Комплексы катионных полимерных микросфер с отрицательно заряженными липосомами - формирование, строение и свойства (1105582)
Текст из файла
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТимени М.В. ЛОМОНОСОВАХимический факультетНа правах рукописиЗАБОРОВА Ольга ВладимировнаКОМПЛЕКСЫ КАТИОННЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МИКРОСФЕР СОТРИЦАТЕЛЬНО ЗАРЯЖЕННЫМИ ЛИПОСОМАМИ:ФОРМИРОВАНИЕ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА02.00.06 – высокомолекулярные соединения, химические наукиДИССЕРТАЦИЯна соискание учёной степеникандидата химических наукНаучный руководитель:проф., д.х.н., в.н.с.Ярославов А.А.Москва-20142СОДЕРЖАНИЕ1. ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................
52. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................. 62.1. Модельные липидные мембраны .......................................................................... 62.1.1. Липиды ............................................................................................................... 72.1.2. Организация водно-липидных смесей ............................................................. 82.1.2.1.
Надмолекулярные липидные структуры ................................................. 92.1.2.2. Условия образования липидного бислоя ................................................. 92.1.3. Липосомы ........................................................................................................ 122.1.4. Упаковка ацильных хвостов в липидном бислое ......................................... 132.1.4.1. Кристаллические фазы Lβ, Lc и их основные характеристики ............ 142.1.4.2.
Жидкая фаза Lα: основные характеристики .......................................... 152.1.4.3. Ребристая фаза, основные отличия. ....................................................... 152.1.5. Фазовые переходы в липидном бислое и факторы, влияющие натемпературу фазового перехода ............................................................................ 162.1.5.1. Влияние природы полярной головки липида ....................................... 162.1.5.2.
Влияние природы ацильного радикала ................................................. 172.1.6. Стабильность липосом ................................................................................. 182.1.6.1. Химическая стабильность ....................................................................... 182.1.6.2. Физическая стабильность .......................................................................
192.1.7. Подвижность липидных молекул ................................................................. 202.1.7.1. Латеральная диффузия ............................................................................ 212.1.7.2. Трансмембранная миграция (флип-флоп) ............................................. 212.2. Применение липосом ............................................................................................ 222.2.1.
Способы доставки лекарственных веществ ............................................... 232.2.1.1. Пассивная доставка ................................................................................. 232.2.1.2. Активная доставка ................................................................................... 252.2.2. Недостатки липосомальных контейнеров ..................................................
262.3. Комплексы полиэлектролитов с противоположно заряженными липосомами272.3.1. Взаимодействия между полимером и липосомами .................................... 282.3.1.1. Электростатические взаимодействия .................................................... 282.3.1.2. Гидрофобные взаимодействия ...............................................................
2832.3.1.3. Образование водородных связей............................................................ 292.3.2. Структурные прерстройки в липидном бислое, вызываемые адсорбциейполикатиона .............................................................................................................. 292.3.3. Обратимость взаимодействия поликатионов с отрицательнозаряженными липосомами. .....................................................................................
302.3.4. Механизмы агрегации липосом под действием адсорбированногополиэлектролита ...................................................................................................... 312.3.5. Стабилизация липосом от агрегации под действием поликатиона ........ 322.3.6. Влияние адсорбции полиэлектролитов на липосомы на скорость трансмембранного транспорта низкомолекулярных веществ ..................................... 322.3.7. Взаимодействие комплексов анионные липосомы-поликатион с клетками.................................................................................................................................... 333. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
...................................................................... 353.1. Используемые реагенты. ...................................................................................... 353.1.1. Фосфолипиды и ПАВ. ..................................................................................... 353.1.2. Полимеры. ....................................................................................................... 353.1.3. Низкомолекулярные реактивы. ..................................................................... 353.1.4. Вода.
................................................................................................................. 363.1.5. Стркутурные формулы используемых веществ ......................................... 363.2. Объекты исследования. ........................................................................................
383.2.1. Получение липосом. ........................................................................................ 383.2.2. Получение флуоресцентно меченных липосом, липосом, содержащих ДИЛи липосом, наполненных солью и лакмусом ............................................................
383.2.3. Получение полипетидных везикул. ................................................................ 393.3. Методы исследования. .......................................................................................... 393.3.1. Динамическое светорассеяние ...................................................................... 393.3.2. Электрофоретическая подвижность ......................................................... 403.3.3. Флуориметрия ................................................................................................ 403.3.4. Спектроскопия ...............................................................................................
403.3.5. Кондуктометрия ............................................................................................ 403.3.6. Препаративное центрифугирование ............................................................ 403.3.7. Потенциометрия ........................................................................................... 4143.3.8. Криогенная трансмиссионная электронная микроскопия ......................... 413.3.9. Дифференциальная сканирующая калориметрия ....................................... 413.3.10. Прижизненное окрашивание клеток метилтетразолевым синим ......... 424. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ ........................................................................
424.1. Комплексы поликатионных щёток с анионными липосомами ........................ 424.1.1. Комплексы с участием КЛ2-/ФХ липосом .................................................... 424.1.2. Комплексы с участием ФС1-/ФХ липосом.................................................... 514.2. Структурные перестройки в мембранах липосом, адсорбированных наповерхности поликатионных щёток ........................................................................... 594.3. Комплексы, содержащие липосомы с различными наполнителями. ..............
654.4. Комплексы поликатионных щеток с рН-чувствительными липосомами. ...... 684.5. Определение цитотоксичности комплексов поликатионных щёток санионными липосомами. ............................................................................................. 744.6. Комплексы анионных липосом с полипептидными везикулами.
.................... 755. ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 846. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ....................... 857. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.............................................. 8751.
ВВЕДЕНИЕСферические бислойные липидные везикулы (липосомы) широко используются вкачестве контейнеров для инкапсулирования и контролируемого высвобождениябиологически активных веществ. Уникальность устройства липосом позволяетинкапсулировать в них гидрофобные и гидрофильные соединения, встраивая первые вгидрофобную часть липосомальной мембраны и растворяя вторые во внутренней воднойполостилипосом.липосомальныхНесмотрянаконтейнеров,значительныйлишьнемногиепрогрессвлекарственныеобластисозданияпрепаратыбылиреализованы на практике.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
