Главная » Просмотр файлов » Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_1

Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_1 (1123306), страница 107

Файл №1123306 Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_1 (Р. Марри - Биохимия человека в 2-х томах) 107 страницаBiokhimia_cheloveka_Marri_tom_1 (1123306) страница 1072019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 107)

гл. 31). У пациентов с болезнью Хартнупа содержание в крови гистидина соответствует норме после приема с пищей карнозина, но оказывается ниже нормы после приема 1:гистидина Катаболязм Карнозин гидролизуется с образованием ~3- аланина и 1:гистидина содержащимся в сыворотке цинксодержашим металлоферментом карнозиназой (кариозны-гидролазой).

В сыворотке имеются две формы карнозиназы. Гомокариозвп Гомокарнозин (у-аминобутирил4.-гистидин, рис. 32.3) — дипептид центральной нервной системы, структурно и метаболически родственный карнозину; его физиологическая функция пока не ясна. Этот дипептид, образованный у-аминобутиратом и 1- гистидином, находится в ткани мозга человека; концентрация его в разных отделах мозга различна. Биосинтез гомокарнозина в мозгу человека катализируется, по-вндимому, карнозинсинтетазой.

Сывороточная карнозиназа гомокарнозин не гидролизует. Недостаточность сывороточиой кариозвназы Это наследуемое, предположительно аутосомнорецессивное заболевание характеризуется стойкой кари озинурией и периодической карнозинемией. Карнозинурия не прекрашается даже при исключении карнозина из диеты. Гомокарнозипоз При этом состоянии содержание гомокарнозина повышается в ткани мозга и в спинномозговой жидкости, но не в плазме и моче. Описан один случай заболевания.

СЕРИН Большая часть серина в фосфопротеинах находится в форме О-фосфосерина. Серии участвует в синтезе сфингозина (см. гл. 25). Он участвует также в синтезе пуринов и пиримидинов. ~3-Углерод является источником метильных групп тимина (и холина) и атомов углерода в положениях 2 и 8 пуринового ядра (см. гл. 35). ТРЕОНИН Треонин в реакциях переаминирования не участвует; его Р-из омер и соответствующая акетокислота млекопитающими не усваиваются. В ряде белков треонин находится в форме О- фосфотреонина, МЕТИОНИН Метионин как донор метильной группы уже рассматривался. в гл.

31. В форме Б-аденозилметионина он является главным истонником метнльных групп в организме. Метильные группы могут использоваться как непосредственно, так и в окисленном виде. Метнльный углерод может переходить в состав одноуглеродного фрагмента, который конъюгируется с глицином при синтезе серина. В форме Б- аденозилметионина метионин служит п13едшественником 1,3-диаминопропанового фрагмента полиаминов, спермина и спермидина (см. ниже раздел «Орнитин» и рис.

32.6). Содержащийся в моче сульфат практически полностью образуется при окислении 1:цистеииа. Сера метионина (после образования гомоцистеина) переносится на серин (см. рис. 29.10) н участвует в образовании сульфата мочи опосредованно (т,е. после образования цнстеина). 1:Цистеин является предшественником тиоэтаноламинового фрагмента кофермента А. Он является также предшественником таурина, образующего конъюгаты с желчными кислотами с образованием таурохолевой кислоты и других продуктов. Гистамин образуется из гистидина путем декарбоксилирования; в тканях млекопитающих эта реакция катализируется декарбокеилазой ароматических 1 аминокислот.

Этот фермент катализирует также декарбоксилирование ДОФА, 5-гидрокситриптофана, фенилаланина, тирозина и триптофана (см. ниже). Декарбоксилаза ш ч1гго и ш мчо ингибируется аметиламинокислотами, которые применяются в клинике в качестве гипотензивных средств.

Наряду с декарбоксилазой ароматических аминокислот в большинстве клеток имеется гистидиндекарбоксилаза, катализируюшая декарбоксилирование гистидина. К числу находящихся в организме гистидин- 347 Превращение аминокислот и снециализироеанные нродркты Глутамат у- лолуалъаегиа Спермидин и спермин участвуют в различных физиологических процессах, общим признаком которых является связь с процессами пролнферацни н роста клеток.

Онн являются факторами роста для культур клеток млекопитающих и бактерий и играют определенную роль в стабилизации интактных клеток, субклеточных органелл и мембран. Благодаря тому что 'молекулы полиаминов несут большое число положительных зарядов, онн легко ассоциируют с полианионами, .такими, как ДНК и РНК, и участвуют в таких фундаментальных процессах, как стимуляция биосинтеза ДНК и РНК, стабилизация ДНК и упаковка ДНК в бактериофагах. Полиамины оказывают влияние на синтез белка и являются ингибиторами ряда ферментов, включая протеи нкнназы. Хотя в настоящее время не удается описать механизм действия полиаминов на специфические метаболические процессы, их важная роль в метаболизме млекопитающих убедительно показана в экспериментах приводимого ниже типа. Начальная реакция биосинтеза полиаминов катализируется орнитиндекарбоксилазой (рис.

32.6). Добавление в культуру клеток млекопитающих ингибнторов орнитиндекарбоксилазы (например, а-метилорнитина или дифторметилорнитина) вызывает усиление синтеза орнитиндекарбоксилазы. Это свидетельствует о важной физиологической роли данного фермента, единственной известной функцией которого является биосинтез полиаминов. содержащих соединений относятся эрготионеии (в эритроцнтах и печени), карнозин н ансерин (рис.

32.3). 1-Метилгистндин, обнаруживаемый в моче человека, вероятно, образуется из ансерина. Содержание 3-метилгистиднна в моче человека обычно составляет около 50 мг/100 мл, у пациентов с болезнью Вильсона оно значительно ниже. Аргинин служит донором форм амиднновой группы при синтезе креатина у приматов (рис. 32,11) и синтезе стрептомицина у актиномицетов Яггергоптусех. Другие пути использования аргинина включают превращение в орнитин и далее в путресцнн, спермин и спермидин (рис.

32.4), а также синтез аргининфосфата (функцнонального аналога креатннфосфата) в мышцах безпозвоночных. ОРНИТИН Помимо его роли в биосинтезе мочевины (см. гл. 30) орнитин (вместе с. метионином) служит предшественником широко распространенных у млекопитающих (и бактерий) полиамннов спермина и спермидина (рис.

32.5). В организме здорового человека синтезируется приблизительно 0,5 ммоль спермина в день. Фармакологические дозы полиаминов вызывают понижение гемпературы и снижение кровяного давления. Рис. 32.4. Метаболизм аргинина, орнитина и пролина. Сплошными стрелками показаны реакции, протекающие в тканях млекопитающих. Синтез путресцина н спермина происходит у млекопитающих и у бактерий. Аргинннфосфат находится в мышцах беспозвоночных, гдс он функционирует как фосфаген подобно креатннфосфату в тканях млекопитающих. Глпва 32 ' ням С~~ мн, Сн.

Сн 1,3-Диаминопропан (А) н Спермидин н~м Сн Сн а . ~ х~ ~ 2.. + 2 мн„.' н, Н М СН2 М СН СН « СН СН ° „«-.сн.. Х 2.~ и ~ 2 сн 2.. СН2. к 2 2 мн н~ Спермин 1,4-Диаминобутан (Б) (путресцин) н м сн сн мн, Сн С к нк Сн~ 1,5-Диаминопентаи (кадаверин) Рис. 32.5. Структура природных полиаминов. Обратите внимание. Что спсрмидин и спсрмин являются полимерами диа- минопропана (А) и диаминобутана (Б). В тканях млекопитающих присутс1вует также диаминопснтан (кадаверин).

Биосинтез полиамииов На рис. 32.6 представлен метаболический путь биосинтеза полиаминов в тканях млекопитаюцпгх. Обратите внимание на то, что путресциновый фрагмент спермидина и спермина образуется из 1.- орнитина (интермедиата цикла мочевины, см. гл. 30), а диаминопропановый фрагмент — из Ь- метионина (с промежуточным образованием Б- аденозилметионина). Орнитиндекарбоксилаза и Б- аденозилметионин-декарбоксилаза являются индуцируемыми ферментами с коротким периодом полужизни. Спермин- и спермидинсинтаза, напротив, не являются индуцируемыми и относительно «стабильны».

Из числа ферментов биосннтеза полнаминов у млекопитающих орнитиндекарбоксилаза и Б- аденозилметионин-декарбоксилаза представляют интерес в плане их регуляции и возможности направленной химиотерапии. Время полужизни орннтиндекарбоксилазы (приблизительно 10 мин) меньше, чем у любого другого известного фермента млекопитающих; активность этого фермента очень быстро и масштабно изменяется в ответ на различные стимулирующие воздействия.

Добавление в культуру клеток млекопитающих гормона роста, кортикостероидов, тестостерона или фактора роста эпидермиса быстро повышает активность орнитиндекарбоксилазы в 10 — 200 раз. При добавлении в культуру клеток полиаминов индуцируется синтез белкового анти- фермента (антизима), который связывается с ориитиндекарбоксилазой и ингибирует ее активность. Таким образом, активность орнитиндекарбоксилазы контролируется белок-белковым взаимодействием подобно регуляции активности трипсина ингибиторами белковой природы. По отношению к орнитиндекарбоксилазе дифторметилорнитин можно рассматривать как «суицидальный ингибитор», т.е. соединение, превращающееся в ингибитор под действием самого фермента.

Он используется для выделения штамма мутантных клеток, характеризующихся ги нерп родукцией орнитиндекарбок сил азы, а также как ингибитор репликации клеток (он действует как химиотерапевтический фактор, мишенью которого является фермент). Б-аденозилметионин-декарбоксилаза является единственным известным эукариотическим ферментом, содержащим пируват как ковалентно связанный кофактор (обычно декарбоксилазы содержат пиридоксальфосфат, но в Б-аденозилметиониндекарбоксилазе он отсутствует). БАденозилметионин-декарбоксилаза имеет сравнительно небольшой период полужизни (1 — 2 ч) и реагирует на действие стимуляторов клеточного роста подобно орнитиндекарбоксилазе, однако несколько медленнее и менее масштабно, Активность Б- аденозилметионин-декарбоксилазы (рис.

Характеристики

Тип файла
DJVU-файл
Размер
11,9 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6551
Авторов
на СтудИзбе
299
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее