09 (1123225), страница 2
Текст из файла (страница 2)
(6‐64)Семейство рецепторов : ацетилхолиновый рецептор; катехоламиновый рецептор (допмин); опиатный рецептор (эндорфин, динорфин); глициновый рецептор; глютаматный рецептор; серотониновый рецептор;Передача клеточного сигнала в митохондрии ИФ3‐ инозитолтрисфосфат; цАМФ‐ циклиоАМФ; АЦ‐ аденилатциклаза;ФЛС‐ фосфолипаза С; Са2+ СР‐ ионозированный кальций саркоплазматического ретикулумаСхема работы белков‐переносчиков:Na/Ca‐ переносчик, Na/H‐переносчик, Cl‐ котранспорт6‐47. Модель работы белка‐переносчикаБелок‐переносчик может существовать в двух конформационных состояниях: в состоянии «понг» участки связывания для А открыты с наружной стороны бислоя; в состоянии «пинг» те же участки оказываются открытыми с другой стороны. Переход между двумя состояниями осуществляется случайным образом и полностью обратим. Поэтому при более высокой концентрации А с наружной стороны бислоя с белком‐переносчиком будет связываться большее число молекул А в состоянии «понг», что приведет к транспорту вещества А по градиенту его концентрации.Структура и функцияCl— зависимых переносчиков (CCCs)Cation‐binding sitesoutCl‐‐binding siteTM1TM12in2K+oNH2Diuretic‐binding site1COOHADPATPNKCC1 – ubiquitousNKCC2 – renal epithelial cellsNCC – renal epithelial cellsKCC1, KCC3 – ubiquitousKCC2 – neuronsKCC4‐ epithelial cellsFout = ~[K+]in xl [Cl‐in3Na+iK+ i[Cl‐]iNa+o2Cl‐oNKCCK+KCCFin = ~ [Na+]o x [K+]o x [Cl‐]o2Fin = ~[Na+]o xl [Cl‐]oNCCSO06‐07Возрастные изменения активности NKCC1 иKCC2 нейроновNa,Ca‐ обменкатионПрямая модаОбратная модаCaiПереносится, К1/2 =1‐3мкМНет эффектаCaoНет эффектаПереносится, , К1/2 =2‐50 мМNaiБлокирует, , К1/2 =30мМПереносится пропорционально Nai; , К1/2 =40‐60 мМNaoПереносится, , К1/2 =50‐80 мМБлокируется, , К1/2 =30 мМATPiне действуетНе действуетVm‐деполяризацияСнижает на 30‐50% на 25 мВУвеличивает на 30% на 25мВpHi ( подкисление, подщелачивание)ингибируетстимулируетИнгибируетстимулируетpHo ( подкисление, подщелачивание)Снижает(?)Нет эффектаНет эффектаНет эффектаMgiингибируетингибируетТранспорт протона в нервной клеткеТранспорт протона в нервной клеткеNa+,K+-ATPаза, H+,K+-ATPазаCa2+-ATPаза(саркоплазматического ретикулума(SERCA) и плазматическоймембраны (PMCA)Na/Ca –переносчик (NC(K)X) иCa2+-ATPаза (PMCA)плазматической мембраныСа‐ насос№ион1свойства85% выходы Са зависит от АТФ и 15% от Nao2К1/2 К1/2 для Са =0.18‐0.2 мкМ3V max200‐300 fmol/sm2/s4CaoИнгибирует при щелочном рН5Nao, NaiНет эффекта6Mg Iнеобходим7рН Iингибирование/ нет эффекта(подкисление/подщелачивание)8рН о ингибирует(подкисление/подщелачивание9АТФнеобходимо10La 3+блокируетСа-АТФ-аза плазматической мембранырегулируется калмодулином (СаМ)CaMCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Na/ К-АТРаза6‐48. Na+,K+-ATPаза и оуабаин2K+1-31-41,2ouabainATPADP3Na+Number of copieshuman erythrocytes ~103/cellduct salt glands ~3 .
107/cellsmaximal turnover rate100 cycles per secSO02 PC75BufadienolidesBufalinTelobufotoxinCinobufaginMarinobufageninMarinobufotoxin6‐49Модель функционированияNa/ К-АТРазы.Н+-АТФаза функции иболезниМеханизм активного транспорта протонаΔH RT ln Ci/Co + F (Ei‐ Eo);ΔH RT Δ pH + FΔ E; ΔH = 5,8 Δ pH + 0,1Δ E Две составляющие электрохимического протонногоградиента:мембранный потенциал ( ΔV),и градиент концентрации протонов (ΔрН).Обе силы стремятся перемещать протоны внутрьматрикса (7-19).Процессы активного транспорта, осуществляемые за счетэнергии электрохимического протонного градиента.Указан заряд каждой из транспортируемых молекул.
Наружная мембрана свободно проницаема для всехэтих соединений (7-21).