А.А. Ярилин - Иммунология (1112185), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Реакция на прививку проявилась в виде кратковременного недомогания. Повторная прививка коровьей оспы дала ещеболее слабую реакцию. После этого Дженнер предпринял шаг, который в16Глава 1. Введение в иммунологиюнастоящее время мог бы быть расценен как преступление: привил подростку материал от больного человеческой оспой. Заболевание не развилось.Отчет об этом успешном опыте вакцинации (от латинского vacca — корова) был опубликован в научной прессе в 1796 г. Однако эту публикациюнельзя расценивать как начало иммунологии, поскольку речь в ней шлао конкретной профилактической процедуре, а не об общих принципах иправилах, которые можно было бы расценивать как фундамент новой науки.На протяжении XIX века вакцинация приобрела широкое распространениев цивилизованном мире и применялась в практически неизменном виде донедавнего времени, когда международное сообщество признало факт элиминации оспы (1980).Рождение иммунологии как науки связано с именем Л.
Пастера (L. Pasteur).Широко известно, что Л. Пастер создал микробиологию и доказал рольмикроорганизмов в развитии и распространении заразных (инфекционных)заболеваний. Он же сформулировал общие принципы иммунологической профилактики инфекционных заболеваний, что рассматривают какотправную точку иммунологии как самостоятельной науки. В качестветочки отсчета ее существования принимают 1880 г., когда были опубликованы результаты исследований Л. Пастера по созданию и успешномуиспытанию живой ослабленной вакцины против куриной холеры.
Сутьэкспериментов состояла в том, что курам прививали вибрионы куринойхолеры, долгое время культивированные в неблагоприятных условиях,что не вызывало у животных заболевания и в то же время предотвращалоразвитие заболевания при последующем введении активных возбудителейхолеры кур, убивавших невакцинированных птиц. Фактически был получен результат, сходный с результатом Э.
Дженнера, но с двумя существенными различиями. Во-первых, Л. Пастер ставил эксперимент на птицах,а не на человеке. Во-вторых, профилактический эффект основывался нена «перекрестной защите», индуцированной предварительным введениемродственного, но иного инфекционного агента, а на сознательно разработанной процедуре «ослабления» (аттенуации) возбудителя, используемогодля профилактической иммунизации. Тем не менее термин «вакцинация»применяют ко всем типам профилактики, основанным на предварительномвведении инфекционного материала, возбудителя или его молекул.В результате этого исследования Л. Пастер ввел еще один, более значимыйтермин — иммунитет. Он происходит от латинского immunitas — освобождение.
Феодальное право обозначало этим термином наличие у некоторых слоевнаселения привилегий, их освобождение от податей и т.д. Термин сохранилсяв качестве правового до наших дней и используется для обозначения неприкосновенности дипломатов — дипломатического иммунитета. Интересно, чтов древности термином «иммунитет» обозначали также устойчивость к ядам,в том числе приобретенную благодаря приему их в малых дозах («Фарсалия»Лукана, I век н.э.).
Слово «иммунитет» с медицинским значением («освобождение от болезни») впервые зафиксировано в 1869 г. в словаре Литтре (Littrais).Л. Пастер вкладывал в это понятие близкий, но более конкретный смысл —снижение вероятности развития инфекционного заболевания после повторного заражения, т.е. после ранее перенесенной инфекции.1.1. Краткий обзор истории иммунологии17Серия исследований Л. Пастера привела к созданию вакцин противсибирской язвы и краснухи свиней. В 1885 г.
Л. Пастер и его ученики создали вакцину против бешенства, на этот раз предназначенную для человека(элемент риска при этом также присутствовал, но апробация вакцины былаоправдана предшествующим экспериментальным опытом; важно отметить,что для оценки эффективности вакцины вирус бешенства не вводили).Фактически при этом использовали уже современные принципы клинических испытаний препаратов.1.1.2.
Развитие иммунологии до середины ХХ векаВ ближайшие десятилетия после открытий Л. Пастера в результатеинтенсивной деятельности в основном французско-русской (в ИнститутеПастера работало много русских, внедрявших затем идеи и практическиеподходы иммунологии в России) и немецкой школ были достигнуты успехив развитии прикладной иммунологии и заложены основы иммунологической теории.Первыми следует упомянуть работы И.И. Мечникова, открывшего фагоцитоз и интерпретировавшего его как фундаментальный механизм иммунитета. В это время был создан ряд новых вакцин, причем не толькоучениками Л.
Пастера, но и немецкими учеными, тяготевшими, главнымобразом, к школе Р. Коха (R. Kоch). В этом ряду надо выделить работыЭ. Беринга (E. Behring), показавшего (совместно с С. Китазато, 1890) возможность иммунизации против инактивированных токсинов (анатоксинов) и«переноса иммунитета» с сывороткой крови. Фактически опыт с переносомиммунитета послужил первым свидетельством существования антител —гуморальных факторов, опосредующих специфичный в отношении возбудителя инфекционного заболевания иммунитет. Термин «антитело» ввелП. Эрлих (P. Ehrlich) в 1891 г.
Р. Кох, прославившийся открытием и изучением возбудителя туберкулеза и внесший большой вклад в развитие иммунологии, описал реакцию на туберкулин (1890), ставшую первым примеромиммунного процесса, обусловленного лимфоцитами (задолго до того, каквозможность развития таких реакций была теоретически обоснована).Ученые один за другим описывали новые иммунологические феноменыи факторы. И.И. Мечников первым стал говорить о существовании специализированной системы (иммунной системы), функция которой — формирование и осуществление реакций иммунитета. Л. Дейтч (L.
Deutsch) ввелтермин «антиген» (1903) для обозначения веществ, на которые реагируетиммунная система, обеспечивая их удаление из организма. Разработавспособ окрашивания клеток, П. Эрлих описал основные разновидностилейкоцитов, которые уже тогда считали эффекторными (исполнительными)клетками иммунитета. Он же описал тучные клетки — главные эффекторыаллергических реакций немедленного типа. Аллергия была открыта в 1902 г.Ш. Рише (С. Richet) и П. Портье (P. Portier), описавшими феномен анафилаксии. Ж. Борде (J. Bordeau) открыл систему комплемента. Начало развиватьсяучение о неинфекционном иммунитете, т.е. о возможной направленностииммунологических механизмов не против инфекционных агентов, а против тканей — чужеродных и даже собственных.
Основы иммунологических процессов, направленных против чужеродных тканей внутри вида18Глава 1. Введение в иммунологиюживотных, были в принципе раскрыты К. Ландштейнером (K. Landsteiner),показавшим наличие генетически детерминированного полиморфизма напримере эритроцитов — он открыл группы крови системы АВ0. Возможностьаутоиммунных процессов, т.е.
иммунных процессов, направленных противсобственных антигенов, была обоснована П. Эрлихом и Ю. Моргенротом(Y. Morgenroth) в первые годы ХХ века.Этот новый и разнообразный фактический материал осмысливали впроцессе его накопления. К началу ХХ века существовало 2 основных теоретических направления в иммунологии — клеточное, созданное И.И. Мечниковым, и гуморальное, родоначальником которого был П. Эрлих (именноза альтернативные, но равные по значимости теории иммунитета они былиудостоены Нобелевской премии в 1908 г.).
И.И. Мечников полагал, что воснове иммунной защиты лежат клеточные механизмы фагоцитоза, хотя ине отрицал вклада гуморальных факторов (прежде всего антител), например, в качестве опсонизирующих агентов. В теориях П. Эрлиха содержалисьэлементы, значительно опережающие время, в частности, идея предсуществования и селекции рецепторов для антигенов, ставшая через полвека наином научном фундаменте основой современной иммунологии.Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX вв.
послужили основойклассической иммунологии. За работы этого периода было присуждено6 Нобелевских премий, в том числе самая первая премия по физиологии имедицине, присужденная Э. Берингу (табл. 1.1).Таблица 1.1. Нобелевские премии по физиологии и медицине, присужденные заисследования, относящиеся к области иммунологииГодУченыеФормулировка1901 E. von Behring (Германия)За работы по серотерапии и ее использованиев борьбе против дифтерии1905 R. Koch (Германия)За исследования и открытия в облаституберкулеза1908 И.И. Мечников (Россия),P.
Ehrlich (Германия)За создание теорий иммунитета1913 C. Richet (Франция)За открытие и изучение анафилаксии1919 J. Bordet (Бельгия)За открытие комплемента1930 K. Landsteiner (Австрия)За открытие групп крови человека1951 M. Theiler (ЮАР)За создание вакцины против желтойлихорадки1960 F. Burnet (Австралия),За исследование приобретенной иммунолоP. Medawar (Великобритания) гической толерантности1972 R. Porter (Великобритания),G.
Edelman (США)За установление химического строенияантител1980 B. Вenacerraf (США),J. Dausset (Франция), G. Snell(США)За открытие поверхностных структур клеток,регулирующих иммунологические реакции191.1. Краткий обзор истории иммунологииОкончание табл. 1.1ГодУченыеФормулировка1984 N. Jerne (Великобритания),За разработку теории идиотипической сети;C. Milstein (Великобритания), за разработку техологии гибридомG. Koehler (Германия)1987 S.
Tonegava (Япония)За открытие генетических механизмов генерации разнообразия антигенраспознающихрецепторов1996 R. Zinkernagel (Швейцария),P. Dogherti (США)За открытие механизмов распознавания антигенов Т-клетками с участием молекул MHCОднако на протяжении 20–30 гг.