Популярные услуги

Аллергия

2021-03-09СтудИзба

Кафедра нормальной и патологической физиологии

Доц. Казачук И. В.

АЛЛЕРГИЯ

АЛЛЕРГИЯ (от греч. allos — иной, ergon — действую) — это форма им­мунного ответа организма на экзоген­ные вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции соб­ственных клеток, тканей, органов. Термин введен Пирке (1906).

Вещества, вызывающие аллергическую реакцию, называют «аллергенами ».

Все аллергические болезни имеют общие особенности:

  • этиологическая роль различных ал­лергенов;
  • иммунный механизм развития;
  • повреждающее действие комплек­са «антиген—антитело» (АГ—АТ) или антиген (АГ) — сенсибилизированные лимфоциты на клетки и ткани орга­низма.

Рекомендуемые материалы

Для возникновения любой аллергической реакции необходимо обяза­тельное предварительное создание повышенной чувствительности организ­ма к аллергену. Процесс приобретения повышенной чувствительности к тому или иному аллергену носит название сенсибилизации. Время между попаданием в организм аллергена и возникновением в организме повышен­ной чувствительности или аллергии к попавшему аллергену носит название периода сенсибилизации. Сама сен­сибилизация (иммунизанизация) не вызывает за­болевания, лишь повтор­ный контакт с тем же антигеном мо­жет привести к нежелательному эф­фекту. Воздействие экзогенных веществ антигенной природы способствуют постоянному напряже­нию гомеостатических механизмов с вовлечением резервных механизмов жизнедеятельности, что в итоге создает почву для срыва механизмов адапта­ции, развитию различных заболева­ний, в том числе и аллергических.

Возникновение аллергии сопряжено с па­тологией барьеров. Доказательства тому:

1. В клинической практике сенсибилизация чаще всего возникает не при введении аллергена в обход барьеров (парентеральное введение лекарствен­ных препаратов), а при повышении проницаемости барьеров, к чему, в част­ности, приводит применение различных лекарственных веществ (в этом смысле аллергию можно рассматривать как творение рук врачей).

2. Имеет место существование ингаляционного пути сенсиби­лизации.

3. В педиатрической практике заболевания аллергической природы, проходящие с возрастом. Эти заболевания совпадают с патологией гистогемагических барьеров.

Если барьеры целы, то аллерген в организм попасть не может

Различают:

  • Активную сенсибилизацию.  Раз­вивается в результате реакции иммун­ной системы на введение аллергена в малых дозах (миллионных и тысячных долях грамма). Против аллергена в течение 7—14 суток вырабатывается большое количество антител с сохранением повышенной чувствительности орга­низма к аллергену в течение длитель­ного времени (месяцы и даже годы).
  • Пассивную сенсибилизацию. Развивается в неиммунизированном организме путем введения значитель­ного количества антител, или иммуноцитов, взятых от иммунизированного соответствующим аллергеном организ­ма. Организм становится способным отвечать аллергической реакцией очень быстро — уже через несколько часов.

Проявления аллергических реакций и заболеваний очень многообразны.

Условно выделяют:

Ø системные реакции сенси­билизированного организма (анафилактический шок, сы­вороточная болезнь, бронхиальная астма, крапивница, поллинозы (сен­ная лихорадка);

Ø местные реакции (аллергический ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, периартериит, отек Квин­ке, феномен Артюса, феномен Овери, аллергические дерматиты, реакция от­торжения трансплантата, реакции ту­беркулинового типа (Пирке, Манту)).

Наряду с самостоятельными аллер­гическими заболеваниями существуют заболевания (в основном инфекцион­ные), где аллергические реакции и процессы участвуют как сопутству­ющие или вторичные механизмы: ту­беркулез, бруцеллез, лепра, скарлати­на и др.

ЭТИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Характеристика аллергенов:

  • Аллергены могут представлять смесь антигенов (пыльца трав).
  • Аллергены обладают чужеродностью и часто — макромолекулярностью.
  • Аллер­генными свойствами обладают  гаптены, которые становятся антигена­ми только после соединения с бел­ками тканей организма (метаболиты лекарств, простые химические веще­ства — йод, бром, хром, никель). При этом образуются ком­плексные антигены, специфичность ко­торых определяется специфичностью гаптена.
  • По химической структуре ал­лергены могут быть белками, белково-полисахаридными комплексами (сы­вороточные, тканевые, бактериальные аллергены), полисаха­ридами, соединениями полисаха­ридов с липоидами (аллерген домаш­ней пыли, бактериальные аллергены).

Виды аллергенов (рис.):

1. Экзогенные – проникают в организм одним или несколькими путями – через ЖКТ, дыхательные пути, кожу, слизистые, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. К экзоаллергенам относятся неинфекционные и инфекционные ал­лергены.

К экзогенным неинфекционным аллергенам относят сле­дующие группы:

  • пыльцевые аллергены: пыльца деревьев (береза, осина, орешник и др.), сорных трав (амброзия, одуванчик, полынь и др.), луговых трав (ежа сборная, тимофеевка, райграс и др.), злаков (рожь, кукуруза, подсолнечник и др.);
  • эпидермальные аллергены: перхоть и шерсть кошек, собак, коров, лошадей и других животных, а также перья, пух и в некоторых слу­чаях — экскременты домашних птиц;
  • бытовые аллергены: домашняя, гостиничная, библиотечная пыль и не­которые ее компоненты (клещи, микроорганизмы и др.), тараканы, моющие порошки, синтетические изделия, косметические средства;
  • лекарственные аллергены. Практически любое лекарственное сред­ство может быть аллергеном, за исключением отдельных простых химических препаратов, например натрия хлорида;
  • инсектные аллергены (яд и аллергенные субстанции тела пчел, ос, комаров и др.);
  • пищевые аллергены. Любой пищевой продукт может быть аллерге­ном и нередко псевдоаллергеном. Последними часто бывают ксе­нобиотики, консерванты, антиоксиданты;
  • химические аллергены: низко- (соли платины, никель, хром, ртуть, динитрохлорбензол и др.) и высокомолекулярные вещества (лаки, краски, полимеры и другие естественные и искусственные химичес­кие вещества);
  • особые группы неинфекционных аллергенов (сухой корм для рыб, некоторые виды промышленных аллергенов и др.).

К экзогенным инфекционным аллергенам относят:

· Возбудители грибковых, вирусных, паразитарных инфекционных агентов, а также продукты их жизнедеятельности. Наиболее активны грибковые ал­лергены, за ними следуют бактериаль­ные, вирусные, паразитарные. Структурные элементы бактерий часто действуют как адъюванты (вещества, усиливающие иммуногенность антигена) (при вак­цинации), вызывая сенсибилизацию организма. Инфекция, вызывая воспа­ление, приводит к повышению прони­цаемости слизистой оболочки, кожи, что в свою очередь способствует про­никновению в организм других аллер­генов и развитию полисенсибилиза­ции.

2. Эндогенные (аутоаллергены) подразделяют на:

  • Естественные. К ним относят аллергены физиологически изолированных органов (хрусталик, щитовидная железа, яички, нервная ткань). При патологии этих органов происходят нарушение барьера и высвобождение аллергенов (антигенов), которые становятся причиной развития аутоаллергических заболеваний.
  • Приобретенные аутоаллергены образуются в других органах и тканях под влиянием повреждаю­щих факторов: инфекционных агентов (вирусы, микробы, токсины и др.), термических воздействий (ожог, охлаждение), ионизирующей радиации и пр. Такие аутоаллергены (белковые или белоксодержащие соединения) возникают в результате денатурации клеток и неклеточных структур.

3. Диагностические и лечебные аллергены применяют для диагностики и лечения аллергических заболеваний.  Для этого используют спе­циально приготовленные в промышленных условиях препараты (аллерге­ны), которые содержат вещества, ответственные за развитие аллергических реакций. Аллергены стандартизуют по содержанию белка или проводят биологическую стандартизацию постанов­кой кожных проб с аллергенами и известными разведениями гистамина.

Для постановки кож­ных проб методом укола (прик-тест) применяют аллергены, представляющие собой вод­но-солевые растворы аллергенов, содержащие в качестве стабилизато­ра глицерин. Также используют диагностические алцеты (металлические ланцеты с фиксированным на их острых концах стандартизованным аллергеном), аллергены для диагностических тестов in vitro (ППН-показатель повреж­дения нейтрофилов и др.).

Возможность возникновения аллер­гического заболевания у данного ин­дивидуума определяется характером, свойствами и количеством антигена, путем его поступления в организм, а также особенностями реактивности организма.

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАК­ЦИЙ:

1. По природе сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов выделяют

Специфическую аллергию. Ее развитие связано с попаданием в организм или образованием в нем того же аллергена (он называется разрешающим антигеном), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (сенсибилизирующий антиген).

Неспецифические реакции, которые разделяют на

Парааллергии, когда  разрешающий и сенсибилизирующий антигены имеют близкую, но не идентичную структуру (например, при проведении вакцинации от различных болезней с небольшими промежутками между ними).   

Гетероаллергия, когда разрешающим агентом является неантигенное воздействие (охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма), а непосредственным разрешающим агентом являются вещества, образующиеся в организме под влиянием указанных факторов.

2. По природе аллергезирующих антител или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия, когда аллергическая реакция формируется в ответ на внедрение или образование в организме аллергена. 

Пассивная аллергия является результатом попадания в организм крови или ее компонентов, содержащие аллергические антитела или лимфоциты из ранее аллергизированного организма.

  1. Разделение аллергических реакций с учетом реак­ций повреждения (гиперчувствителъности) (предложено в 1969 г. Желлом и К. Кумбсом и позднее до­полненной А. Ройтом). В соответствии с ней выделяют 4 типа аллер­гических реакций. Каждая из реакций этого типа имеет осо­бый иммунный механизм и присущий ему «набор» медиаторов, что опре­деляет характер клинических проявлений.

I, II, III тип реакции- реакции немедленного типа,

IV тип реакции – реакции замедленного типа.

Аллергические реакции I типа (анафилактические). Этот тип реакций называют также аллергической реакцией немед­ленного типа, реагиновым, IgE-опосредованным типом.

Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чув­ствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. аnа — об­ратное действие и phylaxis — самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., кото­рые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экст­ракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. К ним относят лекарственные, пыльцевые, пищевые, бактериальные антигены, проникающие в организм парентеральным, ингаляционным, алиментарным путями.

Выделяют генерализованные (общие) и местные анафилактиче­ские реакции. К первым относится анафилактический шок, ко вто­рым — феномен Овери.

Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил A.M. Безредка (1812) (рисунок): Морской свинке внутривенно вводят 10-6 мл (0,07 мкг белка) лошадиной сыворотки (сенсибилизирующая доза). Через 10-21 день внутривенно вводят ту же сыворотку в дозе, которая в 10 раз выше предыдущей. Эту дозу называют разрешающей. Через 10-15 мин после повторного введения сыворотки появляются одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефека­ция, судороги. Кровяное давление вначале повышается, затем падает вследствие паралича сосудодвигательного центра, в крови наблюдаются лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитическая система, система комплемента.  Смерть наступает от анафилакти­ческого шока, который у морских свинок проявляется главным обра­зом спазмом бронхиол. Животное поги­бает при явлениях асфиксии.

При вскрытии погибшей от анафи­лактического шока морской свинки всегда фиксируют острое вздутие легких (эмфизема) в связи с закупоркой бронхиол из-за спазма гладких мышц, образования слизистых пробок, расширения и набухания слизис­той оболочки бронхиальных путей. Таким образом, у морских свинок лег­кие являются «шоковым» органом и нарушение их функции становится причиной гибели. Каждый вид животных имеет свой «шоковый» орган. У других видов животных смерть наступает в результате спазма сфинктеров печеночных вен (собаки), спазма легочных артерий (кро­лики), а у человека, как и у морских свинок, вследствие генерализо­ванного спазма бронхиол и развития острой недостаточности внешнего дыхания.

Можно провести пассивную сенсибилизацию свинок (рисунок). Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10—14 дней после сенсибилизации, получают сыворот­ку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу. Разви­вается анафилактический шок.

Развитие анафилактического шока можно предупредить десенси­билизацией, примененной впервые в эксперименте A.M. Безредки. Для этого за 2—3 ч до введения разрешающей дозы свинке вводят подкожно низкую дозу того же белка. После этого разрешающая доза уже не вызы­вает шока (рисунок) или его степень тяжести менее выражена. В прак­тической медицине десенсибилизацию по A.M. Безредке проводят людям перед введением им белковых препаратов, в частности антиток­сических сывороток, которые обычно готовят из крови иммунизирован­ных лошадей.

Местная (кожная) анафилаксия (феномен Овери) развивается, если разрешающая инъекция небольших доз аллергена вводится внутрикожно. Развивается в виде вол­дыря с зоной артериальной гиперемии вокруг него.

Существует два варианта  воспроизведения феномена Овери: активный и пассивный.

  • Активный вариант. Сенсибилизированной морской свинке внутрикожно вводят разрешающую дозу антигена вместе с высокомолеку­лярным красителем (синим Эванса). В результате в месте введения антигена увеличивается проницаемость сосудов кожи и образуется большое синее пятно.
  • Пассивный вариант. Несенсибилизированной морской свинке в кожу вводят одновременно сыворотку, содержащую антитела против антигена, сам антиген и краситель (синий Эванса). Результат тот же.

В появлении анафилактической реакции выделяют 3 стадии:

1. Иммунная стадия. Происходит образование плазматическими клетками специфических к аллер­гену антител – реагинов. Реагины представлены двумя группами иммуноглобу­линов: IgE и IgG. Наиболее изучена роль IgE-антител. Общий принцип меха­низма реакции заключается в том, что образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на туч­ных клетках и базофилах, которые имеют на своей поверхности высокоаф­финные рецепторы (FcεRI) для Fc-фрагмента IgE. Процесс синтеза реагинов и распространение их в организме с фиксацией на поверхности тканевых базофилов составляют сущность сенсибилизации организма к данному антигену. Минимальная продол­жительность периода сенсибилизации — 5-7 сут.

Если аллерген попадает в организм повторно, то он соединяется с антитела­ми на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клет­ки и начинается вторая стадия.

2. Патохимическая стадия. Ее суть состоит в том, что из туч­ных клеток и базофилов высвобождаются готовые, «запасенные» медиаторы (гистамин, серотонин, кинины, гепарин, триптаза и др.), а также об­разуются новые медиаторы (лейкотриены, тромбоцитактивирующий фактор и др.). Значение продуктов дегрануляции тканевых базофилов состоит в том, что они непосредственно действуют на клетки-мишени (гладкие мышцы сосудов, бронхов, матки, кишок, эндотелиоциты) и вовлекают в аллергическую реакцию другие популяции клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты).

3. Патофизиологическая стадия начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функ­ции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проница­емости сосудов вызывает выход в ткани иммуноглобулинов, комплемента, что способствует инактивации и элиминации аллергена. Если процесс локализуется на слизистых оболочках, происходит усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жид­кость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно-кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в течение первых 15—20 мин после контакта сенсибилизирован­ного организма со специфическим аллергеном.

Аллергические реакции этого типа обычно сопровождаются повреждением тканей. Но такой механизм явля­ется и одним из механизмов иммунитета и выполняет защитную роль (например, как защита от паразитов при трихинеллезе, шистосомозе и др.). При попадании в организм паразитов происходит образование IgE-антител, которые фиксируются своими Fab-фрагментами на гель­минтах, находящихся на различных стадиях развития. Эозинофилы име­ют на своей поверхности низкоаффинные Fc-рецепторы для IgE-антител. Че­рез  IgE-антитела происходит соединение эозинофилов с паразитами, что в итоге приво­дит к активации эозинофилов и высвобождению медиаторов (катионных белков), вызывающих повреждение гельминтов. Одновременно такие же IgE-антитела фиксируются через Fc-рецептор на тучных клетках. После­дующее соединение Fab-концов IgE-антител с соответствующими антигенами паразитов активирует тучные клетки и высвобождает медиаторы аллергии.

Раз­витие реакции в виде анафилактического шока  у человека. Если человек оказался сенсибилизированным к опре­деленному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена мо­жет вызвать шок. Это бывает при ужаливании перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шмели и др.), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), изредка как выражение пищевой аллергии.

Механизм развития клинических проявлений анафилактического шока (рис.  ).

При тяжелых формах шока развивается картина сосудистого коллапса, включающая процессы:

I. Нарушение общей гемодинамики – падает артериальное  давление. Причиной  является:

а) генерализованное расширение артериол и связанное с этим падение общего периферического сопро­тивления;

б) генерализованное повышение проницаемости сосудов, приводящее к выходу жидкости из сосудов в ткани и уменьшению объема циркулирующей крови.

II. Расстройства микроциркуляции. Возникают в результате паде­ния артериального давления и сгущения крови.

III. Развитие острой недостаточности внешнего дыхания вслед­ствие спазма бронхов и бронхиол и закупорки слизью воздухоносных путей.

Все указанные процессы приводят к развитию острой гипоксии, которая вызывает нарушение функции дыхательного и сердечно­сосудистого центров и в конечном итоге — смерть.

При ме­нее тяжелых формах шока развиваются местные проявления анафилактических реакций, которые связаны с действием биологически активных веществ — продуктов дегрануляции тканевых базофилов. Эти вещества вызывают:

· спазм гладких мышц бронхов — приступы удушья (бронхиаль­ная астма). Развивается в результате действия медленно реагирующей субстанции анафилаксии, гистамина, лейкотриенов, компонентов комплемента С3а, С5а;

· аллергический насморк, фарингит, ларингит, трахеит. Возни­кают как результат повышенного образования и выделения слизи в верхних дыхательных путях вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы;

· спазм гладкой мускулатуры кишок — поносы (диарея) вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы;

· расширение артериол вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — покраснение, аллергическая сыпь на коже, конъюнктивит;

· повышение проницаемости стенок сосудов вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — развитие местных отеков;

· раздражение нервных окончаний вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — зуд, боль.

Клиническими формами аллергических реакций I типа (анафилактических) являются анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы (аллер­гия на пыльцу растений), крапивница, аллергический насморк, ангионевротический отек (отек Квинке).

У определенной группы людей реакции немедленного типа обнаруживаются без какой-либо искусственной сенсиби­лизации. В основе этих реакций лежат меха­низмы первого типа, но отличаются от анафилаксии, и получили название атопии. Под атопическими болезнями подразумеваются аллергические заболевания, обусловленные IgE. Для атопии суще­ствует семейная предрасположенность, хотя способ наследования неясен. Причинами острого состояния являются спазм гладкой мускулатуры, гипе­ремия и отек. Обнаруживаются также изменения секреции желез (дис-криния), моделируемые неспецифическими (вегетативными) факторами.


Наиболее распространенными атопическими болезнями являются: поллинозы, брон­хиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит, целиакия, атопический дерматит, отек Квинке, мигрени, лихорадка (вызванная лекарствами), острая припухлость суставов, пилороспазм.

Аллергические реакции II типа

Реакции этого типа называются цитотоксическими. Аллер­генами в данном типе становятся клетки своих тканей. Обычно к своим антигенам клеток имеется толерантность. Чтобы включился иммунный механизм, клетки должны приобрести аутоаллергенные свойства. При­чины приобретения клетками аутоаллергенных свойств разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Изменение антигенной структуры клеточных мембран может происходить за счет:

• конформационных изменений, присущих клетке антигенов;

• повреждения мембраны и появления новых антигенов;

• образования комплексных аллергенов с мембраной, в которой хи­мическое вещество играет роль гаптена.

Например, при лечении α-метилдофа по одному из указанных меха­низмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении прокаинамида возможно образование антинуклеарных антител и т.д. При паразитарных, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваниях лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток также могут влиять на антигенную структуру клеточных мембран. В результате образуются аутоантитела к различным клеткам тканей и развиваются гемолитическая анемия, тромбоцитопении и др.

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соеди­няются с соответствующими аутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

  1. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, которые активируют в клет­ках-мишенях апоптоз. К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их коли­чества, фиксированного на поверхности клетки.

К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.

Аллергические реакции III типа. Повреждение тканей осуществляется иммунными комплексамиреакция типа Артюса, иммунокомплексный тип.

Аллергены (бак­териальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые вещества) в этих случаях находятся в растворимой форме и в достаточно большом количестве. Ни антиген, ни антитело не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген—антитело происходит в крови и межклеточной жидкости.

1. Иммунная стадия. Происходит образование к аллер­гену антител - IgM и IgG, формируется комплекс антиген—антитело  - микропреципитаты (средняя молекулярная мас­са составляет 900 тыс. — 1 млн дальтон), которые сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке, что в дальнейшем приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза.

2. Патохимическая стадия. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплемен­том плазмы крови, образуя его активные фрагменты. Активные фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают про­ницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Также происходит освобождение активированными макрофагами основных катионных белков, свободных ради­калов и пероксидов.

Активируются калликреин-кининовая система,  система сверты­вания крови. Активация связана с повреждением иммунными комплексами сосудистой стенки, что приводит к актива­ции фактора Хагемана.

3. Патофизиологическая стадия характеризуется

· Местными изменениями. Иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых   макрофагами,   происходит   повреждение   клеток, возникает воспаление как реакция на это повреждение, образуется лейко­цитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса. Чаще воспаление возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некро­тических изменений в тканях.

· Общими изменениями. Активация биохимических систем крови может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свер­тывания крови (ДВС-синдрома). Кроме того, при­крепление иммунных комплексов через Fс-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия).

Аллергические реакции III типа являются ведущими в развитии сывороточной болезни, острого гломерулонефрита, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, при ряде ауто­иммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная волчанка и др.), тиреоидита Хасимото.

Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кро­ликов — феномене Артюса. Кролику внутрикожно вводят инъекции антигена. После очередной (обычно после 3—5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, через 1—2 ч появляется отек и воспалитель­ная эритема, затем очаги кровоизлияния и через 24—72 ч — некроз. Микроскопически обнаруживается скопление преципитата иммунных комплексов в просвете сосуда и стенке; серозно-фибринозная экссуда­ция с различной степенью дезорганизации соединительной ткани. Выявляется кле­точная инфильтрация нейтрофилами и эозинофилами вокруг сосудов, в просветах и стенках венул; стаз крови с тромбами в сосудах и кровоизлияния.

Аллергические реакции IV типа (синонимы: повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ), гиперчувствительность замедленного типа, аллерги­ческие реакции замедленного типа).

Аллергенами, вызывающими ПЧЗТ, являются преимущественно белки и гликопротеины, а также некоторые простые хи­мические вещества, способные взаимодействовать с белками тканей.

Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов. Реакция между такими лимфоцитами и аллергенами сопровожда­ется выделением медиаторов, обеспечивающих развитие общих и мест­ных реакций ПЧЗТ (табл.).

В развитии состояния ПЧЗТ участвует все клетки, участвующие в клеточном иммунитете: макрофаги, регуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки иммуно­логической памяти.

Макрофаги участвуют в процессах фагоцитоза, переработки антиген­ного материала и презентации антигена регуляторным и эффекторным Т-клеткам. Представлять антиген Т-клеткам могут также вспомогательные клетки (дендритные клетки, клетки Лангерганса), В-клетки и даже клетки, не относящиеся к классу иммунокомпетентных (эндотелиальные клетки сосудов). Способность эндотелиальных клеток сосудов представлять антиген играет существенную роль при местных реакциях ПЧЗТ.

К регуляторным клеткам ПЧЗТ относятся Т-хелперы, Т- и В-супрессоры.

К клеткам-эффекторам относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты (хелперы), которые образуются в ранние сроки сенсибилизации и способ­ны реагировать на аллерген при вторичном его попадании в организм. Для представления аллергена клеткам-эффекторам необходимы вспомо­гательные клетки.    К клеткам-эффекторам относят также и макрофаги, высвобождающие медиаторы воспаления. В эффекторную стадию ПЧЗТ наиболее значимы медиаторы, участвующие в развитии воспалительной реакции: хемотаксические факторы, факторы торможения миграции макрофагов и лейко­цитов.

Аллергические реакции замедленного типа появляются при повторном контакте организма с аллергеном. Их развитие зависит от клеток-эффекторов ПЧЗТ, к которым относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Общие и местные реакции ПЧЗТ протекают в три стадии:

1. Иммуннологическая стадия. Во время этой стадии  происхо­дит сенсибилизация организма, в основе которой — образование клона Т-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецеп­торы к данному антигену. Стадия включает расщепление антигена макрофагами и представление (презентацию) Т-эффекторам  антигенного пептида в составе молекул МНС (главного комплекса гистосовместимости) клас­са II. Распознавание Т-клеткой антигена в комплексе с про­дуктами МНС класса II на поверхности макро­фага стимулирует их бласттрансформацию и пролиферацию.

Антигены гистосовместимости классов I и II в процессе развития ПЧЗТ играют ключевую роль при кооперации макрофага с Т-лимфоцитом и при взаимодействии Т-клеток друг с другом.

2. Патохимическая стадия. Активированные Т-эффекторы выделяют медиаторы ПЧЗТ - высокомолекулярные вещества белкового и гликопротеидного происхождения — лимфокины (интерлейкин-2, фактор переноса Лоуренса, фактор бласттрансформации, фактор активации макрофагов (МАФ), мигра­цию ингибирующий фактор, интерферон, лимфотоксины и др.).

По механизму действия выделяют:

1) лимфокины, повреждающие клетки-мишени (цитотоксины);

2) лимфокины, вызывающие пролифе­рацию клеток (митогенные факторы). Под дейст­вием этих факторов происходит дифференцировка предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов в киллерные клетки, что может привести к повреж­дению ткани;

3) лимфокины, влияющие на миграцию разных типов клеток (хемотаксины): разных популяций лимфоцитов, макрофагов, гранулоцитов, своих и чужеродных клеток тка­ней. Так, привлеченные и задержанные и активированные фагоциты в очаге сосредоточения антигеннесущих клеток, фагоцитируют обнаруженные иммунной системой чужеродные и свои изменен­ные клетки.

Есть лимфокины, которые вызывают и общие реакции организма.

3. Патофизиологическая стадия. Действие медиаторов и лизосомальных ферментов, развитие воспаления с мононуклеарной инфильтра­цией ткани.

Процесс мононуклеарной инфильтрации складывается из неспеци­фического прилипания лимфоцитов к сосудистому эндотелию, контакта этих клеток с антигеном и их проникновения через эндотелий в ткань. Несмотря на большое количество лимфоидных клеток, участвующих в местной реакции, лишь небольшая часть из них состоит из специ­фически сенсибилизированных лимфоцитов. Этого количества сен­сибилизированных клеток достаточно для развития местной реакции. При контакте эффекторных клеток с антигеном происходит активная секреция растворимых медиаторов, которые и обусловливают появление макро- и микроскопических признаков реакции ПЧЗТ. Важную роль в механизмах повреждения ткани играют нарушения кровообращения и проницаемос­ти сосудистой стенки.

В состав клеточного инфильтрата входят моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы и нейтрофилы.

· При базофильной ПЧЗТ инфильтра­ция базофилами поверхностных слоев кожи интенсивная, в более глубо­ких слоях преобладают мононуклеарные клетки.

· Инфильтрат местной реакции при введении паразитарных антигенов представлен преимуще­ственно эозинофилами.

· Тучные клетки, располагающиеся в участках местных реакций ПЧЗТ, существенно не влияют на развитие воспаления.

· При местных реакциях ПЧЗТ в ряде случаев появляются плазматические клетки, что, свидетельствует о присоединении аллергии немедленного типа с об­разованием циркулирующих антител.

ПЧЗТ развивается при инфекциях (бактерии, вирусы, грибы, паразиты и их белковые фракции), введении в организм вакцин и других чужеродных биологических веществ, аппликации на кожу и слизистые оболочки простых химических веществ, способных вы­зывать контактный дерматит, при отторжении пересаженной ткани и аутоаллергии.

Ø ПЧЗТ чаще встречается при инфекционных заболеваниях с внутриклеточным паразитированием возбудителя.

При инфекциях замедленный тип реагирования впер­вые был описан в 1890 г. Р. Кохом у больных туберкулезом при введении им туберкулина. Реакция ПЧЗТ на внутрикожное введение туберкулина, начинаясь не раньше 6 ч после инъекции и достигая максимума через 24— 48 ч, сопровождается гиперемией, уплотнением, а иногда кровоизлияни­ями и некрозом кожи. Через 24—48 ч гистологически обнаруживается периваскулярная муфтообразная инфильтрация мононуклеарными клетками.

Ø Низкомолекулярные вещества органического и неорганического происхождения (фенол, динитрохлорбензол, крас­ки, соединения платины, кобальта, никеля, моющие, косметические сред­ства и др.) способны вызывать контактный дерматит. Контактные аллер­гены обладают способностью взаимодействовать с белками при их аппликации на кожу. При повторном контакте с аллергеном происходят инфильтрация кожи мононуклеарными клетками, дегенерация и отслой­ка эпидермиса.

Ø Проявлением ПЧЗТ является реакция отторжения пересаженных органов или тканей, которые по антигенам гистосовместимости не совпадают с реципиентами. Такие же изменения возникают при аутоаллергии.

Харак­тер мононуклеарной инфильтрации зависит от локализации аллергена (рис.).

ПЧЗТ может проявляться в виде:

1.  Общей реакции. Так, при введении туберкулина в кровь сенсибилизированной морской свинке возникает общая реакция - туберкулиновый шок, который развивается через несколько часов и продолжается не более суток. У человека с ПЧЗТ, получившего большую дозу аллергена, наблюдается поверхностное дыхание, головная боль, озноб, тошнота, рвота, иногда крапивница; в печени, селезенке, надпочечниках, кишеч­нике - застой крови и кровоизлияния, в некоторых случаях поражение суставов.

2.  Местная реакция ПЧЗТ может быть в любом органе.

Механизмы развития различных видов толерантности при ПЧЗТ:

· подавление клонов Т-клеток, принимающих участие в формировании или проявлениях ПЧЗТ, и/или усиление функции Т-супрессоров и их медиаторов.

· облучение, недостаточность вилочковой же­лезы, онкологические и вирусные заболевания подавляют ПЧЗТ.

Значение ПЧЗТ: ПЧЗТ направлена на инактивацию и удаление из организма возбудителей ин­фекционных заболеваний, чужеродных и собственных клеток, изменен­ных под влиянием микробов, мутагенных факторов и других химических и биологических веществ.

Профилактика аллергических реак­ций и заболеваний. Заключается в пред­отвращении и резком ослаблении поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организ­ма с теми или иными аллергенами  (этиологи­ческий принцип).

Общие принципы терапии аллерги­ческих реакций и заболеваний.

1. Патогенетическая терапия направ­лена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии.  

Ø Предупреждение сенсибилизации,  когда контакт  организма с аллергеном неизбежен: создание иммунологической толерантности к данному антигену или состояния иммунологической супрессии, если первое невозможно.

Ø Десенсибилизация.   Одним   из   методов   является   введение антигена в сенсибилизированный организм дробными дозами с целью постепенного связывания антител (метод Безредки).

Ø Воздействие на   патохимическую стадию аллергических реакций: предупреждение  образования и освобождения медиаторов аллергии, их инактивация (например, антигистаминными препарата­ми);  блокада  рецепторов   к  медиаторам  аллергических  реакций  на клетках-мишенях.

Ø Воздействия на патофизиологическую стадию. Они направлены на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникаю­щих при аллергии. Это достигается применением противовоспалитель­ных (кортикостероиды), спазмолитических, гипертензивных и других фармакологических средств.

  1. Саногенетическая терапия включает активизацию различных защит­ных, компенсаторных, адаптивных, в том числе регенераторно-репаративных, процессов и механизмов на раз­личных уровнях организации организ­ма с помощью медикаментозных (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и д.) средств и немедикаментозных воздействий (ле­чебное питание или голодание, за­каливание организма, психотерапию и др.).
  2. Симптоматическая терапия на­правлена на предотвращение или ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волне­ний, тревоги, головной боли и др.). Для этого ис­пользуют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, отвлекающую тера­пию и др.

Гаптены - соединения с молекулярной массой менее 10000, например лекарственные средства, сами по себе не иммуногенны. Такие соединения принято называть гаптенами. Гаптены приобретают иммуногенность лишь после соединения с высокомолекулярным белком-носителем. Гаптены не могут стимулировать выработку антител, но могут связываться с ними. Гаптены - простые химические соединения, в основном ароматического ряда, не в состоянии запускать иммунный процесс, демонстрируя тем самым отсутствие иммуногенных свойств. В то же время они обладают вполне конкретной специфичностью, т.е. способностью вступать в реакции взаимодействия с предсуществующими к ним антителами.

Обычно гаптен - небольшая функциональная группа, представляющая собой одну детерминанту. Гаптенами могут быть органические соединения, фениларсонат, моно- и олигосахариды, а также олигопептиды. Наиболее часто используемый гаптен - динитрофенил (ДНФ) .

Гаптены могут связываться с уже имеющимся антителом или поверхностным рецептором на специфической B-клетке , но не способны вызвать образование антител, поскольку гаптены не иммуногенны. Однако они приобретают иммуногенность при соединении с подходящим белком-носителем. В настоящее время установлено, что функция носителя заключается в стимуляции T-хелперов , помогающих B-клеткам реагировать на гаптен.

Бесплатная лекция: "11 Шлаковики и шлаковозы" также доступна.

Адъюванты — вещества, усиливающие выработку антител в ответ на введение вакцины. В производстве вакцин в качестве адъюванта обычно используется гидрат окиси алюминия — высокотоксичного при парентеральном введении тяжелого металла. Токсичность алюминия еще более усиливается в комбинации с ртутьсодержащим консервантом мертиолятом, также входящим в состав многих вакцин. Адъюванты (лат. Adjuvare — помогать) состоят из различных веществ, физические и (или) биологические свойства которых позволяют в различной степени изменять степень гуморального ответа на иммуноген.

Шистосомоз — гельминтоз, вызываемый кровяными трематодами, характеризующийся дерматитом в период внедрения паразитов в кожу с последующим развитием лихорадки, интоксикации, уртикарной сыпи, спленомегалии, эозинофилии, поражения кишечника или мочеполовых органов.

Целиакия — наследственное заболевание, нарушение пищеварения, вызванное повреждением ворсинок тонкой кишки некоторыми пищевыми продуктами, содержащими определённые белки — глютен (он же глиадин) и близкими к нему белками злаков (авенин, гордеин и др.) — в таких продуктах, как пшеница, рожь, солод, ячмень и овёс. Имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Болезнь Хасимото — аутоиммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы), начинается обычно в детстве, часто прогрессирует до полного отказа железы в среднем возрасте. Чаще встречается у женщин. Лечение — восполнение тироксина (щитовидного гормона). При своевременном лечении прогноз благоприятный.

Саркоидоз - это заболевание неизвестной этио­логии, ассоциированное с поражением лимфоидной ткани и формированием хронических гранулом. Гиперчувствительность замедленного типа у таких больных подавлена, а кожная проба на туберкулин отрицательна. Однако если вместе с туберкулином в кожу ввести кортизон, устраняющий кортизон-чувствительные Т-супрессоры, то реакция разви­вается. Кроме того, у больных саркоидозом через несколько недель после внутрикожного введения экстракта селезенки другого больного саркоидо­зом образуются грануломы (реакция Квейма).

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Нашёл ошибку?
Или хочешь предложить что-то улучшить на этой странице? Напиши об этом и получи бонус!
Бонус рассчитывается индивидуально в каждом случае и может быть в виде баллов или бесплатной услуги от студизбы.
Предложить исправление
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
5057
Авторов
на СтудИзбе
455
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее