М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия (1120989), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Е., 1990]. УЬА-интегрины обеспечивают, помимо клеточно-субстратной, межклеточную адгезию. Так, кроме адгезии Т-лимфоцитов к фибронектину, ЧЬА-4 опосредуют их адгезию к эндотелию, взаимодействуя с поверхностной адгезивной молекулой [тазси[аг се!! аг)- 'пез!оп ао[есц[ег) ЧСАМ-1 [Е!сез М. е! а1., 1990]. Участки на п~~пгетеродимере, связывающиеся с УСАМ-!, отличны от тех, что контактируют с фибронектнном. Ч1-А-4 является одним из двух интегринов, опосредующих адгезию лимфоцитов к специализированному эндотелию (высокий эндотелий венул) в лимфоидных тканях слизистых оболочек через неидентифицированный лиганд [Но[зюапп О. е! а!., 1989].
Стабилизация адгезивных структур может требовать взаимодействия интегринов, связывающихся в различных местах с одной и той же или с разными молекулами матрикса. В результате каждый интегрин может передавать различну внеклеточного микроокружения, определяя мор логию клетки. ХЖсс~ ~ 1.1.1.2.
Лейиоцитарные интегрины Субсемейство [)г-интегринов, известное также кйк ЬЕП-Г)1[)й заяви: коцитарные клеточно-адгезивные молекулы) или С[)11/С])18-антигены, представлено тремя гетеродимерными адгезивными ре- аз *.мпп «и аи рис. 4 Структура усл (р!)-интегрина и леяконнтарнык (аг)-интегриноа. цепторами: 1.РА-1 (!уарЬосуЮ !впспоп-азиопа(ед апб8еп; СР11а/СР18), МАС-! (СР 11Ь/СР!8) н бр!50, 95 (СР11с/СШ8) [ЯрПпйег Т. А. е! а!., 1987! (рис. 4).
а-Субьединнца СР11а, СШ!Ь и СР11с различается по молекулярной массе (соответственно 180 000, 155 000 и 150000) и соединена с 8-субьединицей (СР18) с молекулярной массой 94000, формируя а1))а-гетеродимер. Двухвалентные катионы Сааг и М8ат необходимы для стабилизации этого ар-комплекса. СР11/СР18 экспрессируются только на лейкоцитах. СР11а/СР!8 присутствуют на всех лейкоцитах. Экспрессию СР11Ь/СР18 и СШ1с/СР18 более выборочна и в норме проявляется на моноав дауд: а н~агагр е ао нк. р . ею 1 /ее18 представлены также на некоторых клетках Ъглйний, и экспрессия может выявляться при клонировании цитотоксических Т-лимфоцитов (СТ(.).
Относительная «обязательность» экспрессии СШ1/СР18 варьирует в зависимости от типа клеток, степени активации и дифференцировки клеток (Агпаоц( М. А., 1990!. В норме на Т- и В-лимфоцитах представлены только СР11а/СШ8. На активированных гранулоцитах экспрессируются преимущественно СР11а/СР18, а не два других антигена. На покоящихся моноцитах относительная «обязательностьа этих антигенов представляется как СР11а/СР18)СР11Ь/СР18)СР11с/СР18, а в тканевых макрофагах — СР11с/СШ8)СР11а/СР18)СШ1Ь/СР18. Значительный внутрнклеточный пул СР!1Ь/СР18 и СР11с/СР18 находится в циркулирующих гранулоцитах н моноцнтах,,Эти два пула обнаружены во вторйчйых и третичных гранулах гранулоцитов и во внутриклеточных везикулах и пероксидазонегативных гранулах !а моноцитов. Внутриклеточный пул С011а/С0! 8 незначителен !Агпаои М.
А. е1 а!., 1984]. СР11а/СЕ!8 появляется на ранних этапах Са'э-зависимого межклеточного взаимодействия. Антитела к С011а/СР18 ингибируют Т-клеточную пролиферацию, требующую межклеточных контактов Т-клеток между собой и Т-клеток с антигенпредставляющими клетками (АПК).
АПК-независимый Т-ответ (например, пролиферация, индуцированная форболовым эфиром и иономицином) не требует присутствия СР!1а/СР18. Антитела к С054 или СР11а/С018 только частично ингибируют адгезию Т-клеток к ИЛ-1 и ФНО„-активированному эндотелию. В отличие от вспомогательной роли СР!1а/СШ8 в лимфоцитах все три антигена С011/СШ8 имеют основное значение в моноцитарной и гранулоцитарной адгезии к эндотелию и в осуществлении функции фагоцитоза. Дефицит адгезивных молекул СР11/СШ8 у больных с редкой формой наследственного иммунодефицита имеется в течение первых 2 лет жизни и характеризуется возвратными и часто фатальными бактериальными инфекциями. В настоящее время во всем мире выявлено около 60 пациентов с выраженными дефектами адгезиозависимых функций: хемотаксисом, агрегацней, фагоцитозом.
Вт-Интегриновые молекулы играют важную роль в гомо- и гетерофильной адгезии, феномене, в который вовлекаются различные иммуноваскулярные реакции. С011/С018 связывается с многими лигандами в присутствии дивалентных катионов. Следует отметить, что некоторые лиганды представляют собой трансмембранные белки, которые также могут обеспечивать выполнение сигнально-трансдуктурной функции при взаимодействии с этими рецепторами. Первым и одним из наиболее хорошо охарактеризованных лигандов является 1СЗЬ, который связывается только с СР! 1Ь/СР18 и СР11с/СР18; 1СЗЬ— это фракция с массой 175 000 СЗ-компонента комплемента, полученная при очистке СЗЬ. Связывание происходит при 37'С в покоящихся клетках и значительно усиливается при кратковременной активации клеток форболовым эфиром. Интересно, что в отличие от других интегринов ВОР-трипептид не ингибировал связывание С011/СШ8 с 1СЗЬ даже в высокой концентрации.
Это свидетельствует о том, что кОР не вовлекается в данное взаимодействие. 1.РА-1-зависимые взаимодействия крайне важны во многих иммунных эффекторных механизмах. Они Мф+-зависимые, температуро- и трипсннчувствительные и требуют интактности цито- скелета эффекторных клеток. Лиганды для 1.гА-1 (С011а/С018)- гетеродимера — внутриклеточные адгезивные молекулы !САМ-1 ((п!егсе!!ц!аг а<йез(оп шо!ест!е) (С054) и !САМ-2. !САМ-1 и !САМ-2 — члены суперсемейства иммуноглобулинов.
!САМ-1 содержит 5 !8-подобных доменов, !САМ-2 2 18-подобных домена, более гомологичных Х-концевому домену СР54. !САМ-1 — интегральный мембранный гликопротеид с молеку- 19 лярной массой 55000, экспрессируемый на поверхности клеток. В зависимости от гликолнзировання, молекулярная масса составляет 76 — 1!4000. 1САМ-1 широко представлен как на гематопоэтических, так и негематопоэтических клетках. !САМ-2 — интегральный мембранный глнкопротеид с молекулярной массой 46 000 также широко представлен на клетках различных типов.
Экспрессия 1САМ-1 и !САМ-2 может быть усилена при обработке клеток ИЛ-!, экспрессия!САМ-1 может быть усилена воздействием ИЛ-2, ФНО, и ИФН,. Усиление экспрессии !САМ-1 прямо коррелирует со степенью (.РА-)-зависимой лимфоцитарной адгезии к «травматизнрованномуь ИЛ-! эндотелию (К!зЬппо!о Т. е! а!., 1989!. 1.РА-1 может существовать в низко- и высокоаффинной активированной форме, что зависит от клеточной активации протеинкиназы С н фосфорилирования С!)!8 (СЬай1а В.
е! а!., !989!. 1.1.1.3. Цитоадгезины Субсемейство !)з-интегринов, также называемых цитоадгезинамн, состоит из ПЬ/ГПа (инь/!)з) гликопротеидного тромбоцитарного комплекса и внтронектинового рецептора (и«/!)з). Гликопротеид (8р) ПЬ/1Па функционирует прежде всего как фнбриногеновый рецептор, хотя он с низкой аффинностью связывается с фибронектнном, фактором Внллебранда и тромбосподином.
Связывание 8р ПЬ/П1а со всеми этими лигандами блокируется ВО()-содержащими пептидами. В отличие от других интегринов 8р ПЬ/П!а нефункционален в покоящихся тромбоцитах. Связывание фибриногена происходит только после активации тромбоцитов. Другой член рз-интегринового семейства — витронектиновый рецептор (а«!)з) — также связывается с многочисленными лигандами, включая витронектин, фибрнноген, тромбосподин и фактор Виллебранда. Связывание с этими лигандами также ннгибируется ЙО()-содержащими пептидами.
Этот рецептор тоже вовлекается в межклеточное взаимодействие. Антитела к витронектнновому рецептору могут блокировать способность макрофагов к фагоцитозу нейтрофилов н лимфоцитов, которые подвергаются апоптозу (программированной клеточной смерти) [хаий 1. е! а!., 1990!. Внтронектиновый рецептор более широко распространен, чем 8р ПЬ/П!а, выявляясь на большинстве мезенхимальных клеток в культуре и !и з11ц. 1.1.2.
Суперсемейство иммуноглобулинов Члены суперсемейства иммуноглобулинов включают в себя прежде всего располагающиеся на поверхностной мембране иммуноглобулины и Т-клеточный рецептор (ТСВ). Кроме того, к ннм относятся и антнгеннезавнсимые рецепторы, такие как С()2 и (.РА-З. Эти молекулы объединяет ряд общих свойств, каждый из них имеет один (нли более) 18-подобный домен и характерные го внутридисульфидные связи. В некоторых случаях адгезивный рецептор и лиганд (встречный рецептор) являются членами одного семейства. Существуют"'три" иммуноглобулингомологичных области (С, У и Н), каждая из которых имеет типичную длину и сходный набор аминокислотных остатков, связанных в ключевых позициях дисульфиднымн мостиками. Члены семейства иммуноглобулинов, вовлекающиеся в адгезию, обладают доменами преимущественно Н-типа [Сгопз(е[п В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
