикоидным р< це<пором (тип 1!). Гаким путем кортизол тормозит секрецию К!'Г и АКТ!' Но принципу отршгательной обратно(<связи (см.
р<к. 87.10). (1!ри лс и!нии кОр'гикОилами слслует Обрз!ц!3ть ниимзии<' нз то, что все глюкокортикондиыс препараты. гамый нзвш тный пз которых -. Нр<дннзнлоп, могут оказывзп. такое же возлейсгни<' па регул><тпр><ый круг, как и андо>синый гормон.) Введение !ормопальиых прспара- ТОН явл5<стс>1 сип<злОм дл>1 Отри<!Зт<льной Обрапюи связи и привалит к торможсннк> секреции АКТ Г Иэгм самым к снижснин> праду<и<ни кортпзола самим организл<ом. 7(ва различных мсхашлзма обеспечивают особук> динамику этой важной системы обратной связи. В течение нескольких минут дгйгтвуст пгэгл11>ая об- 1>агпнал связь (Оийхз пост»янно наход>1!И>!Лся в мембране рецептор).
этот механизм реагирует на крутизну нарастания кортизола в плазме. Когда уровень кортнзола окашавается новьипенным, вкл<очается вторая, более поздняя фаза торможение обратной связьк> (1<гплегральная об7>алгггал связь; рпс. 87.0). Секр< цию АК !'! тормозят только глюкокортнкоиды ц никакнс другие. аизлогпчньи ио с>рук'<урс, кОртикоиль$ коры н<шпОчсчпиков.
Алы1осп рон, из-за очень низкой концентрации, пе участвует в ре<уляцип < помоп1ьк> обратной связи Рно. 87 9 Действие хортизолэ на секрецию АКТГ с помощью механизма Обратнон связи Различают кратковременную обратную связь (дифференциальную или быструю), которая заеиси 3 От кру> изны нарастания концентрации кортизола в плазме и более позднюю обратную Овяэь, кОтсрая завИСит От Скорости СекрЕции (инте< ральная или задержанная обратная связь) Г Иммун компет клетки Иммунная сиатема Паранеаппастичесзий~ (, синдром Кушинга' синдхэз кушингв при 7 автонамнои аденоме Первичная недостаточносзь кары надпочьчншюв (болезнь Аддисоне) 0 Вторичная (п<пофи- зарная) недостаточ- ность кары надпочечников третичная (гипа- таламическая) недо- статочность жз)за надпочечников О .— Оф) )Понижение ОНет реакции Патологическая реакция !Повышение б ' Нормальная реакция АКТГ и/или кортизопа 698 РАЗДЕЛ Х!!.
Эндокринная система Латэрапьнь<й Вегетативные Ыедиальнь<й, аастральный гипоталамус центрь< кортизал ддреналин, Сямваек~аакая норадреналин нер((надайС«ег!щ Рис 87.10. Регуляция оси «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников» Представлены нейроэндокринная ось «гипоталамус — гипофиз — надпочечники», обратная связь с участием кортизола, а также взаимодействия с иммунной и аимпатическои нервной сиагемами на всех этапак (см. также рис.
87.2, сокращения в табл. 88.1) Вета-<и<цюксильная труси<а у ат<гма Сн и 011-группа боковой цсии (Сл) кортизола важны для связывания с рецептором. Оиисшгный механизм обратя кгй связи отк: (тф" ". в ЦНС и к дсйствик< гзюкокортикоиг<сгн иа исриф< рии. Взаимодействие с иммунной системой.
Взаимодействие системы «пннпаламус гииофиз. кора надпочечников» и иммунной системы набзлк<5<астся на различных славах рсчуляцин (рис. 87.10). Механизм атон< обаял<ного влияния, включая иммуноподавляюгцее действие кортнзола, ло гих пор недостаточно изучен. Многие всщеспш, образуемые иммунокомпетс<пиыми клетками, прежде него лнмфокины интерлейкин-! и -2, а также ФНО (фактор некроза опухолей), ио-ви- ЛНМОЛ<ЪЗ 50<Г<ЯК<ття Важными СНПШЛЬНЫМН И<Игл<ламп и лля вс гви < гипоталамус пикгфиз кора нэдпочс чников<ч Увеличении иитерлейкииа ! и других факторов н <<18<к<с ири инфекциях приводит к усилен<но высвоГнгх<де<.ия КРГ из шгноталамуса «вследствие это< о также к < гимуляции секреции кортизола через ЛКТГ Поскольку, < другой стороны„производство лнмфокннов торм<гзизся кортизолом, иа этол< завершается «охва <ь<- вающий гистсму» механизл< образ <к<й связи между зплокринной и иммунной шктсмами.
87.5.2. Клиническая диагностика функции коры надпочечников !! ри некоторых заболеваниях, особе<и<о нри дифферсициаль<н<й днагногтнкс синдрома Кушинга, лля постановки диагноза <ндостаточны наци< к <ииичсск<к. лаиные и базальнь<е значения гарма<и<в. !!а рис. 87.!1 < хсматичс ски представлены улотрсбляс мые в кли«икс функ<сноиальныс тесты и нх патофизиологнческий механизм.
Фуикционлльныс тесты имеют различные точки приложения и свои характерныс особснносга. тт 0 О о 4 О 0 0 0(У') О . Рис. 87 11. Функциональная диагностика оаи «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников» Вызываемые каждым специфическим функциональным тестом изменения в системе обозначены стрелками соответствующеи интенсивности В расположенной внизу таблице приведен типичныи образец функционального теста для дифференциальной диагностики Во многих случаях нельзя провести дифференциальную диагноспику только на основании наблюдении за базальной секрецией АКТГ и кортизола, поэтому для каждою диап<аза существует определенная скема функциональных тестов (подробнее см текст) ГЛАВА ЬТ. Система «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников»: минерала- и <люкокортикоиды 899 Гнпогликсмическая проба с инсулином.
С помощью инъсю<ий инсулина вызывают гиногликгмик>, которая используется как нгспецифический, наиравлвиш<й в гипоталамус сигнал для секреции гилофизотроиного гормона гипоталамуса. При алек- ватном ответе на зто раздражении уввличива<тся секрсцня КРГ и вследствии это<о АКТГ и кортизола, а также соматолибернна н СТП Поэтому данный тост ирою>дится Лля одновременной функц<юнал>и ной проверки АКТГ и СТГ.
При нелостаточности передней доли гииофиза н лри синдроме Куш>лша той же этиологии увеличения секреции этих гормонов нг иронсходнт. (У пациентов с недостаточностью функции коры надпочечников этот тест применять нельзя„поскольку вследствие ограниченной секреции кортизола можно получить с>ц<ьную гипогликемичсскую реакцию, сопровождаемую шоком.) Для пробы, стимулирующей секрецию АКТГ, прик<ецяется комбинированиог введение КРГ и аитилиуретичсского горля>на. Этим раздражением, стимулирующим фи<зиологичвскоь взаимодействие, можно пр<л ести)х>вать ннтактлость АКТГ-(ПОМК)- клеток. Если нгзочником АКТГ в плазме пациента является не гииофиз, а олухоль, лронзводяигая гормоны„стимуляция с помощью КР) нс будет вызывать аффект, тогда как у пациентов г гниоталамогнпофизарным синдромом Купшнга будет наблюдаться максимальное выделсниг АКТГ.
Проба с дексаметазоиом основана на действии к>иококортикоидов с помощью отрицательной обратной связи. Дсксаметазои — зто синтетический гормон с чисто глюкокортикоидиым дсйстви< м. Введение 2 мг дексамстазона вечером, во время секреторной< ввузы корти:юла, приводит к гюлавлснию подъема уровня кортизола иа слсдукяцее угро. У пациентов с синдромом Кушиига эта лоза дексамсгазона для подавления недостаточна, тем нс менее болсе высокие концснтрацни (нанримср, 8,0 мг) способям частично блокировать пшофизарную секрецию АКТГ.
Если АК 1Т вырабатывакл. карцниомы, применение даже более высоких концентраций дексамгтазона не приводит к подавлсннк>, поскольку синтез и секреция гормонов злокачественными опухолями происходят автономно. Эюогеннос введение АКТГ приводит у здоровых людей к здскватному увсличгнию кортизола в плазме с максимумом лрил<ерно через 25 мин. При игрвичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисоиа) этот ответ ргзгуг<и!х>ван нли отсутствует, при вторичной недостаточности (отсутствиг гииофизарного АКТГ) вследствие наступившей функциональной атрофии эффект ослаблен. Проба с мстоиироном (Меьоругоиьсвь) позволяет провер! Ль способность системы «гипоталамус -.
гинофнз--кора налноцечниковь реагировать при отсутствии контроля обратной связьк! с помощью кортизги>ь Мстопирон применяется в качестве знзилщтического блокатора синтеза хор гиз<ша и кортикостерона. При правильном функционировании блокада мстопироиом компгнсаторно приводит к сильному ио- вышсншо АКТГ и тем самым к от< имуляции коры над- ' почечников. Вследствие злого в уввличенном количестве выявляются тг прслиюг:гвснники кортнкоидов, синтез которых мстошй>он нс блокирует.
Подобные картины гзвронлнь>х измсненнй наблк>даютгя также у некоторых пациентов с зндогвнной фермснтативной недостаточностью, как палримср, лри врожденной гилсрнлазин коры надпочечников. Безусловно, невозможно применение ясен тестов у одного пациента. Выбор подходящих функциоиавьшях тесы>в основан ца лат<и)>изнологическоь< знании оси «гипоталамус — пшофиз- кора надпочечников». Резюме !. Ыглк<и<лгточизя чзс>ъ изрзвситрикуляриих ядер гиицтзлзмусзгишсзиругтгши>физотроииий <орион кортиколиберии (КРГ), которыя вчг< << г ЛДГ, иорзлргиз ишоч.
Х)(К. зигиотгизииоч и ВИ!! шпиулиру«' вирвбо<ку ЛКТГ ЛКТ! гшптзиругия кор>пко<роипиш! киткзлш з;и иогииофизз из хк>лвкули-пргди<сствгииикз ирооииочг>шюкорти<ш (ПОЫК). Одиовргчгиио из;пой молскули могут обрззовивзтия еше лвз дрш ил зк<ивиих гормона: а-ЫС! и ))вилор<)ии<. Огиивизя ро <ь ЛКТГ заключзгггя в у пр <влг или фсриси <зчи кори излив и чииквв, учзгтвукицих в г>ш. <гзг глюк<ицютги,<ов.
Ояиовргчгиив ЛКТГ угиливз<ч пи<- л<гитзци<>в кожи и иблзлзгт.шполгл ии< кич .и<>фс<ггок! 2. Кора надпочечников ил<«с> три юии К.<у(очков»я зона ироду< <ирус! чиигрзлкортикоиди (в <>гиовиок. зл>аогтг)н>и), пучковзя зона —. глюкиквр>икоидь! (иргичу<щтп<гиио, кирпоол).гетчзгзя:юиз исаи»сии(<лзвиь<чпбрззичДГ:)Л). )!)н<двит<вгивикич вгсх кв)ликоилав >иь,ягт<я хо»вскрик. 3. О< иовиои фуикцигй чиигрзлкортикоидвв яв <ягтгя гохраиеииг иа<рия и вьикягииг кз.шя.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
