Заключение (1090309), страница 2

Файл №1090309 Заключение (Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов – 1215-липоксигеназ) 2 страницаЗаключение (1090309) страница 22018-01-18СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

На протяжении последних 20 лет были предприняты многочисленные попытки создания препаратов на основе ингибиторов 12/15-липоксигеназ, однако ни один из них не прошел клинических испытаний вследствие их низкой специфичности и наличия ряда побочных эффектов. Главной причиной подобных неудач может служить тот факт, что в основе стратегии поиска лекарственных препаратов лежат данные статической кристаллической структуры 12/15-1.0Х кролика, которые не учитывают динамику внутри- и межмолекулярной организации молекул этой группы ферментов в физиологической среде. По результатам данной работы создана концептуально новая структурно-кинетическая модель, в основу которой положен динамический характер взаимодействия этого фермента, как с субстратом (полиненасьпценной жирной кислотой), так и со вторым лигандом - кислородом - в условиях конформационной подвижности белковой матрицы, Научно-исследовательская работа на соискание ученой степени доктора химических наук является чрезвычайно актуальной и посвящена решению ключевой проблемы структурной биологии 12/15-1.0Х структурно-функциональных и фермент-субстратных взаимодействий одного из ключевой группы ферментов метаболизма арахидоновой кислоты.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации Личное участие автора заключается в следующем: Автору принадлежит решающая роль на всех этапах исследования от теоретического обоснования гипотез и постановки задачи, организации и планировании проведения ключевых экспериментов до обсуждения и оформления полученных результатов. Кроме того, непосредственно автором выполнено подавляющее количество синтетических, молекулярно-биологических, биохимических и аналитических работ.

Выводы работы базируются на данных, полученных автором лично или при его непосредственном участии (в том числе сотрудниками под его руководством) в результате совместных исследований с соавторами научных работ, перечисленных в списке публикаций автора по теме диссертации.

Основные статьи по работе подготовлены лично автором или при его непосредственном участии. Степень обоснования научных положений и выводов Научные положения, выводы и методология, сформулированные в диссертации, обоснованы с использованием современных физико-химических и молекулярно-биологических методов исследования комплексных биологических объектов. В работе использовали современные методы биоинформатики в совокупности с математическим моделированием. Достоверность результатов исследования подтверждается статистической оценкой полученных данных.

Новизна и практическая значимость результатов проведенных исследований Научная новизна С целью создания динамической модели липоксигеназого катализа сформировано новое направление, сочетающее в себе разработку синтетических подходов к получению аналогов природных лигандов 12/15-липоксигеназ, математическое и кинетическое моделирование, эметоды биохимии и молекулярной биологии, а также структурные исследования макромолекул в растворе; Предложен дизайн и разработана стратегия полного химического синтеза зондов активного центра 12/15-липоксигеназ на основе новых региоизомерных аналогов арахидоновой кислоты, содержащих азидогруппу в качестве фотоаффинной метки. С использованием полученных соединений изучены механизмы взаимодействия в ряду фермент — субстрат и впервые в условиях образования неустойчивых ферментсубстратных комплексов 12/15-липоксигеназ показана возможность непосредственного участия кислорода, второго липоксигеназного субстрата, в процессах активации фермента.

На основе компьютерного моделирования молекулярной динамики с участием кислорода создана экспериментально подтвержденная модель, описывающая механизмы транспорта кислорода в белковой матрице 12/15-липоксигеназ. Полученные данные свидетельствуют о том, что подобные транспортные системы также могут существовать в случае ряда других ферментов, использующих кислород в качестве субстрата Впервые с применением комбинированной стратегии направленного мутагенеза, малоуглового рентгеновского рассеяния (МРР), кругового дихроизма и динамической флуоресценции проведено детальное изучение внутри- и межмолекулярной организации 12/15-липоксигеназ в динамическом окружении раствора. Впервые показана возможность динамического равновесия мономер-димер между молекулами 12/15-липоксигеназ, и образования переходного димерного комплекса этого фермента в присутствии лиганда в растворе.

Полученные данные позволяют предположить, что в переходном димере 12/15-липоксигеназ обе молекулы фермента могут работать совместно, контролируя и координируя процессь1 связывания с субстратом и диссоциации продукта. Практическая значимость Полученные результаты являются основой для формирования стратегии поиска новых потенциальных антиатеросклеротических и противо в о спалительных лекарственных препаратов. Предложенная междисциплинарная платформа может быть применена при изучении организации и функционирования биологических макромолекул в растворе. Разработаны теоретические подходы для оценки энергии распределения и динамики диффузии 02, которые могут быть использованы для изучения распределения других малых гидрофобных молекул, таких как ХО, СО, С02 в структуре макромолекул. Разработанная стратегия синтеза основана на использовании впервые полученньгх ацетиленовых предшественников природных (о>/в-4)-гидро ксилированных производных арахидоновой кислоты и обеспечивает возможность выхода к целому ряду новых перспективных, в том числе меченных тритием соединений, и возможности реализации комбинаторного подхода при их синтезе.

Научная специальность, которой соответствует диссертация По совокупности рассмотренных вопросов структурно-функциональных и синтетических исследований биологически значимых белков, моделирования функции лиганд-рецепторных взаимодействий и исследований в области метаболизма арахидоновой кислоты диссертация соответствует паспорту специальности 02.00.10 — Биоорганическая химия: пункты №№ 1, 4, 5 паспорта специальности. Полнота изложения материалов диссертации в работах, опубликованных докторантом Иванов И,В. имеет более 40 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе 26 статей в рецензируемых журналах из перечня ВАК (24 из них цитируются ресурсом Бсорпз, Ь-индекс Иванова И.В 12), Основные результаты работы докладывались и обсуждались на: всероссийских и международных симпозиумах и конференциях, в том числе на 111 съезде Биохимического Общества (СанктПетербург, 2002); «1п1егпапопа! зутпрояшп оп гесеп1 Ьюшейса1 агапеев ш е1созапоЫ гезеагсЬ» (Берлин, ФРГ, 2002); ХУ11 Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003); «1п1егпапопа1 сопГегепсе оп е1созапон(з апй ойег Ьюаспче 11рн(з ш сапсег, 1пйапипа11оп апд ге1а1ей йзеазез» (Чикаго, США, 2003); «1пгегпайопа1 Ргезпуопз КезеагсЬ Меейпя» Центрального технологического университета (Блюмфонтейн, ЮАР, 2006); на ежегодном симпозиуме Европейского консорциума в области исследований эйкозаноидов «Ашша1 Е1СОЗАХОХ Мее6п8 2007» (Айген, Австрия); «10Й 1пгегпа6опа! СопГегепсе оп Вюас6че 11р1дь 1п Сапсег, 1пйапипа6оп апд Ке1агед Р1веаьеь» (Монреаль, Канада, 2007); на итоговом симпозиуме Европейского консорциума в области исследований зйкозаноидов «Е1СОЯАХОХ Мее6п8 2009» в Каролинском Институте (Стокгольм, Швеция), на конференциях «ХУ1! Е!рЫ Мее6п8» (Лейпциг, Германия, 2011) и «14Й 1пгегпа6опа! СопГегепсе оп Вюас6че Е!рнЬ 1п Салсег, 1и!1ашгпа6оп апд Ке1агед Р1веаьев» (Будапешт, Венгрия, 2015).

Таким образом, результаты диссертационной работы отражены в публикациях достаточно полно. Основные работы по теме диссертации: Обзоры: Н. КиЬл, 1. 8аалп, 8. Е!ЬасЬ, Н,-б. НоИиШег, 1. 1чапоч, М. %'а11Ьег / 8ггисгига! Ь!о1оцу оГ шагпгпа11ап 11роху8епавеь: Епхугпабс сопвециепсев оГ гаг8е!ед а1сега6опь о1'Йе ргоге!п ьписгиге П В/оейет. Вюрйув. Век Соттип.

2005, У. 338, Р. 93-101. 1. 1чалоч, Р. Неудес1с, К. Ной~ешь, 1. Койе1ь, У.В. О'Роппе11, Н. КиЬп, М. ч1/а1Йег / Мо1еси1аг еплутпо1о8у о!'11роху8епавев //А е/г В/осеет. В/ормуз. 2010, Ч. 503, Р. 161-174. И.В. Иванов, Н.В., Гроза, Г.И. Мягкова, Х. Кюн / Структурная биология липоксигеназ: настоящее и перспективы развития // Вестник МИТХТ, 2014, Т. 9, С, 3-26. 1. 1чапоч, Н. КиЬп, Р.

Неудес1с / Мо1е1си1аг апд ь|гисгига1 Ью1обу оГ агасЬЫоп!с ас1д 15-!.1роху8епаье (А1.ОХ15) В бене 2015, ч". 573, Р. 1-32. Научные публикации: М. Фа1Йег, 1. 1чапоч, б, 1. Муа8Ьоча, Н. КиЬп / А1!ега6опв оГ 11роху8епаье ьрес16с!гу Ьу гаг8е!ед ьиЬв!гаге шод16сабоп апд ьйе-д1гесгед пшга8епеяв // СЬет. В/о/. 2001, '1/. 8, Р. 779-790. в. 1. 1чалоч, Я. б. Кошапоч, Х.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6381
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее