А.А. Ярилин - Иммунология (1112185), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Можно сказать, что в ней содержитсятрехкратное изложение основ иммунологии. Сначала это сделано в формеэкскурса в историю — как описание основных вех становления и развитияиммунологии. Не следует рассматривать это описание как краткую историюиммунологии: автор не владеет спецификой этой науки. Второй раз динамический аспект использован в эскизном описании естественной историииммунитета, которая также не является сколько-нибудь полным изложением филогенеза иммунитета, а отражает лишь реализацию во временисамых важных событий развития иммунологических явлений и процессов.Наконец, в этой главе представлено краткое описание основ иммунологии вее современном понимании, но без каких-либо деталей. Пользуясь возможностью, автор вводит основные термины иммунологии (антиген, антитело,иммунологическое распознавание и т.д.), но намеренно избегает использования более частных терминов.
Задача этой главы состоит в таком кратком инерасчлененном изложении материала, которое позволит охватить предметиммунологии единым взглядом.Остальные главы книги содержат описание того же материала, но ужев детализованном виде, который может быть воспринят лишь как суммафрагментов. Их объединение в целое потребует особых усилий, которыемогут быть подкреплены возвращением к главе 1. Этот материал размещенв трех главах. Назначение двух из них очевидно: они посвящены описаниюфеноменологии и механизмов соответственно врожденного и адаптивногоиммунитета. Отмечу, что еще недавно эти разделы иммунологии казалисьнесопоставимыми по объему и значимости, поскольку к врожденномуиммунитету иммунологи традиционно относились свысока как к «предыммунологии» и охотно уступали соответствующий материал другим наукам,например, патофизиологии.
Следы такого несбалансированного отношенияк врожденному и адаптивному иммунитету видны в любом учебнике поиммунологии, написанном после второй мировой войны, включая учебникпредшественник этой книги. Лишь коренное изменение иммунологическойидеологии, порожденное работами С.А. Janeway и его последователей, привело к восстановлению должного баланса.Содержание последней главы требует отдельного комментария. В предыдущих главах описываются явления и их механизмы практически безоценки их значимости с точки зрения поддержания здоровья или развития болезней. Для восполнения этого пробела потребовалось специальноерассмотрение роли иммунных механизмов в защите от двух основныхпроявлений биологической агрессии — инфекционных атак и опухолевогороста.
Здесь же отражены «издержки» иммунитета, в основном адаптивного, в виде поломок тонкого механизма дискриминации «свое–чужое»с развитием аутоагрессии, а также чрезмерных проявлений иммунныхпроцессов (гиперчувствительности), вызывающих повреждение, и их недостаточности, проявляющейся в виде разнообразных иммунодефицитов.Глава завершается кратким изложением областей, касающихся прямогоприменения в практике принципов и методов иммунологии — иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии.
Эти стремительноПредисловие13развивающиеся направления клинической иммунологии еще не сложилисьв зрелые разделы науки, многое в них основано на поспешных выводах,продиктованных практическим запросом. Однако они чрезвычайно важныи перспективны. Автор совершенно сознательно отказался от более полногои детального рассмотрения этих проблем — в силу их научной «незавершенности» и заведомо прикладной ориентации, не соответствующей доминирующей направленности книги.Обилие иллюстративного материала отражает основную идеологию книги — стремление к доступному описанию сложных явлений и процессов.Автор совершенно отчетливо представляет, что предлагаемая книгаполна недочетов и несовершенств, что может быть компенсировано знакомством с другими аналогичными изданиями — отечественными и зарубежными.А.А.
ЯрилинСПИСОК АББРЕВИАТУРBCR — антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов (B-cell reseptor)CDR — участок, определяющий комплементарность (Complementarity determining region)CLP — общий лимфоидный предшественник (Common lymphoid progenitor)ELP — ранний лимфоидный предшественник (Еarly lymphoid progenitоr)G-CSF — гранулоцитарный колониестимулирующий факторGM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторGM-линия — гранулоцитарно-макрофагальная линияHLA — лейкоцитарный антиген человека (Human leukocyte antigen)IFN — интерферонIL — интерлейкинITAM — активационный тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов(Immunoreceptor tyrosine-based activation motif )ITIM — ингибирующий тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif )KIR — иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток (Killer cellIg-like receptor)LFA — функциональный антиген лимфоцитов (Lymphocyte fuctional antigen)MBL — маннозасвязывающий лектин (Mannosa-binding lectin)M-CSF — моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторMHC — главный комплекс гистосовместимости (Major histocompatibility complex)MHC-I — молекула главного комплекса гистосовместимости I классаMHC-II — молекула главного комплекса гистосовместимости II классаNK-клетки — естественная киллерная клетка (Natural killer)PAMP — патогенассоциированные молекулярные паттерны, образы патогенности (Pathogen-associated molecular patterns)PI3K — фосфатидилинозитол 3-киназаPLC — фосфолипаза СSCF — фактор стволовых клеток (Stem cell factor)TCR — антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов (T-cell receptor)TGF — трансформирующий фактор роста (Transforming growth factor)TIL — лимфоцит, инфильтрирующий опухоль (Tumor-infiltrating lymphocyte)TLR — Toll-подобный рецептор (Toll-like receptor)TNF — фактор некроза опухоли (Tumor necrosis factor)АКТГ — адренокортикотропный гормонАПК — антигенпрезентирующая клеткаАТФ — аденозинтрифосфатБЦЖ — бацилла Кальмета–ЖеренаВИЧ — вирус иммунодефицита человекаГДФ — гуанинозиндифосфатДНК — дезоксирибонуклеиновая кислотаЛПС — липополисахаридРНК — рибонуклеиновая кислотаРТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»СКВ — системная красная волчанкаТКИН — тяжелая комбинированная иммунная недостаточностьТН — тимуснезависимыйТН-1 антиген — тимуснезависимый антиген (ответ) типа 1ТН-2 антиген — тимуснезависимый антиген (ответ) типа 2цАМФ — циклический аденозинмонофосфатГлава 1•Введение в иммунологию1.1.
КРАТКИЙ ОБЗОР ИСТОРИИ ИММУНОЛОГИИ1.1.1. Зарождение иммунологииПо происхождению иммунология — прикладная медицинская наука. Еепредыстория насчитывает более 2 тыс. лет. На протяжении этого времениосновным подходом в данной области был эмпирический поиск путей предотвращения инфекционных заболеваний.
В основе такого поиска былодостоверное наблюдение о том, что люди, перенесшие некоторые «заразные болезни», повторно ими не заболевали. Ярко и очевидно этот фактпроявлялся при оспе — именно это заболевание стало «плацдармом» дляформирования иммунологии.Описано предупреждение развития оспы у наследника китайского императора с помощью нанесения на слизистую носа материала из пустул людей,выздоравливающих от оспы. Это первое письменное свидетельство, котороеоднозначно можно отнести к области иммунологии (около 1 тыс. лет до н.э.).Профилактический опыт в данном случае был успешным. Подобный подход, позже названный европейцами вариоляцией (от лат.
variola — оспа),был, по-видимому, независимо разработан в разных вариантах во многихрегионах Азии. Во всяком случае, вариоляция была широко распространена к началу XVIII века, когда жена британского посла в Константинополе,леди Монтегю, в своих письмах (это был скорее роман в письмах) описалаи пропагандировала эту процедуру. На протяжении XVIII века практикавариоляции, особенно после ее усовершенствования Р. Суттоном (R. Sutton),получила широкое распространение в Европе, вписавшись в идеологиюэпохи Просвещения.
Европейские монархи подвергали вариоляции своихдетей и внуков в знак причастности прогрессивным веяниям времени(по настоянию Екатерины II оспа была привита ей и ее сыну — будущему императору Павлу I). Надо признать, что вариоляция несла значительный риск инередко приводила к развитию заболевания и смерти, что в конце концовбыло осознано европейцами, не готовыми жертвовать даже единичнымигражданами ради абстрактного прогресса (в азиатской традиции с большейлегкостью относятся к индивидуальным утратам). Вариоляция была запрещена в большинстве стран.В 90-х годах XVIII века английский врач Э. Дженнер (E.
Jenner), работавший в сельской скотоводческой местности, сделал наблюдение, чтокоровницы, контактировавшие со скотом, больным коровьей оспой, если изаболевали человеческой оспой, то переносили ее легко (самим коровницамэтот факт был известен давно). Основываясь на этом подтвержденном, новсе-таки эмпирическом факте, Э. Дженнер предпринял рискованный эксперимент на человеке: он привил коровью оспу от заболевшей ею коровницы8-летнему Джеймсу Фиппсу.