PDF (1123296), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Наиболеехарактерное проявление лучевого поражения кожи — эритема (покраснение). Различают 3 волны появления эритемы. Перваяволна –первичная (ранняя) эритема может возникнуть через несколько минут или часов (обычно через 12-24 часа) послеоблучения и сохраняется в течение нескольких часов, максимум – 1 суток. Пороговой дозой для появления первичнойэритемы является 3 Гр (особенно для кожи лица и груди).
Однако, на коже ладоней первичная эритема может пройтинезамеченной даже при дозе 10 Гр. Вторая волна –основная эритема – появляется на облученном участке кожи послелатентного периода в срок от 3 5 суток до 3 4 недель после облучения. В легких случаях (<12 Гр) основная эритемазавершается приобретением кожей буроватого оттенка. Кожа становится сухой и начинает шелушиться (сухая десквамация –сухое шелушение). При более тяжелых случаях (12-30 Гр) основная эритема сопровождается отеком, образованием пузырей,сначала мелких, а затем сливающихся друг с другом с образованием более крупных пузырей.
Поверхностный слой кожиначинает отслаиваться и обнажается нежная розовая эпителизированная поверхность. Этот процесс называется влажнаядесквамация – влажное шелушение. При еще более тяжелых случаях (30-50 Гр) основная эритема завершается эрозией кожи,появлением язв и в особо тяжелых случаях – некрозом кожи. Возможен тяжелейший, не поддающийся терапии болевойсиндром. Заживление язв очень медленное, длится месяцами, глубокие язвы не заживают без оперативного лечения (пересадкакожи). Часты рецидивы язв – поздние лучевые язвы могут возникать через 2-3 года. При дозах 30 100 Гр – последствияоблучения включают также образование рубцов на коже, деформацию костей, вторичное инфицирование. В крайних случаяхнеобходима ампутация. Если язвенный процесс не развился возникает третья волна эритемы (на 6 10 й неделе послеоблучения).Терапия острой лучевой болезни.
Основное направление в терапии ОЛБ – это борьба с проявлениями костно-мозговогосиндрома, поэтому первое, что следует предпринять – это оценить, хотя бы ориентировочно, дозу облучения. Если полученнаябольным доза соответствует дозовому диапазону костно-мозговой формы ОЛБ или смешанной кроветворно-кишечной формыОЛБ, то есть вполне определенная вероятность (либо весьма высокая, либо низкая) благоприятного исхода при осуществленииспециализированной медицинской помощи.
Главная задача терапии ОЛБ – продлить период, в течение которого организмбудет продолжать жить до тех пор, пока не произойдет хотя бы частичное восстановление системы кроветворения.Восстановление системы кроветворения и, соответственно, исход костно-мозговой формы ОЛБ в первую очередь зависит отколичества сохранивших жизнеспособность кроветворных стволовых клеток. Даже после общего облучения в дозе 10 Грсохранившиеся в организме кроветворные стволовые клетки способны обеспечить восстановление кроветворения.Надо помочь организму продержаться довольно длительный промежуток времени. Это время нужно для того, чтобы из малогочисла оставшихся стволовых клеток образовался пул такого размера, который позволит части стволовых клеток начатьдифференцировку с образованием клеток-предшественников различных ростков кроветворения, которые, в свою очередь,дадут .Билет 25Динамика структурных элементов мембраны.
Белок-липидные взаимодействия. Вода как элемент биомембраны.Белки «плавают» в липидном слое в виде отдельных глобул и имеют определенную подвижность. Их активность зависит отфазового состояния липидов и вязкости мембраны.Характер взаимодействия полярных и неполярных групп белка и липидного бислоя приводит к тому, что пептид должен бытьрасположен так, чтобы максимально возможное количество неполярных аминокислотных остатков было погружено в бислой.Это очевидное требование определяет характер трех основных типов белок-мембранных комплексов, которые включают беттаскладчатые и альфа-спиральные структуры с различным соотношением полярных и неполярных групп.Три типа белок-мембранных взаимодействий:1) амфифильная бета-структура2) альфа-спираль амфифильная3) альфа-спираль равномерно гидрофобнаячерные кружки соответствуют заряженным боковым цепям;квадраты - полярным, но незаряженным, белые кружки - неполярным боковым цепямАмфифильные бета-структуры: заборчик, вниз торчат неполярные боковые цепи, вверх – заряженные боковые цепи.Предполагается, что амфифильные бета-складчатые структуры сворачиваются с образованием пор для пассивной диффузиивеществ через мембраны.
Внутри такой поры расположены полярные, а снаружи в контакте с бислоем - неполярные группы.Амфифильные альфа-спирали: кружочек, кнаружи мембраны торчат заряженные боковые цепи, внутрь мембраны –чередуясь полярные, но незаряженные, белые кружки - неполярные боковые цепи.
Их образуют пептидные гормоны.Равномерно гидрофобная альфа-спираль: прямоугольник, в, внутри и снаружи мембраны торчат полярные и неполярныебоковые цепи. Эти структуры характерны для интегральных мембранных белков, пронизывающих мембраны своими аспиралями (бактериородопсины).Фазовый переход.Физико-химические свойства мембран сильно зависят от фазового состояния липидов, которое меняется при достижениикритических температурных значений фазового перехода. Температура фазового перехода увеличивается с увеличением длиныцепи и уменьшается с увеличением числа двойных связей жирнокислотных остатков.
Обычно в естественных условияхбольшинство природных липидов, содержащих ненасыщенные связи, находится в "жидком" состоянии. Точка фазовогоперехода для них лежит в области отрицательных температур. В гелеподобном состоянии углеводородные цепи находятся втранс-конформации, а в жидкоподобном - они разупорядочены. При плавлении углеводородная цепь частично искривляется собразованием петли, или кинка. Увеличение числа кинков способствует разупорядоченности углеводородной зоны. Кинк можетсмешаться вдоль углеводородной цепи за счет синхронного поворота на 120° соответствующей последовательности С - Ссвязей. Подобное перемещение кинка является своеобразной диффузией свободного объема, внутри которого можетпроисходить перенос малых молекул через углеводородную зону.Углеводородные цепи в полностью транс-конфигурации (III):Латеральная подвижность.Гидрофобный эффект, объединяющий молекулярные компоненты в мембранах, препятствует их выходу в водную фазу запределы мембраны.
В то же время силы межмолекулярного взаимодействия не мешают молекулам в мембранах обмениватьсядруг с другом местами, поскольку площадь контакта между водой и гидрофобными участками молекул при этом практическине изменяется. Вследствие этого молекулярные компоненты в мембранных системах сохраняют индивидуальную подвижностьи могут диффузионным путем передвигаться в пределах мембран.Электростатические взаимодействия осуществляются между заряженными группами либо в пределах одного полуслоя(латеральные), либо между разными слоями (трансмембранные). Дисперсионные вандерваальсовы взаимодействия междуповерхностями мембран обнаруживаются на расстояниях до 1000 А.
Это намного превышает расстояния, гдепроявляется электростатическое отталкивание. Суммарный эффект этих сил может привести к появлению минимума энергиивзаимодействия на расстояниях 30 - 80 А и слиянию поверхностей клеточных мембран. Этот эффект лежит в основеобъединения отдельных клеток в клеточные агрегаты. Компоненты клеточных мембран характеризуются определеннойподвижностью.Молекулы липидов легче всего совершают вращательное движение вокруг своей длинной оси. Время поворота на угол,равный 1 рад, в жидком состоянии ~ 10-9 с и увеличивается до 10-8 с при температуре ниже точки плавления жирнокислотныхцепей липидов.Диффузионное перемещение молекул липидов вдоль слоя, обычно называемое латеральной диффузией, также совершаетсядостаточно быстро. Коэффициент латеральной диффузии молекул фосфолипидов, жирных кислот в природных мембранахсоставляет Д ~ 10-7 -10-8 с.
Молекула липида за 1 с перемещается по мембране на расстояние порядка 5000 нм, т. е. может«обежать» всю плазматическую мембрану таких клеток, как эритроцит. Скорость латеральной диффузии зависит от липидногосостава мембран и температуры. Так, холестерин, добавленный к яичному лецитину, снижает скорость латеральной диффузииболее чем в два раза. При температурах ниже точки плавления углеводородных цепей липида константа латеральной диффузииснижается на порядок.Молекулы белков в мембранах также проявляют диффузную подвижность. Однако вследствие большей массы они движутсясущественно медленнее. Так, время корреляции вращения родопсина в фоторецепторных мембранах ~ 10-6 с.Латеральная подвижность белков также существенно ниже, чем липидов.
Коэффициенты латеральной диффузии белков вприродных мембранах при комнатных температурах обычно находятся в пределах 10-10 -10-12 см2 /с.Это свидетельствует, что при комнатной темпереатуре мембраны проявляют свойства двумерной жидкости.Флип-флоп переходы.Другой тип движения молекул липидов в мембранных системах - это трансмембранное движение (флип-флоп-переход). Оноосуществляется в мембранах с относительно малой скоростью вследствие высокого барьера для пересечения полярной головкоймолекулы липида углеводородной зоны мембран (t = 1000 c). В мембранах электрических органов угря 3-7 мин, в мембранахэритроцитов – 20-30 мин.
Отмечено, что при добавлении к мембранам клиновидных молекул, индуцирующих появлениеискривленных структур, а также при нарушении равновесного распределения молекул между слоями (например, при действиифосфолипаз) скорость флип-флоп-перехода резко возрастает. Очевидно, что сохранение ассиметричного распределениямолекулярных компонентов возможно только при относительно медленной скорости флип-флоп переходов в этих системах.О воде: мембранную воду подразделяют на связанную, свободную и захваченную. Внутренняя связанная вода наименееподвижна, находится в виде одиночных молекул в углеводородной зоне мембран.
Основная часть связанной воды -водагидратных оболочек. Они образуются главным образом вокруг полярных частей молекул липидов и белков. Гидратныеоболочки основных структурообразующих липидов состоят обычно из 10-12 молекул воды. Эта вода осмотически неактивна, неспособна растворять какие-либо вещества.По подвижности: свободная вода подвижнее слабосвязанной, а та подвижнее гидратной.Свободная вода входит в состав мембран в виде самостоятельной фазы и обладает изотропным движением, характерным дляжидкой воды. (В изотропной среде направление движения поверхности фиксированной фазы совпадает с направлениемдвижения энергии световой волны.) Захваченная вода (в центральной части мембран между липидными бислоями) подвижна,как и жидкая свободная вода, но медленно обменивается с внешней водой из-за физической разобщенности.Дозовые кривые выживаемости облученных клеток (основные характеристики).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
