А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 363
Текст из файла (страница 363)
Так иаиример, в т!>л(усе сиитезируется важ! !ый для диффсреицировки лимфацитов )п!Мозш 1, а сип !азьиые вещества, отвечающие за иммунитет клеток, цитокины ирииимают неиосредствсинос участи< в регуляции зидокри(!Иой системы. Н табл. 85.2 иредставлеиы сигнальные вещества, которые в настоящее время можно отнес)'и к зидо- криниОЙ систсл!с. 11рзвдз, е!слснис си3 нзльных Вс- Наиболее важные гормоны, или нейроиеитидл(, и места их синтеза , Ор)з>!Ь>Етквиц Гориакы<нейраяеии(лы Кюггинескне )н<)окрняные згемезы ,$64 РАЗДЕЛ ХЙ. Эндокринная система Г>к<!с< ам<ш ссссбл 85.2 ' Орсаныутканн. 'Гарна<!<а!<нас!рос!сит!щи Яичко Пзацента Анлрогены, ингнбин Человеческий хорианнчсский пс- налотроцнн, челонсческий ллацси- зарный лактоп и, нрогесзсрон, эстроген е тки<<и и р<сссевсвсые эноокриыяае Мслатонин П1ишкоеидная жгяеэа а) рилвзииг- я ингцбирующис гор- моны (ГНРГ, СГГ-РГ..КРГ, ТРГ.
саыатостатии) б) ввзоорессивс<а<падиурстический, гормон (АДГ), окснзоцви (выделя- югея. в вейрщи~Офизе) . Гипоталамус Все нсйраиснтилы (гм. табл. В9.1) Другис аблапн ИПС Кальцигонии С-ялетки щитов!!дней железы Элителий лсских Почти вге нейронеспиды (с"и. забл. В9.1) Предсердвьй ветр!!Йтренсческвй 'гормон (ПИГ) Ангиотензиноггнл, ИФР-1, ИФР-2 (саматол<елины) Печень Желудоян<ськгввечссый зтлзкт Гастризй ховецнсгоквнвн, секре- тив; П1П, ВИ115 нотилва, сомато- стата!н,, виках)саливыа таз!и<Вини.
ГРЕЛНВ Ренин**, эритролоэтин. калыоприол Почки ЖираВыс'!влет!ос З)ептисс Иммунная система Гормоны вилачковой железы, цитакины Нснрааа<ааы ма<у«иазсмнрааазмя во мнаснх тканях. асл<саны я!<<асса<<асс<нана<с. * .«<<ямы, акснаярующнг <арм<л<сл! Гсщ ра<ас них см. а саба 8.5 ! ) Н<ССТВ НО НХ ГЛЗВ~ОМУ МССТУ <'ННТСЗЗ ЯВЛЯ<'ТС5! ТОЛЬКО лоныткои нх снстсматизюноь Тзк, почти нес нрсл станлснльц я таблице цснтиднь<е гормоны могут быть сиспсзированы нс только в с<ютнсзнтвукццих нсрнфсрнчсскнх тканях, ОО н В!Ц!С, щггстатлвной нсрвнои системе и иммуннымн клетками. Аналогично, такие Органы, какяичко, нално нчннкн, жслснктьн клетки жс лудочно кишечного тракта и перин ыс клсз кн Всгесзт»ВЯОЙ н<рннОЙ щ<ст< мы листу! сннтсзн)зовап ззкже т< <и лтнды, которые сна щла бьин обнаружссц ! в нервной снссслсс, и потому были названы нсйронщп идзмн.
85.1. ПЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ ГОРМОНАМИ: ЭНДОКРИННАЯ, НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ, ПАРАКРИННАЯ И АУТОКРИННАЯ В основе нерелачи сигналов соответствукицими вегцествами эндокринной системы, ЦНС, автономной нервной, а также иммунной систем лежат три различных принципа. При эндокринной передаче сигнальные вещества через кровь достигают отдаленных от них клеток-ми!веней (органов). Согласно этому принципу действуют следующие сигнальные вещества: <классические» гормоны эндокринных желез; продукты секреции диффузно расположенных эндокринных клеток в неэндокринньзх органах; продукты нейросекреторной деятельности ЦЕ1С и автономной нервной системы; цитокины иммунной системы.
Кроме того, сигнальные вещества из названных систем могут синтсзироваться также в других органах и тканях тела и с помощью диффузии оказывать наракринные эффекты на соседние клетки. Паконец, сипсальные вен<ества, вырабатываемые клеткой, могут аутокрннным путем действовать на саму эту клетку. 1!з рнс. 85.2 представлены нринцш<ы химической нсрслачн сигналов для трех коммуннкатнсвн сх систем. 1 сравни!анния сап сальньсх Всщскпс!Йзнв5сщнз к тОЙ сиспън, в которой онн в <к нанном и!юнзводятся. В тек. аара- фас я Ю х о ас х <ч а<х. Интер- лейкин ! торная етха Хелсюрная тка 1 е е ° 1 а. сийалс Ин леикин 4 В-клетка Хеллерная Т-клетка к 1 ) сс Зндакринная система лейкин Иммунная система Нервная система Рнс 85.2 Формы химическаи передачи сигнала В нервной, иммунной и эндокринной системах существуют эндокринные.
паракринные или аутакринные механизмы передачи сигнала. Все эти механизмы присутствуют в каждан иа трех систем Химические сигналы осуществляющие передачу, е эндокринной системе называются гормонами, в нервной системе — — ненратрансмиперами и нетипичными трансмиперами, а в иммунной системе — ци- тахннами ГПАВА 85. Общая эидокринопогия: гормоны как сигнальные вещества, 86$.
ст(ч ирс)1Г) авл< ннОЫ Выш(ч ужс уиоми из ч(к ь О '! Ом. '!ТО мио! Нс сппп<льиыс иситиды гиитсзирух)тся в разных листах. В эидокрин)и)й системс сиГиж)ы1ы<' в('1и<('твз пазываютгя гормонами. и нервной пи-гели нейротраиемиттервми и нспишчш!Ыи чрзисм!Ытсралш (КО, СО, исйро(тщ)Нилы, <!)актеры р<«та), в ил<л)унион си<— чемс цитокииами. Гйшсстио, что;)идокриииьи клетки и клетки исрвной системы могут пырабчтывать также цитокииы и ччо В особых сг!у !зях иммуин),и клетки наряду с Иитоюшами могу( снитсзироиать гормоны и нейроне<пилы. Во всех относящихся к:н!докрииной системс )кслезах доказано сущестионаиие иаракрин ного нуги проведения сиц!Зла, которь!й Особ<»!ю Важен !8)и !«!уля!<Ии фу~опий желудочно-ш!шечно<о В)акта.
Химич<скш! передача сигнала в синг!пег!ч иер<пюй сиггсмы также осуи<сствляс!Ся пиракриииыл! Путем. В этом случае иейротршк м!гггеры или иейромодуляторы действу)от направленно. от прс<'ииа<юических окоичаиий к специфическим для иих рецепторам на посч(ииаитиче< кой мембране.
Кр<ьчи того, изьчттно г!г!расиниппп(веское прове<)ение сигнала, осуществляемое путем диффузии исйропептидов к Нейронам сииаитичс ского окружения. В из<муннои системе иаракриииая передача сигнала является важным принципом фуикциоиирования. В исй цитокииы управлшот лифферсииировкой при развитии иммуииых клеток. Химические вещества-посредники, которые об)ои!Вчэются как л<сс)и(<тор<к игш ткансньт горл<ивы, такие как иростаглаидины, серотоиии, гистамии п другие горл<оиы, также оказывают свое действие паракриииь!м путем, например при возникновении воспалси ия.
Спсцифичи<ють иаракрииной передачи сигнала заВИС<о О! ТИПЗ ДОСШЮ1('МЫХ Р(.'ЦСПТОРОВ, НЗХОДЯИ<Р<ХСЯ по с(кедсч ау с клеткой; в нсрвиой системс сие)<ифичность вьиие благодаря топографической сииапчической оргаипзапип. Регулиру<ощее действ)и сигиальиого вещества иа клеч ки, в ко) орых оио цспс«рсдс)'вс иио синтезируется, ОГ«лзна !Зется как аутокрииная передача сигиала. Так, иекоторыс ис итиды желуг<о и!о-кии)ечиого тракта мо<уг влиять иа с вок) собсч.в< ииук) секрсшио.
В нервной системс к аугокргошой передаче сигнала можно отш— сти различиыс рс<уляториые процессы иа пресинаптпч(.ской мембране, например, в случае адреисргических аугорсцспторов. В5.2. ОТ ГЕНА К ГОРМОНУ Биосинтез всех гормонов осуществляется в результате ряда посхедоввтельиых этапов синтеза. Пептидиые гормоны явлщотся прямыми продуктами экспрессии их генов. Их биосинтез происходит в соответствии с общим принципом Синтеза секретируемых пептидов через препро- и прогормоны. Синтез стероидиых гормонов, гормонов щитовидной железы и катехоламииов осуществляется путем модификации молекул-предшественников под действием знзимов.
По своей химичсч кой структуре п)рмоиы подразделшотся натри класга: иситидныс гормоны, лш)иды (счероиды) и аналою) тирозииа (горм(шы щитовидной железы и кзтсхоламииы). Соответственно четко рзшичаюгся иу)и их сиитсза. Биосинтез гормо!т считас ггя завсршеииым, ко)да иояшыстся активный гормон. Большиис ! Во горланов иьщелястся в своей активиой формсч Поесть горлишь), которыс «активируются> лии!ь позже, уже в крови, в ткани или в своих клс гках-мишенях. Это относит< я к образован и !о аигио с< и(пи!а П из анги<)ген.
зииогеиа и кальиитриола из витамина !), к дейолпроваии!о чироксииз (Тч) в активный трийодтироиин (Тз) и к ирсвращсиию тсстосчероиа н 5(х-дигидрочестостсрои. г(спали этапов синтеза можио прочитать в учебниках по биохимии. Однако принципы биосиитеза имекп. значеиис для физиолоп<ческоп) действия гормонов и !«н!и.
мания принципов регуляции в эидокришюй сис-юмс и поэчому б)уду !Пи<с< ь коротко и(!лож< иь!. В ! <роцгстс биоси иге ьз иептидио<о гормона (рис. 85 3) ш!овь снитезируемая иолипеитидиая цепь имеет на К)- конце гидрофобиук) сигпалг>ную г!О<з(едонгаг!ельни('ть. Продукт трансляции вместе с сигиальиь!м исптидом Называется препрогормоиом. С помощью своих сигиальиых последовательностей молекулы-пред!Всствеиники всех сскрстирусмых пептидов поиадак)т в эидоплазматический ретикулум и затем в микровезикулах траисиорч ируктсся к комплексу Голь<)л<и. В эидоилазматическом рстикулумс проис'ходит эизиматическое отщеилеиис сигнальион) пшюида.
В резуольтатс образуется прогормои, который в комплексе Гольд>ли «упаковыва<чсял в секр(торную грггнуг(у. Уже в микрояезикулах и в комплексе ! ольджи с полит(ыо специфических пептидаз отбол<е кру!!Пых)!Рогормоиовочщспляются биологически активиыс пситидиь«ц)рмоны или иейроиеитиды. По мере иродвижшшя секреториой гранулы к периферии зидокрпиной клетки или у нсйроиов— к их терминалам происходит процес< посттраисляциопной модификации, и иекоторьи исптидь! дополиптельно изл!еияк)тся, !тиример, пуп м амидировэиия, гликозплирования или ацстилироваиия. Вследствие этою) характсриым образом меиястся сисцифичио<ть пептилов к рецепторам и киистика их иротссиипическ<шо расщсплеиия.