М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия (1120989), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Ь-селектин может взаимодействовать с Е-селектином, который представлен на цитокинактивированных эндотелнальных клетках. Однако это только один из возможных путей взаимодействия, поскольку быстро экспрессируемый контррецептор на активированных ФНО, эндотелиальных клетках отличается от Е-селектина ]Брегпп! О. е! а1., 1991]. В зависимости от условий выделения Ь-селектиновый лиганд выявляется как молекула с массой 50000 н 100000 и может быть ингибирован моноклональнымн антителами МЕСА-79, которые специфически окрашивают высокий эндотелий венул периферических лимфатических узлов ]1п2а! У.
е! а1., 199Ц. Лиганды высокого эндотелия венул для 1.-селектинов и других предполагаемых хоминговых рецепторов названы сосудистыми адрессинамн, что подчеркивает нх роль в опосредовании тканеспецифической адгезии. Р-селектин — гликопротеид с молекулярной массой 190000 плотных гранул тромбоцитов, он хранится в тельцах Вейбеля— Палайй эндотелиальных клеток. После стимуляции эндотелня тромбином, гистамином илн реактивноокисленными веществами, такими как Н«Оь Р-селектнн транслоцируется на поверхность клетки ]Ра!е! К. Еч е! а!., 1991]. Затем он быстро реннтернализируется путем эндоцитоза после транзитной поверхностной экспрессии, протекающей параллельно с адгезией нейтрофильных лейкоцитов к активнрованному эндотелию.
Контакт Р-селектннов с нейтрофилами может осуществляться без их активации или без участия ]!«-интегриновой системы. Связывание нейтрофилов с Р-селектнном ингибируется моноклональными антителами, которые идентичны Сам-зависимым эпитопам в лектиновом домене, илн предварительной обработкой нейтрофилов с растворенным Р-селектином. При использовании этих реагентов обнаружено, что Р-селектин опосредует транзиторную, обратимую адгезию лейкоцитов к гистамин- или тромбинактнвированному эндотелию в кооперации с фактором активации тромбоцитов (ФАТ) ]Ьогап1 О. Е.
е! а1., 1991], обусловливая феномен «катящихся» лейкоцитов. Р-селектин, транзитно экспрессируемый на эндотелиальных клетках, устойчиво представлен на поверхности актнвнрованных тромбоцитов.' Активация эндотелиальных клеток рядом оксидантов приводит к пролонгированию экспрессии Р-селектина на нх поверхности и связыванию нейтрофнлов. Это подтверждает, что механизм реинтернализации, который контролируется в активированном эндотелин через рецепторы для тромбнна и гистамина, может быть изменен в эндотелии медиаторами патологических процессов. Р-селектнн связывается с карбонгидратами лейкоцитарных глнкопрдтеинов, главным образом сходных с сиалил-Ьеячз Х-сахарами и сульфатидами, экспрессируемыми на поверхности нейтрофнлов и опухолевых клеток ]АпЛо А. е! а1., 1991].
25 Е-селектин — глихр(1!2отсид С Ыпдвдудярной массой 115 000в был первой' йндуцибельной адгезивной молекулой, выявленноц,на эндотелиальных клетках и являющейся молекулой, характерной только для эндотелия. После стимуляции различными цитокинами (ИЛ-1а и !1, ФНО,), эндотоксином или субстанцией Р эндотелиальные клетки синтезируют и экспрессируют Е-селектин [Ветйагйиа М. Р. е! а!., 1987[. Подобно Р-селектину, Е-селектин тоже транзиторно экспрессируется на эндотелии и взаимодействует с сиалил-[.евана Х-сахарами. Поверхностная экспрессия проявляется приблизительно через ! ч и достигает максимума через 4 — 8 ч, заканчиваясь через 24 — 48 ч в условиях !и т!!го.
Анти-Е-селектиновые антитела частично ингибируют адгезию нейтрофилов к цитокинактивированному эндотелию. Трансфектные клетки, экспрессирующие Е-селектиновый мутант, дефицитный по лектиновому или ЗРФ-доменам, не способны к адгезии [Рмйоц В. е! а!., 1991!. Дальнейшие находки подтвердили, что ЭРФ-домен крайне важен и обеспечивает либо межбелковое взаимодействие с Е-селектиновым рецептором, либо основную конформацню лектиновой области [Капзаз б. Б. е! а!., 1991[. Контррецепторы (лнганды) для Е-селектина еще не охарактеризованы на молекулярном уровне.
Для молекулы Е-селектина, как и Р-селектина, сиаловая кислота является важной частью структуры. Показано, что Р- и Е-селектины распознают сиалил[.еяй[з Х-сахара, карбоксильный конец которых, содержащий сналовую кислоту и фукозу, найден в лейкоцитарных гликолипидах н гликопротеидах [Ройеу Р. А. е! а1., 1991!. Воздействие специфической а(1,3)-фукозилтрансферазы может быть важным этапом в распознавании селектиновых рецепторов среди других карбоксильных структур лейкоцитов. т.т.з. Другие вдгезивные мелеиулы Число поверхностных молехул, которые могут функционировать как межклеточные или клеточно-матриксные адгезивные белки, постоянно увеличивается благодаря накоплению знаний об их структуре и свойствах.
В то же время некоторые выявленные молекулы пока не отнесены ни к какому определенному классу. СП44 (Рйр-1, Негшез, ЕСМВ 1П) — широко экспрессируемый поверхностный гликопротеид (ММ 80 000 — 90 000) — обладает структурной гомологией со связывающим белком хряща [Наупез В. е! а1., 1989!. Способность определенных СР44-специфических моноклональных антител ингибировать адгезию лимфоцитов к высокому эндотелию венул в лимфоидных органах подтверждддХ роль С[)44 как хоминговых рецепторов, обеспечивающих миграцию лимфоцитов из кровяного русла в специфические лимфоидные органы. Кроме того, анти-СП44 ингибирун)т Т-клеточную.адгезию к эритроцитам,. В-клеточную адгезию к стромальным клеткам и усиливают Т-нрвлифврвтивиый ответ.
[Наупез В. е! а!., [989!. С[)44 связываются с гликозаминогликанами и гиалуроновой кислотой. Обработка культивируемых эндотелиальных клеток гиалуронидазой блокирует их связывание с СО44. Однако другие исследования показали, что связывание с высоким эндотелием венул не ингибируется растворимой гиалуроновой кислотой или обработкой гиалуроиидазой эндотелиальных клеток. Это свидетельствует о возможности связывания С[)44 с другим лигандом, таким как адрессин сосудов слизистой оболочки, определяемый с помощью моноклональных антител МЕСА-367 [Вн(снег Е.
С., 1990]. Кроме межклеточного взаимодействия, СО44 могут обеспечивать клеточно-субстратную адгезию. Анализ последовательности ДНК для СО44 показал, что Н-конец молекулы С044 гомологичен связывающему белку хряща у цыплят и крыс. Эта гомологичная последовательность позволяет СО44 связываться с гликозамином внеклеточного матрикса — гиалуроновой кислотой. Взаимодействие С[)44 с гиалуроновой кислотой может быть чрезвычайно важно для В-клеточной дифференцировки [Мпгакаш! У. е( а!., 1990]. Такое взаимодействие может быть необходимым для тимической дифференцировки, поскольку гиалуроновая кислота составляет более 40'Г от общего количества гликозаминогликанов, продуцируемых эпителиальными клетками вилочковой железы [Б)н!а!зп У., Я~аж Б., 1991].
Антиген СО26 — широко экспрессируемый трансмембранный гликопротеид с молекулярной массой 110 000 †1 000, идентичен поверхностной сериновой протеазе дипептиднлпептидазе 1Ч (ОРР [Ч). СО26 обеспечивает взаимодействие лимфоцитов с фибронектином. Сообщения о взаимодействии С[)4ь-Т-клеток с коллагеном через комбинацию С[)26 и ЧЕА-З, очевидно, можно объяснить непрямой адгезией, опосредованной через фиброиектин [Рапй ). В.
е! а[., 1990]. С[)73 — поверхностный гликопротеид с молекулярной массой 70 000, идентичен экто-5-нуклеотидазе и связан с клеточной мембраной фосфатидилинозитолом (Р!). С073 может взаимодействовать как с фибронектином, так и ламинином [Б(оспа] М. В. е( а!., 1989]. Как и с СО26, взаимосвязь ферментной активности СО73 и его возможной функции рецептора внеклеточного матрикса неясна. Помимо ко-стимулирующего влияния на Т-клеточную пролиферацию, СО73 экспрессируется на В- и СОЗ+-Т-лимфоцитах.
Тромбоцитарный гликопротеид 1Ч (С!)36) — белок с молекулярной массой 88000, найден на эндотелиальных клетках, тромбоцитах и лейкоцитах. Он обеспечивает связывание этих клеток с белком внеклеточного матрикса тромбосподином, представленным на поверхности тромбоцитов и моноцитов [8!1тегз(е!и В. Ь. е! а1., 1989]. Таким образом, адгезивные молекулы различных семейств обеспечивают межклвтппйые' й клеток)пх-.мцтрнксные взаимодействия в различных органах и тканях. Особую роль в этом процессе играют адгезивные молекулы, экспрессируемые иа гемопоэтиче- 27 чких„клетках, особенно на Т-лимфоц))тах„поскольку эти клетки присутствуют практически в каждом органе и ткани. Адгезивные молекулы, экспрессируемые на Т-лимфоцитах, идеально подходят для передачи информации во время процесса адгезии.
С 1986 г., когда были описаны четыре такие молекулы [С!агй Е. А., ЬедЬе!!ег 1. А., 1986), число подобных ко-стимулирующих и вспомогательных молекул со смешанными функциями стало более 20 [беррег! Т. ь). е! а!., 1990!. Одни и те же вспомогательные молекулы участвуют во взаимодействии между лимфоцнтами и между Т-лимфоцитами и АПК, обеспечивая адгезию и проводя сигналы, которые определяют специфическую активацию и последующую дифференцировку как Т-клеток, так и АПК.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
