Заключение организации, где выполнялась диссертация (1105094), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Если для Ф в растворах БСА прирН = 6,0 наблюдается минимум в этой зависимости, то для растворов Ф в САЧпри рН = 6,0 наблюдается максимум.7. Впервые показано, что наличие сильно электроотрицательных атомов вмолекулах галоген–производных флуоресцеинаспектрально-флуоресцентныхприводит к изменению иххарактеристиках,связанноесростомэффективности связывания наномаркеров с альбуминами, абсорбционныххарактеристик, обусловленное уменьшением степени ассоциации молекул иизменениемструктурыассоциатов,свозрастаниеманизотропиифлуоресценции, вызванное увеличением времени вращательной релаксациинаномаркеров и уменьшением их коэффициента вращательной диффузии.Научная новизна работы:1. Установлено, что для всех исследованных красителей в растворах,содержащихальбумины,значенияинтенсивностивмаксимумахспектров флуоресценции, значительно меньше аналогичных значенийдля буферных растворов этих красителей.
С увеличением значения pHтушение флуоресценции производных флуоресцеина (Э, Эр, БР) поддействием белков уменьшается. Вид зависимости ∆I(pH) для Ф несовпадает с аналогичной зависимостью для его галоген – производныхдля низких значений pH (рН < 5,0).2. Установленанезависимостьстепенианизотропиифлуоресценциимолекул галоген-производных флуоресцеина от pH среды.3. Определены коэффициенты вращательной диффузии флуоресцеина,эозина, эритрозина и бенгальского розового и установлено ихуменьшение в растворах САЧ и БСА в широком диапазоне значений pH.4. Показано, что при взаимодействии с сывороточными альбуминамиизмененияспектрально-флуоресцентныххарактеристикгалоген-производных флуоресцеина (Э, Эр, БР) имеют схожие закономерности иотличаются от характеристик самого флуоресцеина.5.
Установлено уменьшение степени ассоциации красителей семействафлуоресцеинав растворах белков по сравнению с буфернымирастворами, сопровождающееся изменением структуры ассоциатов.6. Обнаружено, что при увеличении значения электроотрицательностибоковыхатомовфлуоресцеинаихрадикаловвсвязываниемолекулахскрасителейсывороточнымисемействаальбуминамиуменьшается в области от pI белков до физиологического pH = 7,4.7. Для наномаркеров семейства флуоресцеина установлено уменьшениевращательнойдиффузиииувеличениевременивращательнойрелаксации в растворах САЧ и БСА по сравнению с их буфернымирастворами.Практическая значимостьПолученныевдиссертационнойработеданныеповзаимодействиюнаномаркеров семейства флуоресцеина (флуоресцеина, эритрозина, эозина ибенгальского розового) с сывороточными альбуминами (человеческим и бычьим)при различных значениях pH имеют существенное значение для понимания имоделирования механизма связывания наномаркеров с белком и даёт информацию овлиянии окружающей биологический объект и флуоресцентный краситель среды напроцесс их соединения.Результаты об эффективности связывания флуоресцентного красителя ссывороточными альбуминами позволяют получить модель взаимодействия белков слекарственными препаратами и оценить факторы, влияющие на него, и всоответствии с полученной информацией модифицировать данный процесс.
Этотмеханизм может быть использован при создании или усовершенствованиимедицинских препаратов.Изложение материалов диссертации в публикациях:Материалы, вошедшие в диссертацию, неоднократно докладывались нароссийских и международных конференциях: “Week of Doctoral Students 2013” TheCzech Republic (Прага, Чешская Республика, 2013); XVII, XVIII, XIX , XX и XXIвсероссийские конференции «Структура и динамика молекулярных систем»(Яльчик, Россия, 2010; 2011; 2012; 2013; 2014); XVII и XVIII международныеконференции студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам«Ломоносов» (Москва, Россия, 2010; 2011); VII,VIII международные конференции«Фундаментальные проблемы оптики» (Санкт-Петербург, Россия, 2012; 2014); VIIIмеждународная конференция молодых ученых и специалистов “Оптика-2013”(Санкт-Петербург, Россия, 2013); V и VI Троицкие конференции «Медицинскаяфизика и инновации в медицине» (Троицк, Россия, 2012; 2014).Материалы диссертации опубликованы в 23 печатных работах, в том числе в 7статьях в рецензируемых журналах и 16 публикациях в сборников трудовмеждународных и российских конференций.
Представленные в диссертациирезультаты достаточно полно отражены в следующих статьях:1.Vlasova I. M., Bukharova E. M., Kuleshova A. A., Saletsky A. M. Spectroscopicinvestigations of interaction of fluorescent nanomarkers of fluorescein family with humanserum albumin at different values of pH// Current Applied Physics, 2011, Т. 11, №.
5,С. 1126-1132.2.ВласоваИ.М.,КулешоваА.А.,СалецкийА.М.Флуоресцентныехарактеристики и молекулярная ассоциация наномаркера бенгальского розового врастворах сывороточного альбумина человека// Вестник Московского Университета.Серия 3. Физика. Астрономия, 2011, №. 5, С. 44-48.3.Vlasova I.M., Kuleshova A.A., Panchishin A.I., Vlasov A.A. Investigation ofinteraction of fluorescent nanomarker Bengal Rose with human serum albumin at variousvalues of pH //Journal of Molecular Structure, 2012, Т.
1016, С. 1-7.4. Власова И.М., Кулешова А.А., Власов А.А., Салецкий А.М. Процессымолекулярнойассоциацииифлуоресцентныехарактеристикинаномаркеровсемейства флуоресцеина в растворах бычьего сывороточного альбумина// ВестникМосковского Университета. Серия 3. Физика. Астрономия, 2013, №. 4, С. 39-44.5.Vlasova I.M., Kuleshova A.A., Vlasov A.A., Saletsky A.M. Investigation ofbinding of nanomarkers of fluorescein family to bovine serum albumin at various values ofpH: Spectroscopic study// Journal of Molecular Structure, 2013, Т. 1051, С.
86-94.6.Vlasova I.M., Kuleshova A.A., Vlasov A.A., Saletsky A.M. PolarizedFluorescence in investigation of rotational diffusion of the fluorescein family markers inbovine serum albumin// Moscow University Physics Bulletin, 2014, Т.69, №.5, С. 401405.7. Власова И. М., Кулешова А.А., Власов А.А., Салецкий А.М. Вращательнаядиффузия маркеров семейства флуоресцеина в растворах бычьего сывороточногоальбумина по данным поляризованной флуоресценции//Журнал Физической Химии,2015, Т.
89, №. 2, С. 345-350.Личный вклад автора заключается в выборе объектов исследования,проведении измерений и интерпретации полученных результатов. Содержаниедиссертации и основные положения, выносимые на защиту, отражают персональныйвклад автора в опубликованные работы. Подготовка к публикации полученныхрезультатов проводилась совместно с соавторами, причём вклад диссертанта былопределяющим.Диссертация «Флуоресцентные характеристики наномаркеров семействафлуоресцеинаврастворахсывороточныхальбуминов»КулешовойАлександровны обсуждена на заседании кафедры общей физикифакультетафедеральногогосударственногобюджетногоАнныфизическогообразовательного.