Главная » Просмотр файлов » Biokhimia_T2_Strayer_L_1984

Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303), страница 58

Файл №1123303 Biokhimia_T2_Strayer_L_1984 (Л. Страйер - Биохимия в 3-х томах) 58 страницаBiokhimia_T2_Strayer_L_1984 (1123303) страница 582019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 58)

Могильные группы холестерола С-18 н С-19 по определению расположены над плоскостью четырех колец. Заместители, расположенные над плоскостью, называют )3-ориентированными и соответствуюшую химическую связь изображают пепрерывной чертой. Заместители, расположенные ниже плоскости колец, находятся в а- ориентации, и соответствующая связь изображается прерывистой линией. Атом водорода при атоме С-5 может на- Рнс. 20.18 Нумерация атомов углерода в молекуле холестерола. но но ~. Гидроксипьная группа чгидроксильнаягруппа сверку(в( снизу (Ю Зреидрокси Зв.гидрокси ходиться в и- или ()-ориентации. Если этот атом водорода находится в ъ-ориентации, кольца А и В соединены в транс-конформации, тогда как при ()-ориентации кольца образуют цис-сочленение.

Если атом водорода при С-5 не обозначен, кольца образуют транс-сочленение. Во всех стероидных гормонах, имеющих атом водорода при С-5, он находится в а-ориентации. В молекулах желчных кислот, наоборот, атом водорода при С-5 находится в р-ориентации. Таким образом, цис-сочленение характерно для солей желчных кислот, тогда как транс-сочленение — для всех стероидных гормонов, у которых при С-5 имеется водород. Транс-сочленение колец дает почти плоскую структуру, тогда как цис-сочленение — изогнутую форму, Н Ер чктород (иис сочленение) 20.20. Стероидные гормоны образуются из холестерола Холестерол — предшественник пяти основных классов сгероидных гормонов: про- Холестврол ~Г т~ Прегнвнопон (С,) Прогествгвны (Сц) | Глюкокортикоиды (Сг,) Минералокортикоиды (Ст~) Андрогены Эстрогены (С, ) сте- 20. Биосинтез липидов и стероидных гормонов 221 Рис. 20.19.

Реакции биосинтеза роидных гормонов. Н Во.водород (транс-сочленение) гестагенов глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и эстрогенов (рис. 20.19). Прогестерон, адин иэ прогестагенов, подготавливает высгилающий слой К Н + Ог + ХАГЭРН + Нь — К ОН + НЬО + )ЧАВР' матки к имплантации яйца. Кроме того, прогестерон имеет существенное значение для поддержания состояния беременности. Андрогены (например, тестостерон) отвечают за развитие у самцов вторичных половых признаков, а эстрогены (например, эстрон) необходимы для развития вторичных половых признаков у самок.

Кроме того, эстрогены участвуют в овариальном цикле. Глюкокортикоиды (например, кортизол) стимулируют глюконеогенез и образование гликогена и способствуют расщеплению жиров и белков. Минералокортикоиды (такие, как альдостерон) увеличивают обратное всасывание ионов )ь)а', С! и НБО, в почках, повышая таким образом объем крови и кровяное давление.

Эти классы гормонов синтезируются в основном в следующих местах: прогестагены — в желтом теле; эсгрогены — в яичниках; андрогены — в семенниках; глюкокортикоиды и минералокортиконды — в коре надпочечников. 20.21. Стероиды гндроксилнруются под действием моиоокснгеназ, использующих ~)АРРН и кислород Реакции пщроксилирования играют очень важную роль в синтезе холестерола из сквалена и в превращении холестерола в стероидные гормоны и желчные кислоты.

Все эти реакции гидроксилирования идут при участии !ЦА(1РН и Ог. Как показали опыты с использованием Ог и Н,О, меченных 'ьО, атом кислорода включенной гидроксильной группы происходит из Ог, а не из НгО. Один из атомов кислорода молекулы О, включается в субстрат, а второй восстанавливается до воды. Ферменты, катализирующие подобные реакции, называются монооксигеназами (или оксигеназами со смешанной функцией). Напомним, что еще одна монооксигеназа участвует также в гидроксилировании фенилаланина (разд.

18.16). Для реакции гидроксилирования необходимо активировать кислород. При синтезе стероидных гормонов и солей желчных кислот активация осуществляется с помощью особого цитохрома, названного Р„„поскольку комплекс этого цитохрома с СО имеет максимум поглощения при 450 нм, Цитохром Рь,ь — конечный компонент цепи Часть Ш. Биосвнзез предшестаенников макромолекул переноса электронов, обнаруженной в митохондриях надпочечников и в микросомах печени. Роль этой цепи состоит прежде всего в гидроксилировании, а не в окислительном фосфорилировании. Электроны ХАОРН, обладающие высоким энергетическим потенциалом, переносятся на флавопротеин этой цепи; затем они передаются на адренодоксин, белок, содержащий негемовое железо.

Адренодокснн переносит электроны на окисленную форму цитохрома Рььь. Затем восстановленная форма Р„, активиРует Ог. Система, включающая цитохром Р„„ играет важную роль в обезвреживании чужеродньт (ксенобиотических) соединений. Например, пщрокснлирование барбитурата фенобарбитала увеличивает его растворимость и облегчает его выведение. Точно так же и полициклические ароматические углеводороды гидроксилируются системой Рььь. Введение гидроксильных групп позволяет присоединить к этим молекулам весьма полярные группы (например, глюкуронат или сульфат), которые заметно увеличивают растворимость модифицированных ароматических молекул. Однако действие системы Р „не всегда полезно для организма. Последние исследования показали, что наиболее мощные канцерогены превращаются )п ппо в химичяски активную форму.

Этот процесс метаболической активации осуществляется обычно системой Рь, . 2022. Прегненолон образуется нз холестерола путем отщенления боковой цепи В состав стероидных гормонов входит не более 21 атома углерода, тогда как холестерол содержит 27 атомов.

Первая стадия синтеза стероидных гормонов — удаление шестнуглеродного фрагмента боковой цепи холестерола; при этом образуется прегненолон. Боковая цепь холестерола гидроксили- руется по атомам С-20 и С-22, затем связь между этими атомами расщепляется. Последняя реакция катализируется десмолазой. Все три реакции идут с участием )ь)АОРН и Ог. Адренокортикотропный гормон (АКТГ или кортикотропин)-полипептид, синтезируюшийся в передней доле гипофиза.

АКТГ стимулирует превращение холестерола в прегненолон-предшественник всех стероидных гормонов. ОН Холеотерол (покэллмы только кольцо П и Еокоеал цепь! 20а,22.дмгмдрокомколеоте ром Прегмемолом СН,ОН С=О ОН СН т „хортмнмг ) С=О СН3 С= СН ОН С=О НО Прегмемолом СН ОН О Н ' С=О О кортмкоотером дльдоетерок Рнс. 20.20, Синтез прогестерона и корти- 20. биосинтез липидов костерондов. и стероидиых гормонов 223 20.23. Синтез прогесгерона и нортниондов Прогеснгерон синтезируется из прегненолона в две стадии.

3-гидрокснгруппа прегненолона окисляется в З-оксогруппу, а Л'-двойная связь изомеризуется в Лк-двойную связь. Корлгизол, основной глюкокортикоид, синтезируется из прогестерона путем гидроксилировання атомов С-17, С-21 и С-11; С-17 должен быть гидроксилирован раньше С-21, а реакция гндроксилирования С-11 может происходить на любом этапе. Ферменты„катализирующие эти реакции, весьма специфичны, как показывают некоторые наследственные нарушения метаболизма стероидов.

Начальная стадия снн- теза альдосгперона, основного минерапокортиконда,-гндроксилирование прогестерона по С-21. Образующийся дезоксикортикостерон гидрокснлируется по С-11. Затем боковая метильная группа С-18 окнсляется ло альдегндной и образуется апьдостерон. 20.24.

Синтез андрогенов и зстрогенов Синтез андрогенов (рис. 20.21) начинается с гидроксилиролания прогсстерона по С-17. Затем боковая цепь, включающая С-20 н С-21, отщепляется, и образуется андроген андроспгендион. Еще один андроген, пгеспгостерон, образуется путем восстановления 17-оксогруппы андростенднона. Андрогены Прегветерон сн, ! с=о он он 1 тавиаревеипригвезерви он но но Рис.

2021. Синтез анлрогенов и зстрогенов. содержат 19 атомов углерода. Эстрогены синтезируются из андрогенов путем удаления боковой метильной группы С-!9 и формирования ароматического кольца А. Эти реакции идут с участием 1ЧАПРН и О,. Эстроген эстрон происходит из андростенлиона, тогда как другой эстроген, эстрадиол, образуется из тестостерона.

20.25. Недостаточная активность 21-гидроксилазы приводит к вирилизму и увеличению надпочечников Наиболее распространенное наследственное нарушение синтеза стероидных гормонов— недостаточность 21-гидроксилазы, фермента, необходимого для синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Пониженное образование глюкокортикоцдов приводит к повышенной секрепии АКТГ в передней доле гипофиза.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
30,76 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6374
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее