А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 376
Текст из файла (страница 376)
87.6 Синтез кортнкондов Ферменты 5 н 6 являются слвцнфнчвскнмн дпн синтеза альдоствронв н соответственно содержатся в кпубоч- ковой зоне, Фермент ЛВ 7 характерен дпя аучиовой зоны (образованна кортнзолв) н Кя 8 — длл сетчатой зоны Холестерин Првгнвноло <Х)~, Прагвотваон .
~г~ф 11-двэоканхортнкоатвран с"--) ф . Кортнлоатврон '"' ' Кпубачковзн зона ( 1 ) 20,20-дваыолвз С4") 1111-Гидрах .лэчным рецептором клетки-мишени. Секреция глиэкокортикоидов и андрогенов контролируется гинофизарным гормонам ЛКТГ, тогда как уровень минералокортикоидов главным образом регулируется ренин-ангнотензиновой системой. В клинике при миги.их исследованиях применяются синтетические кортикоцды н антагонисты альдостсрона.
Нарушения функции коры надпочечников могут привести к тяжелым заболеваниям (болезни Аддисона, синдрому Кушинга). Биосинтез трг'х самых важных киртлкоилон будет ггредгтанлен эилько коротко н лолробнсс сто следуют изучи'и ии учг'Ггггггкгглг бнохнмнн. В дшгцим разделе акцсгп делается на обсуждение действия гаггоггокгг!этггконда корт нзола, тогда как механизм действия минералоко!л цкоида альдогтерона будет представлен далее, 1!!Хдлггстнг.'нникОм ггсгх ки!)тнкоггдин г!нляагтя холестерин. Основной источник холегчсрнна цнркулнругощиг н к)ювэг лшкхгротсшгы. Кроме того, в коре нздгючечников холестерин образуется из ацетил-ко;ишима А.
1эольшинство фермгггпов, гггобхолнмых для бигкинтс:га коргикогтсроидов, прниадлсжаэ к больгниму семейству цгггггог)ггэзг-р4бй-завггг им ых окгшш газ смсшзг г ног о типа, кслорыс катзлггзиру ют разлнчньн процессы гндрокгилнрования молекул-црсдшсствш ~ггиков. решающей реакцией, лллштнругощей скорость гигпеза, является трехжщп нос лггггг)эггщеггггг толп тгдглш и ггрегггегголон.
В холе этого ггрсвранк нця н мгполондрнях сначала нронсходгп гидроксилнронашн ло трем положениям, з.гагам оэшеилснис бгнаэной ггспички иэ Сггг, лислс Са- и Сзг- пгдрокзрбокгилировация ноддейгтвнсм десмолазы (шгигхром- р(бйчсг !э!г)с-с1эа!л с(«зуакг(). 11собходнмый для гпих превращений транспорт холггтерина к ннуэренним мслгбрзнам митохондрий стиму.гггг)э) сг. ггсгггггэгггг отк)гытгзгг! бг лок (УАЛ)й бьгст)эый сгероидогенльгй рсгуляторггый белок), который бьитро гин.гсзнруются лод вл ив шелг Л К'П .
11а рис. 87.6 ц(х дггавлсны:этапы синтеза гг учзстнукнцнс и нг-лг фермгн- '894 РАздел хк. эндокринная система ты. Кортизол составляет 95" глюкокортикоидной активцости чело!«ка, а кортикоетерон - 5 "ь (у некоторых лабораторнь!х жив<>тнь|х, Например грызу|и>в,:ло с(к)лпян('ннс 51В>|я("|т5! Об)рал|ыл1). ОгнОВиым ирсдставиге)!Сы >и!3$1й>!(Нов сс)чатой зоны коры надиочсчииков является дегидрозииаидроетерои-сульфат (ДГГ)ЛС); также в оч< нь небольших коли |ествах щигл виру«)тся '|еггостсрон и .)строп иы. Сиитеа альдоетероиа в 1О|угючконой зоие иЛшглщсн синтезу кортизола в иучковой зоне ло:>тапа Образоваиня кортикос!(1Ки!а.
Сиецифичсскил! з|аиом синтеза альдо< ге!мни! являс)ся оксилироваиие л! тильи<н! груииы У атома Св«АлшийтеРон сиитезиРУстсЯ и высвобождаетгя |вслс Гтиярляиии ($$(гиопгеизииол П и ири гит!>килие(<ии, иричсм ЛКТ! и, возможш>, друп<с ПО!)!К-исити>и! Оказывакл лоиолнитслы|ьи:зффскты. Предггрдвыи иил>риидретиче< лии (орион (! ПП') являСГс51 )и|таГОН|$(том ВНГиол'|Он|И ! 1 и Но<лому ирямым или косвсниым образом тормоил Гскрсци|о альдосгерона. 11а ьссх зтаиах сложно|о каскада реакций сшггеза п>рмоиов иадгн)чсчников мо| 1"! происходить иатологичгскне нарушения вследгтвиг ралли шых дефектов фсрмеил>в. Самым изщстным примером дефектов ферментов является врожденная гиперилазия коры иадиочечииков.
ОТ крыл нс ра:(личных фсрме|ггов, важиых лля биосшггеза кортикоилов, стало возможным, ирежде всего, благоларя редким, ио очень характерным звгк>лснаииям. 11ри различных формах врождеииой гиисрилазш| коры надио « чников выработка коргнзола ионил(сна. Это коли|еисаторно иривод|л к сильному увеличений) секрсц|ш ЛКТГ. В резулшат< ироисходнт и>л<»н>п(ческая с)л!Муляция секреции всех кор>м|- кои|и)в, сиитсз которых ие был иаруи!(и, Например, аидрогеиов.
Особе|ни) силин> с|радакл наци(иты, у которых вследствие л(ф( ктов ферментов загорможеи Такжг сиигез альдо(герона, в рсзулшате чего может !Ккишкиуп опасная для жизии потеря Натрия. Вр<окдсн||ьи дефекты ()арли !нов особ(нио заметны у новорожденных женско|О иогщ: иовьшк и|и ш уров(нь андро| снов. !|ырабш ьиюсмых иадиочсчникалш, иязывас) маскулииизацюо наружных ш)ловых ор| апов. 11римснсн и( злзи гтли шил«Ной и>(!Миши гл юко корт н коидам и у та!О|х |яци('|НОВ НОзВОл5ит за!ОрмОЗ|Г!ь уснл('ни>ЛО ил!й пи|о ЛК 1Г. Гл> Нормализует спит(ч< н<,ксла|ельных факторов (<к Обе«Но андрогевов). В л чсш|с ! 5 80 мин посл( с ла|уляции с |юмощыо ЛК'П корпии>иды секр(лируклся нсиоср(дел«и|е в кровя|юс русло.
К и|к таящему времени для Гт<*рои)$- ных гормонов |и.' известен мгюшнзм транспорта или занасщ|ия с иомон|ью Гскрсториых гранул. 87.3.2. Транспортные бепки защищают кортикоиды в крови 1!(к.и секр(ции боию 90 л кор! Нконлов связывас)- Гя с)рансиор|иыми белками илазли! (лор>вийи<вязи|- о«вский >сн>бузив нш:|иь!. ои ж( л|рг>в<'ко!>>ли>3) или г альбумииом. Кои<!юрлшциоииьн изм< нсиия <.Ня||ьи|а!и.
щих б(лков, иронгходяии|а наирим< р, в местах вос|щлеиий, приводят |( вьц вобождеиню кортизала. Лльдоил рои, ио < рзвнсишо с кори!золом, < называется <' балком мене< нро |но. Кортикоилы выделяются через почки. 11Сред зтим в |и чсии происходит их ииактинация: ЬОльцо А Г|срои~|ИО!3 молскулы ВОсстанавлиВа('л51 и они за)( м нрснраи)аклтя в юиокуронилы. Оиределе! |ис различиых мс|абнлитов кор>л>ю>идов в ли>ч< иацие|гл>в являеля важным лн'п>дом диапкютн|<и фуикциоиальиых нарушений коры налиочсчииков.
87.4. ФУНКЦИИ КОРТИКОИДОВ Кар| икоилы, вгл(лствие своей лшк>филыкк ти, лиффуидирукл через мембрщ|у клеток-мшнсисй. Как показьи|ают результаты иовейишх исследоваиий. возлюжно, Онн ин$|а $1«>т н к и тк) такйх с инм(яцын Ги( цифич(ч ких постоянно находя |цихся в мембране р(ц<члоров. Виу |.— ри кле! Ки корти коиды связываклся со сиецифическимн реце)!Торами цитол>ля и, ирежле всего, ядра клетки..)ти рсц(нторы ирииадл(жа) к суисрсемейству активирусмых лигандал<и белков, которые ногл< свящлвания со щк иифич(ткими иос кловатсльиостями >В!К акл|вирук>т траискрницик) (см.
рис. 88.8). Д,!5! Ишн ралокорти- кОидОИ ( и( ци()н1ч(ткни 51Вля( 1 си тии ! Рс|1<НГГО!К)В, а л Ц1 | 5|кжокортикоидов . тии П (см. рис. 88 9). "! акис рецепторы обнаружеиы в иочкзх (тии 1), в печени (тии 11), во миогих других системах органов и в мозге. Сиецифич. посл рсцситоров нс является ай(очютиой, и гл|ококорТикоиды ириродиого ирош хожлеиия в иовыше|шых конце|И рациях люгут лсйствовать как миисралокор)икоиды. Однако существук|г высок<н1$еци<)>и к скн( снн)стичсские глкжокортикоидиьи ирсиарагы (например, дсксаметазон), которые не имей)т минера.н>коргцкоидиого:>ффекта.
Ин|срссио, ч)о спсцифи )нос|ь минералокоргнкои)и(ых 1н'|и'итОРОВ заВисит От ак11|ВЦОГти н кл('тках" мишгнях фермшпа !1!)-1идрокс|итсроидлсгидрогщ|азы. (' | кжю|цью зт >го ферм<1 |та ироисхо>В<т 5!Гг|ц(р|!ро!щииг важвой д.|я гвязываиия ( рсцс|лором !)-О!1- гру|и|ы у атома ( л с ирсврашс|и!См в к< тогруину, в рсзулы>лс н го)ак<>й корл|коид, как кортизол, не О|шзьи|аст дсйсл|ия Ца р(ч!ситор. Строс иис молекулы аль,иктсрона ир(иял >я|уст такому лсп|дрированню, и альлогтсро|| может связыватьгя с рс|китором.
Ии| ибировщ|и(:>той дш илроге!шзы (наиример, в р< зулшате чрсзмсриого уотрсблс|шя лаьрицы) пршю,ил к миожссл>сниым мшн ра.|окоргикои.(цьа! дсфек!ам, |кккольку начииакл дсиствова|ь гаюк( и|люкокор|ик<>иды,а у человека в значит< лыю больших ко|шил рациях онн >и'!!Г1'н) кл' как а.! ьдО(т(РОЦ. 87.4.1. Гпюкокортикоиды (кортизоп)— регуляторы жизненно важных Функций Гл|ок<жортик(шды Оказыв<|кл нлияии< !щ обмси углеводов, жиров и б(л лов.
Оии |к й( тву кл. Иа оп!к делен$<ыс с!и'т<'мы ОРГВ|ию и иа МОЛГ. ГЛАВА 87. Система «!Ипотаяамус — гипофиз — кора надпочечников»: минерапо- и гпюкокортикоиды 695 Действие иа обмен веществ. В ис к и и >зиококор 3 икоиды учагтнуют В г>>алан<а«<пеле из ами<юкигло), откуда и прон< ход>п' нх нззнанне.
1!аралу г .и им тормозипя транспорт шиокозы и се расход. 7)ти л<ехш<измь< )й>иаод)п к ноаы<нсник> ) р<>В>351 сзх йн! н крени и.<аю<м Обрыол< глюкокортикоиды могу! окзлыппь <)иабггааге>н<г)едой<.га)н !лк>кокортиконды рашцсиляют белки н, ты<им обр<нк>л), калшба!думки дейгтву)от на мыпщы, лимфзтичсскун> ткзнь. кожу и коси>.
Вь!спобождаю<иисся В результате ам<шокиглоты исиользукгг<я В и< (син )ш5$ Гл!ОКО<и Оп 33сзю 5!руги») нс п>чникОм .ННДГии яелян>гся саободньи жнрньц кис>н>ть>, Вьюаобождзслнк и) жироной ткани В рсзул!Пате )аполиганчсглоао действия корти:низ.
Кроче того, тормоштся утилизация глкжтоы В жиропых кл<пках и, тем самым,.п>рмозитгя липогсиез. Минеральный обмен. При Высоких к<нще<прациях <лннэ>коргнкоид<н ныл рий и гк>ч как:н>лср)<и<щ)ется, а калий усиленно Выделяется (гюд лей< тансм ал ьдос<срона). 1люкокортикоиды тормо>ип. мнохи>ггао нммуиных процессов. Оии вьюыаакгг уменьшение тимуса и лимфат<шс<.ких узлоа. Оии снижан)т икло циркулирующих (х)зи<и>ф> ш нных н б>к)о()и!)31,31 ых грануло< о<тон и л 3>л<фоцитоа.
Они Ослзбл>иот клст(юный иммунипч и блокируют Выспобожлшш< и действе б(>льшииспщ шпокинон. Г!ри более д цпсльиом <срзиеатичсгком применении )л!ОкОкОрти КОиды то!Ж1Озя!' 3 зкжс и)х)дук3<ию З13 п пел. Глкжокортнкоиды тормозят Вс< воспалительные ироцессы..').ш фу><кция„верня.<5<о, оносрсдуется торможси<н'м Выснобож!юния ц>покиноа и сн)п(зз ир<я(зВОЛ3<ых зрзхидОНОВОЙ кисл(п'ы, 'шких кзк иростзГлз>$ дш)ы. 1)од д( йстяием кортизола экспрсссирустся (клок, (линокоргинл, или:лииочодулинл, который ииактнВируст фсрмс<гг синтеза фос<)н>)<иналу А).
)люкокОВГикоиды усили<щют д(31)ст<3ис р5<ла Важных зндогснных гигнсси ных пс<нсста. г)го нззь<аается иермиссивным эффектом Тзк, чупстнит<льность адренорецеиторов к катсхолзминал( н другим Вазоконс)- рнкторзл) иол д< нстшн л( глкжокортикоилоа зиач!псльно Возрастает. 1о х(с наблюласгся и нри л< истаии кап холамииоа иа жиропьн к.н тки. Глнии>кор) нконды парзкриниым пуп'м стиму)шрукп т<кжс синтез кате- холами!юВ В с(>ссднсм, мозГОВОм Всн!СстВ(' ндд1ю'1(чиикоа, индуцнруя ферл<снты из всех этапах биосинте:>а, <кобсн но на хзрак и рном для здр< нзлнна зтаи( си н геза. )!сйгт Вне лнух щи<ем надпочечников ко)ликоидов и кап*холаминоа кзк бы накладыааепя друг на Друга.
1'зк<к пал<>жги<и ирои<молит н ири осун<(гталсиии многих яру<'нх Важных функций Организма (рнс. 87.7 н 87.10). В нгйрозндокрииной сиенами глн>коко(ликоиды у щствунп ие только в иг л ншзлю обрзтной связи, <и> и оказывакп ярую<с зффск) ы на центральную нервиун> систему.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
